이 페이지는 자동 번역되었으며 번역의 정확성을 보장하지 않습니다. 참조하십시오 영문판 원본 텍스트의 경우.

EGFRmut 고형 악성 종양이 있는 성인 환자에게 경구 투여된 EGFRmut-TKI EGF816의 I/II상, 다기관, 공개 라벨 연구

2024년 12월 9일 업데이트: Novartis Pharmaceuticals

이것은 1상 부분(용량 증량 단계)에 이어 2상 부분(확장 단계)으로 구성된 1/2상 다중 센터 오픈 라벨 연구입니다.

용량 증량 단계는 특정 EGFR 돌연변이가 있는 국소 진행성(IIIB기) 또는 전이성(IV기) NSCLC가 있는 성인 피험자에서 EGF816 단일 요법의 최대 내약 용량(MTD) 또는 권장되는 제2상 용량(RP2D)을 1차 목표로 결정하도록 설계되었습니다. . 환자는 이전에 항신생물 요법을 받았거나 받지 않았을 수 있습니다. 용량 수준 선택 및 MTD 권장 사항을 위해 용량 증량 부분에서 과다 용량 제어(EWOC) 원리를 통한 증량을 사용하는 적응형 베이지안 로지스틱 회귀 모델(BLRM)이 사용됩니다. II상 부분의 주요 목적은 RECIST 1.1에 따라 BIRC(Blinded Independent Review Committee) 평가에 의해 결정된 전체 반응률(ORR)로 측정된 EGF816의 항종양 활성을 추정하는 것입니다.

연구 개요

상태

완전한

정황

개입 / 치료

상세 설명

선별 절차가 완료되고 환자 자격이 확인된 후 참가자는 연구에 등록됩니다. 연구 치료는 EGF816의 첫 번째 투여와 함께 주기 1, 1일에 시작됩니다. 치료 주기는 28일로 정의됩니다. 경구용 EGF816은 환자가 허용할 수 없는 독성, 진행성 질환(PD)을 경험하고/하거나 조사자의 재량에 따라 치료가 중단되거나 환자의 동의 철회 또는 기타 이유로 인해 중단될 때까지 연속 일정으로 1일 1회 투여됩니다. EGF816을 사용한 치료는 RECIST 1.1 정의 PD를 넘어 계속될 수 있으며, 조사자의 판단에 따라 임상적 이점의 증거가 있고 환자가 연구 치료를 계속하기를 원합니다.

연구 유형

중재적

등록 (실제)

225

단계

  • 2 단계
  • 1단계

연락처 및 위치

이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.

연구 장소

  • 네덜란드
      • Zoetermeer, 네덜란드, NL-2722 EP
        • Novartis Investigative Site
  • 대만
      • Taipei, 대만, 10002
        • Novartis Investigative Site
  • 대한민국
      • Seoul, 대한민국, 03080
        • Novartis Investigative Site
      • Seoul, 대한민국, 05505
        • Novartis Investigative Site
  • 독일
      • Berlin, 독일, 13125
        • Novartis Investigative Site
      • Koeln, 독일, 50937
        • Novartis Investigative Site
  • 미국
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, 미국, 02114
        • Massachusetts General Hospital Mass General
    • New York
      • New York, New York, 미국, 10017
        • Memorial Sloan Kettering Oncology Department
  • 스페인
      • Madrid, 스페인, 28041
        • Novartis Investigative Site
    • Catalunya
      • Barcelona, Catalunya, 스페인, 08035
        • Novartis Investigative Site
  • 싱가포르
      • Singapore, 싱가포르, 168583
        • Novartis Investigative Site
  • 일본
    • Aichi
      • Nagoya, Aichi, 일본, 464 8681
        • Novartis Investigative Site
    • Fukuoka
      • Fukuoka-city, Fukuoka, 일본, 811-1395
        • Novartis Investigative Site
  • 캐나다
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, 캐나다, M5G 2M9
        • Novartis Investigative Site

참여기준

연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.

