Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Wieloośrodkowe, otwarte badanie fazy I/II dotyczące EGFRmut-TKI EGF816 podawanego doustnie dorosłym pacjentom z litymi nowotworami złośliwymi EGFRmut

9 grudnia 2024 zaktualizowane przez: Novartis Pharmaceuticals

Jest to wieloośrodkowe, otwarte badanie fazy I/II, składające się z części fazy I (faza zwiększania dawki), po której następuje część fazy II (faza rozszerzenia).

Fazę zwiększania dawki zaprojektowano w celu określenia jako głównego celu maksymalnej tolerowanej dawki (MTD) lub zalecanej dawki fazy II (RP2D) monoterapii EGF816 u dorosłych pacjentów z miejscowo zaawansowanym (stadium IIIB) lub przerzutowym (stadium IV) NDRP z określonymi mutacjami EGFR . Pacjenci mogli otrzymywać lub nie otrzymywać wcześniejsze linie leczenia przeciwnowotworowego. Adaptacyjny Bayesowski model regresji logistycznej (BLRM) wykorzystujący zasadę eskalacji z kontrolą przedawkowania (EWOC) zostanie wykorzystany podczas części dotyczącej eskalacji dawki w celu wyboru poziomu dawki i zalecenia MTD. Głównym celem fazy II jest oszacowanie aktywności przeciwnowotworowej EGF816 mierzonej ogólnym odsetkiem odpowiedzi (ORR) określonym przez ocenę BIRC (ang. Blinded Independent Review Committee) zgodnie z RECIST 1.1.

Przegląd badań

Status

Zakończony

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

Po zakończeniu procedur przesiewowych i potwierdzeniu zakwalifikowania pacjenta do badania, uczestnicy zostają włączeni do badania. Badane leczenie rozpoczęło się w cyklu 1, dnia 1 od pierwszego podania EGF816. Cykl leczenia definiuje się jako 28 dni. Doustnie EGF816 podaje się raz dziennie w sposób ciągły, aż do wystąpienia u pacjenta niedopuszczalnej toksyczności, postępującej choroby (PD) i/lub przerwania leczenia według uznania badacza, wycofania zgody przez pacjenta lub z jakichkolwiek innych powodów. Leczenie EGF816 można kontynuować poza PD zdefiniowaną w RECIST 1.1, jeśli w ocenie badacza istnieją dowody na korzyść kliniczną, a pacjent chce kontynuować badane leczenie.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

225

Faza

  • Faza 2
  • Faza 1

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

      • Madrid, Hiszpania, 28041
        • Novartis Investigative Site
    • Catalunya
      • Barcelona, Catalunya, Hiszpania, 08035
        • Novartis Investigative Site
      • Zoetermeer, Holandia, NL-2722 EP
        • Novartis Investigative Site
    • Aichi
      • Nagoya, Aichi, Japonia, 464 8681
        • Novartis Investigative Site
    • Fukuoka
      • Fukuoka-city, Fukuoka, Japonia, 811-1395
        • Novartis Investigative Site
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Kanada, M5G 2M9
        • Novartis Investigative Site
      • Berlin, Niemcy, 13125
        • Novartis Investigative Site
      • Koeln, Niemcy, 50937
        • Novartis Investigative Site
      • Seoul, Republika Korei, 03080
        • Novartis Investigative Site
      • Seoul, Republika Korei, 05505
        • Novartis Investigative Site
      • Singapore, Singapur, 168583
        • Novartis Investigative Site
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Stany Zjednoczone, 02114
        • Massachusetts General Hospital Mass General
    • New York
      • New York, New York, Stany Zjednoczone, 10017
        • Memorial Sloan Kettering Oncology Department
      • Taipei, Tajwan, 10002
        • Novartis Investigative Site

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

18 lat i starsze (Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Opis

Kryteria włączenia: (dla wszystkich pacjentów, o ile nie określono inaczej)