자격 기준

공부할 수 있는 나이

18년 이상 (성인, 고령자)

건강한 자원 봉사자를 받아들입니다

아니

설명

포함 기준: (달리 명시되지 않는 한 모든 환자에 대해)

  • 조직학적 또는 세포학적으로 확인된 국소 진행성(수술을 포함하는 결정적인 다중 양식 요법에 순응하지 않는 IIIB기) 또는 전이성(IV기) EGFR 돌연변이 NSCLC.
  • 통제된 뇌전이 환자
  • ECOG 수행 상태: 1상 부분: 0, 1 또는 2; II상 부분: 0 또는 1
  • 조사자 평가당 RECIST 1.1에 따라 적어도 하나의 측정 가능한 병변의 존재
  • B형 간염 표면 항원(HBsAg) 양성 또는 B형 간염 바이러스(HBV)-DNA 양성인 환자는 EGF816 치료의 첫 번째 투여 1-2주 전에 항바이러스 요법을 받을 의향과 능력이 있어야 하며 최소한 항바이러스 요법을 계속해야 합니다. EGF816 마지막 투여 4주 후
  • 환자는 C형 간염 항체(HCV-Ab) 음성이거나 HCV-Ab 양성이지만 HCV-RNA 수준이 검출되지 않아야 합니다. 참고: 검출 가능한 HCV-RNA가 있는 환자는 연구에 적합하지 않습니다.
  • 1상: 환자는 EGFR-TKI를 포함하여 진행성 NSCLC에 대한 전신 항신생물 요법에 3회 이상 실패하지 않아야 합니다.
  • 2상: 환자는 고급 환경에서 전신 항신생물 요법을 받은 경험이 없어야 합니다. 고급 환경에서 전신 항신생물 요법에 1주기 이하로 실패한 환자가 허용됩니다.

제외 기준: (달리 명시되지 않는 한 모든 환자에 대해)

  • 간질성 폐질환(ILD) 또는 임상적으로 유의한 방사선 폐렴(즉, 일상 생활 활동에 영향을 미치거나 치료적 개입이 필요한 경우)
  • 다른 악성 종양의 존재 또는 병력
  • 골수 또는 고형 장기 이식을 받은 경우
  • 인간 면역결핍 바이러스(HIV) 혈청 양성 반응의 알려진 이력
  • 뇌 전이 조절, 국소 적용, 흡입 스프레이, 안약 또는 국소 주사를 제외하고 연구 시작 시점에 병용 면역억제제 또는 만성 코르티코스테로이드 사용을 받는 환자
  • 임상적으로 중요하고 조절되지 않는 심장 질환이 있는 환자
  • 연구 치료제의 첫 번째 투여 전 ≤ 4주 이전의 모든 이전 요법
  • CYP3A4/5의 강력한 억제제 또는 유도제로 알려진 약물로 치료를 받고 있고 EGF816 치료 시작 1주 전 및 연구 기간 동안 중단할 수 없는 환자.
  • EGF816의 흡수를 현저하게 변화시킬 수 있는 위장관(GI) 기능 장애 또는 위장관 질환이 있는 환자
  • 연구 치료의 첫 번째 투약 전 최소 1주일 및 연구 기간 동안 중단할 수 없는 효소 유도 항경련제로 치료를 받고 있는 환자
  • 매우 효과적인 피임법을 사용하지 않는 한 생리학적으로 임신할 수 있는 모든 여성으로 정의되는 가임 여성
  • 약물 복용 중 및 치료 중단 후 3개월 동안 성관계 중 콘돔을 사용하지 않는 성적으로 활동적인 남성

다른 프로토콜 정의 포함 및 제외 기준이 적용될 수 있습니다.

공부 계획

이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.

연구는 어떻게 설계됩니까?

디자인 세부사항

  • 주 목적: 치료
  • 할당: 무작위화되지 않음
  • 중재 모델: 단일 그룹 할당
  • 마스킹: 없음(오픈 라벨)

무기와 개입

참가자 그룹 / 팔
개입 / 치료
실험적: 1단계 부분
특정 EGFR 돌연변이가 있는 국소 진행성 또는 전이성 NSCLC 참가자는 연구의 1상 부분 동안 각 주기(28일)에서 지속적으로 일일 투여량으로 EGF816의 증량된 용량을 하루에 한 번 경구로 투여받게 됩니다. 환자의 1상 파트 1차 코호트의 시작 용량은 1일 1회 캡슐 75mg입니다.
의약품: EGF816
EGF816은 1일 1회 투여된다. 각 치료 주기의 첫날에 환자는 집에서 자가 투여할 수 있는 적절한 약물 공급을 받습니다. 조사관은 환자에게 처방된 대로 정확하게 EGF816을 복용하도록 지시할 것입니다.
다른 이름들:
  • 나자르티닙
실험적: 2단계 부분
EGFR 돌연변이가 있는 국소 진행성 또는 전이성 NSCLC를 가진 치료 경험이 없는 참가자는 연구의 2상 부분 동안 RP2D에서 EGF816을 투여받게 됩니다.
의약품: EGF816
EGF816은 1일 1회 투여된다. 각 치료 주기의 첫날에 환자는 집에서 자가 투여할 수 있는 적절한 약물 공급을 받습니다. 조사관은 환자에게 처방된 대로 정확하게 EGF816을 복용하도록 지시할 것입니다.
다른 이름들:
  • 나자르티닙

연구는 무엇을 측정합니까?