  • Potwierdzony histologicznie lub cytologicznie NDRP miejscowo zaawansowany (stadium IIIB nienadający się do ostatecznej terapii wielomodalnej, w tym chirurgicznej) lub przerzutowy (stadium IV) z mutacją EGFR.
  • Pacjenci z kontrolowanymi przerzutami do mózgu
  • Stan wydajności ECOG: Faza I część: 0, 1 lub 2; Faza II część: 0 lub 1
  • Obecność co najmniej jednej mierzalnej zmiany zgodnie z RECIST 1.1 na ocenę badacza
  • Pacjenci z dodatnim wynikiem obecności antygenu powierzchniowego wirusa zapalenia wątroby typu B (HBsAg) lub DNA wirusa zapalenia wątroby typu B (HBV) muszą być chętni i zdolni do podjęcia leczenia przeciwwirusowego 1-2 tygodnie przed podaniem pierwszej dawki EGF816 i kontynuować leczenie przeciwwirusowe przez co najmniej 4 tygodnie po ostatniej dawce EGF816
  • Pacjenci muszą mieć ujemne przeciwciała przeciwko wirusowemu zapaleniu wątroby typu C (HCV-Ab) lub dodatnie HCV-Ab, ale niewykrywalny poziom HCV-RNA. Uwaga: pacjenci z wykrywalnym HCV-RNA nie kwalifikują się do badania.
  • Faza I: u pacjentów nie powiodło się więcej niż 3 linie jakiejkolwiek ogólnoustrojowej terapii przeciwnowotworowej zaawansowanego NSCLC, w tym EGFR-TKI
  • Faza II: pacjenci muszą nie być wcześniej poddani jakiejkolwiek ogólnoustrojowej terapii przeciwnowotworowej w zaawansowanym stadium. Dopuszcza się pacjentów, u których nie powiodło się więcej niż 1 cykl ogólnoustrojowej terapii przeciwnowotworowej w zaawansowanym stadium.

Kryteria wykluczenia: (dla wszystkich pacjentów, o ile nie określono inaczej)

  • Pacjenci ze śródmiąższową chorobą płuc (ILD) lub śródmiąższowym zapaleniem płuc w wywiadzie, w tym klinicznie istotnym popromiennym zapaleniem płuc (tj. wpływających na codzienne czynności lub wymagających interwencji terapeutycznej)
  • Obecność lub historia innego nowotworu złośliwego
  • Przeszedł przeszczep szpiku kostnego lub narządu litego
  • Znana historia seropozytywności ludzkiego wirusa niedoboru odporności (HIV).
  • Pacjenci otrzymujący jednocześnie leki immunosupresyjne lub przewlekłe kortykosteroidy w momencie włączenia do badania, z wyjątkiem kontroli przerzutów do mózgu, aplikacji miejscowych, aerozoli do inhalacji, kropli do oczu lub wstrzyknięć miejscowych
  • Pacjenci z klinicznie istotną, niekontrolowaną chorobą serca
  • Wszelkie wcześniejsze terapie ≤ 4 tygodnie przed pierwszą dawką badanego leku
  • Pacjenci otrzymujący leki, o których wiadomo, że są silnymi inhibitorami lub induktorami CYP3A4/5 i których nie można przerwać na 1 tydzień przed rozpoczęciem leczenia EGF816 i na czas trwania badania.
  • Pacjenci z zaburzeniami czynności przewodu pokarmowego lub chorobami przewodu pokarmowego, które mogą znacząco wpływać na wchłanianie EGF816
  • Pacjenci otrzymujący leki przeciwdrgawkowe indukujące enzymy, których nie można przerwać co najmniej 1 tydzień przed podaniem pierwszej dawki badanego leku i przez cały czas trwania badania
  • Kobiety w wieku rozrodczym, definiowane jako wszystkie kobiety fizjologicznie zdolne do zajścia w ciążę, chyba że stosują wysoce skuteczne metody antykoncepcji
  • Mężczyźni aktywni seksualnie, chyba że używają prezerwatywy podczas stosunku podczas przyjmowania leku i przez 3 miesiące po zakończeniu leczenia

Mogą mieć zastosowanie inne zdefiniowane w protokole kryteria włączenia i wyłączenia.