주요 결과 측정

결과 측정
측정값 설명
기간
용량 제한 독성(DLT)이 있는 참가자 수(1상 부분)
기간: 투여 첫 28일
치료 첫 28일 동안 DLT가 있는 참가자 수. DLT는 EGF816 치료의 첫 번째 주기 내에서 발생하고 프로토콜에 설명된 기준을 충족하는 질병, 질병 진행, 현재 질병 또는 병용 약물과 관련이 없는 것으로 평가된 부작용 또는 비정상적인 실험실 값으로 정의됩니다. 한 번의 치료로 DLT가 여러 번 발생하는 참가자는 한 번만 계산됩니다.
투여 첫 28일
맹검 독립 검토 위원회(BIRC)의 전체 응답률(ORR)(2단계 파트)
기간: 기준일부터 최대 64주까지
ORR은 고형 종양의 반응 평가 기준(RECIST 1.1)에 따라 BIRC 평가를 통해 결정된 완전 반응(CR) 또는 부분 반응(PR)의 최고 전체 반응을 보이는 환자의 비율로 정의됩니다.
기준일부터 최대 64주까지

2차 결과 측정

결과 측정
측정값 설명
기간
연구자 평가에 의한 무진행 생존(PFS)(1상 및 2상 부분)
기간: 최소 24주에서 최대 약 24주까지. 9년
PFS는 연구 치료제의 첫 번째 투여 날짜부터 RECIST 1.1에 따라 연구자 평가에 의해 결정된 원인으로 인한 질병 진행 또는 사망이 최초로 기록된 날짜까지의 시간으로 정의됩니다.
최소 24주에서 최대 약 24주까지. 9년
조사자 평가에 따른 응답 기간(DOR)(1단계 및 2단계 파트)
기간: 최소 24주에서 최대 약 24주까지. 9년
DOR은 처음으로 문서화된 반응(PR 또는 CR)부터 RECIST 1.1에 따라 연구자 평가에 의해 결정된 원인으로 인해 처음으로 문서화된 질병 진행 또는 사망 날짜까지의 시간으로 정의됩니다.
최소 24주에서 최대 약 24주까지. 9년
EGF816 및 대사산물 LMI258의 관찰된 최대 혈장 농도(Cmax)(1상 및 2상 부분)
기간: 주기(C) 1일(D) 1(투약 전 및 0.5,1,2,3,4,6,8,12 및 24시간(시간) 후), C1D15(투여 전 및 0.5,1 ,2,3,4,6,8,12 및 투여 후 24시간)(1단계 부분에만 해당) 및 C2D1(투약 전 및 0.5,1,2,3,4,6,8,12 및 투여 후 24시간).

EGF816 및 대사산물 LMI258의 PK 특성을 특성화하기 위해 Cmax를 계산합니다(상 I 및 II 부분).

Cmax는 관찰된 최대(피크) 혈장 약물 농도(질량 x 부피-1)입니다.
주기(C) 1일(D) 1(투약 전 및 0.5,1,2,3,4,6,8,12 및 24시간(시간) 후), C1D15(투여 전 및 0.5,1 ,2,3,4,6,8,12 및 투여 후 24시간)(1단계 부분에만 해당) 및 C2D1(투약 전 및 0.5,1,2,3,4,6,8,12 및 투여 후 24시간).
EGF816 및 대사산물 LMI258(1상 및 2상 부분)의 최대 혈장 농도(Tmax)에 도달하는 시간. Tmax는 최대(피크) 혈장 약물 농도(시간)에 도달하는 시간입니다.
기간: 주기(C) 1일(D) 1(투약 전 및 0.5,1,2,3,4,6,8,12 및 24시간(시간) 후), C1D15(투여 전 및 0.5,1 ,2,3,4,6,8,12 및 투여 후 24시간)(1단계 부분에만 해당) 및 C2D1(투약 전 및 0.5,1,2,3,4,6,8,12 및 투여 후 24시간).
EGF816 및 대사산물 LMI258의 PK 특성을 특성화하기 위해 Tmax를 계산합니다(상 I 및 II 부분). Tmax는 최대(피크) 혈장 약물 농도에 도달하는 시간(시간)입니다.
주기(C) 1일(D) 1(투약 전 및 0.5,1,2,3,4,6,8,12 및 24시간(시간) 후), C1D15(투여 전 및 0.5,1 ,2,3,4,6,8,12 및 투여 후 24시간)(1단계 부분에만 해당) 및 C2D1(투약 전 및 0.5,1,2,3,4,6,8,12 및 투여 후 24시간).
EGF816 및 대사산물 LMI258의 0시간부터 투약 간격 Tau(AUCtau) 종료까지의 혈청 농도-시간 곡선 아래 영역(1상 및 2상 부분)
기간: 주기(C) 1일(D) 1(투약 전 및 0.5,1,2,3,4,6,8,12 및 24시간(시간) 후), C1D15(투여 전 및 0.5,1 ,2,3,4,6,8,12 및 투여 후 24시간)(1단계 부분에만 해당) 및 C2D1(투약 전 및 0.5,1,2,3,4,6,8,12 및 투여 후 24시간).
EGF816 및 대사산물 LMI258의 PK 특성을 특성화하기 위해 AUCtau가 계산됩니다(상 I 및 II 부분). AUCtau는 투여 간격(tau)이 끝날 때까지 계산된 AUC(양 x 시간 x 부피-1)입니다.
주기(C) 1일(D) 1(투약 전 및 0.5,1,2,3,4,6,8,12 및 24시간(시간) 후), C1D15(투여 전 및 0.5,1 ,2,3,4,6,8,12 및 투여 후 24시간)(1단계 부분에만 해당) 및 C2D1(투약 전 및 0.5,1,2,3,4,6,8,12 및 투여 후 24시간).
종양 조직 샘플의 면역조직화학(IHC) 바이오마커에 대한 H-점수의 기준선 대비 백분율 변화(제I단계)
기간: 기준선 및 주기 1일 15
EGF816 치료 후 새로 얻은 종양 샘플의 EGFR 신호 전달 경로의 변화를 세 가지 약력학(PD) 바이오마커인 p-EGFR, p-AKT 및 p-ERK의 IHC에 의해 평가했습니다. 할당된 H-점수는 이러한 단백질 마커와 인산화된 형태의 발현 수준을 반정량적으로 평가했습니다.
기준선 및 주기 1일 15
조사자 평가에 의한 전체 응답률(ORR)(1단계 및 2단계 부분)
기간: 최소 24주에서 최대 약 24주까지. 4년
ORR은 RECIST 1.1에 따라 연구자 평가에 의해 결정된 부분 반응(PR) + 완전 반응(CR)의 최고 전체 반응을 보이는 환자의 비율로 정의됩니다.
최소 24주에서 최대 약 24주까지. 4년
조사자 평가에 따른 질병 통제율(DCR)(1단계 및 2단계 파트)
기간: 최소 24주에서 최대 약 24주까지. 4년
DCR은 RECIST 1.1에 따라 연구자 평가에 의해 결정된 CR, PR 또는 SD의 전반적 반응이 가장 좋은 환자의 비율로 정의됩니다.
최소 24주에서 최대 약 24주까지. 4년
조사자 평가에 따른 응답 시간(TTR)(1단계 및 2단계 부분)
기간: 최소 24주에서 최대 약 24주까지. 9년
TTR은 RECIST 1.1에 따라 연구자 평가에 의해 결정된 첫 번째 투여 날짜부터 첫 번째 문서화된 반응 날짜(CR 또는 PR)까지의 시간으로 정의됩니다.
최소 24주에서 최대 약 24주까지. 9년
투여 중단 및 투여량 감량을 시행한 참가자 수(1상 및 2상 부분)
기간: 최소 24주에서 최대 약 24주까지. 9년
EGF816의 내약성 평가는 치료 단계 동안 지속적으로 수행됩니다.
최소 24주에서 최대 약 24주까지. 9년
BIRC의 응답 기간(DOR)(2단계 파트)
기간: 최소 24주에서 최대 약 24주까지. 9년
DOR은 처음 문서화된 반응(PR 또는 CR)부터 RECIST 1.1에 따라 BIRC가 결정한 원인으로 인한 질병 진행 또는 사망이 처음 문서화된 날짜까지의 시간으로 정의됩니다.
최소 24주에서 최대 약 24주까지. 9년
BIRC에 의한 질병 통제율(DCR)(2단계 파트)
기간: 최소 24주에서 최대 약 24주까지. 9년
DCR은 RECIST 1.1에 따라 BIRC가 결정한 CR, PR 또는 SD의 전반적 반응이 가장 좋은 환자의 비율로 정의됩니다.
최소 24주에서 최대 약 24주까지. 9년
BIRC의 무진행 생존(PFS)(2단계 파트)
기간: 최소 24주에서 최대 약 24주까지. 9년
PFS는 연구 치료제의 첫 번째 투여 날짜부터 RECIST 1.1에 따라 BIRC가 결정한 원인으로 인한 질병 진행 또는 사망이 최초로 기록된 날짜까지의 시간으로 정의됩니다.
최소 24주에서 최대 약 24주까지. 9년
BIRC의 TTR(Time to Response)(2단계 파트)
기간: 최소 24주에서 최대 약 24주까지. 9년
TTR은 연구 치료제의 첫 번째 투여일부터 RECIST 1.1에 따라 BIRC가 결정한 첫 번째 문서화된 반응(CR 또는 PR) 날짜까지의 시간으로 정의됩니다.
최소 24주에서 최대 약 24주까지. 9년
전체 생존(OS)(2단계 부분)
기간: 최소 24주에서 최대 약 24주까지. 9년
전체생존(OS)은 연구 치료제의 첫 번째 투여부터 어떤 원인으로 인한 사망일까지의 시간으로 정의됩니다.
최소 24주에서 최대 약 24주까지. 9년

공동 작업자 및 조사자

여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.

스폰서

Novartis Pharmaceuticals

수사관

  • 연구 책임자: Novartis Pharmaceuticals, Novartis Pharmaceuticals

간행물 및 유용한 링크

연구에 대한 정보 입력을 담당하는 사람이 자발적으로 이러한 간행물을 제공합니다. 이것은 연구와 관련된 모든 것에 관한 것일 수 있습니다.

일반 간행물

연구 기록 날짜

이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.

연구 주요 날짜

연구 시작 (실제)

2014년 6월 6일

기본 완료 (실제)

2018년 3월 22일

연구 완료 (실제)

2023년 8월 15일

연구 등록 날짜

최초 제출

2014년 4월 7일

QC 기준을 충족하는 최초 제출

2014년 4월 7일

처음 게시됨 (추정된)

2014년 4월 9일

연구 기록 업데이트

마지막 업데이트 게시됨 (실제)

2024년 12월 11일

QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출

2024년 12월 9일

마지막으로 확인됨

2024년 12월 1일

추가 정보

이 연구와 관련된 용어

키워드

추가 관련 MeSH 약관

기타 연구 ID 번호

  • CEGF816X2101
  • 2013-004482-14 (EudraCT 번호)

개별 참가자 데이터(IPD) 계획

개별 참가자 데이터(IPD)를 공유할 계획입니까?

예

IPD 계획 설명

Novartis는 자격을 갖춘 외부 연구원과 공유하고, 환자 수준 데이터에 액세스하고, 적격 연구의 임상 문서를 지원하기 위해 최선을 다하고 있습니다. 이러한 요청은 과학적 가치를 바탕으로 독립적인 검토 패널에서 검토하고 승인합니다. 제공된 모든 데이터는 해당 법률 및 규정에 따라 시험에 참여한 환자의 개인 정보를 존중하기 위해 익명으로 처리됩니다.

이 시험 데이터 가용성은 www.clinicalstudydatarequest.com에 설명된 기준 및 프로세스에 따릅니다.

IPD 공유 지원 정보 유형

  • 연구_프로토콜
  • 수액

약물 및 장치 정보, 연구 문서

미국 FDA 규제 의약품 연구

예

미국 FDA 규제 기기 제품 연구

아니

이 정보는 변경 없이 clinicaltrials.gov 웹사이트에서 직접 가져온 것입니다. 귀하의 연구 세부 정보를 변경, 제거 또는 업데이트하도록 요청하는 경우 register@clinicaltrials.gov. 문의하십시오. 변경 사항이 clinicaltrials.gov에 구현되는 즉시 저희 웹사이트에도 자동으로 업데이트됩니다. .

진행성 비소세포폐암에 대한 임상 시험

EGF816에 대한 임상 시험

유사한 임상시험 검색

스폰서 및 공동 작업자

건강 상태

약물 개입

CROs by country

CROs in Paraguay

정황

희귀 질병

약물 개입

식이 보충제

스폰서 / 협력자

위치

구독하다