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Nielosowe
  • Model interwencyjny: Zadanie dla jednej grupy
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: Faza I część
Uczestnicy z miejscowo zaawansowanym lub przerzutowym NSCLC z określonymi mutacjami EGFR będą otrzymywali zwiększone dawki EGF816 doustnie raz dziennie jako ciągłe dzienne dawkowanie w każdym cyklu (trwającym 28 dni) podczas fazy I części badania. Dawka początkowa dla pierwszej grupy pacjentów fazy I będzie wynosić 75 mg raz na dobę w kapsułce.
EGF816 będzie podawany raz dziennie. Pierwszego dnia każdego cyklu leczenia pacjent otrzymuje odpowiedni zapas leku do samodzielnego podania w domu. Badacz poinstruuje pacjenta, aby przyjmował EGF816 dokładnie zgodnie z zaleceniami.
Inne nazwy:
  • Nazartynib
Eksperymentalny: Faza II część
Nieleczeni uczestnicy z miejscowo zaawansowanym lub przerzutowym NSCLC z mutacjami EGFR otrzymają EGF816 w RP2D podczas fazy II części badania.
EGF816 będzie podawany raz dziennie. Pierwszego dnia każdego cyklu leczenia pacjent otrzymuje odpowiedni zapas leku do samodzielnego podania w domu. Badacz poinstruuje pacjenta, aby przyjmował EGF816 dokładnie zgodnie z zaleceniami.
Inne nazwy:
  • Nazartynib

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Liczba uczestników z toksycznością ograniczającą dawkę (DLT) (część fazy I)
Ramy czasowe: Pierwsze 28 dni dawkowania
Liczba uczestników z DLT w ciągu pierwszych 28 dni terapii. DLT definiuje się jako zdarzenie niepożądane lub nieprawidłową wartość laboratoryjną ocenioną jako niezwiązaną z chorobą, postępem choroby, chorobą współistniejącą lub współistniejącymi lekami, która występuje w pierwszym cyklu leczenia EGF816 i spełnia którekolwiek z kryteriów opisanych w protokole. Uczestnik z wielokrotnym wystąpieniem DLT podczas jednego zabiegu jest liczony tylko raz.
Pierwsze 28 dni dawkowania
Ogólny odsetek odpowiedzi (ORR) według zaślepionej niezależnej komisji oceniającej (BIRC) (część fazy II)
Ramy czasowe: Od wartości początkowej do 64 tygodni
ORR definiuje się jako odsetek pacjentów z najlepszą ogólną odpowiedzią w postaci odpowiedzi całkowitej (CR) lub odpowiedzi częściowej (PR), określoną na podstawie oceny BIRC zgodnie z kryteriami oceny odpowiedzi w guzach litych (RECIST 1.1).
Od wartości początkowej do 64 tygodni

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Przeżycie wolne od progresji (PFS) według oceny badacza (części fazy I i fazy II)
Ramy czasowe: Co najmniej 24 tygodnie do ok. 9 lat
PFS definiuje się jako czas od daty pierwszej dawki badanego leku do daty pierwszej udokumentowanej progresji choroby lub śmierci z dowolnej przyczyny określonej na podstawie oceny badacza zgodnie z RECIST 1.1
Co najmniej 24 tygodnie do ok. 9 lat
Czas trwania odpowiedzi (DOR) na podstawie oceny badacza (części fazy I i II)
Ramy czasowe: Co najmniej 24 tygodnie do ok. 9 lat
DOR definiuje się jako czas od pierwszej udokumentowanej odpowiedzi (PR lub CR) do daty pierwszej udokumentowanej progresji choroby lub śmierci z jakiejkolwiek przyczyny określonej na podstawie oceny badacza zgodnie z RECIST 1.1
Co najmniej 24 tygodnie do ok. 9 lat
Obserwowane maksymalne stężenie w osoczu (Cmax) EGF816 i metabolitu LMI258 (część fazy I i fazy II)
Ramy czasowe: Cykl (C) 1 Dzień (D) 1 (przed dawką i 0,5,1,2,3,4,6,8,12 i 24 godziny (godziny) po dawkowaniu), C1D15 (przed dawką i 0,5,1 ,2,3,4,6,8,12 i 24 godziny po podaniu) (tylko dla części fazy I) i C2D1 (przed podaniem i 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12 i 24 godziny po podaniu).

Aby scharakteryzować właściwości PK EGF816 i metabolitu LMI258, zostanie obliczone Cmax (części fazy I i II).

Cmax to maksymalne (szczytowe) obserwowane stężenie leku w osoczu (masa x objętość-1).

Cykl (C) 1 Dzień (D) 1 (przed dawką i 0,5,1,2,3,4,6,8,12 i 24 godziny (godziny) po dawkowaniu), C1D15 (przed dawką i 0,5,1 ,2,3,4,6,8,12 i 24 godziny po podaniu) (tylko dla części fazy I) i C2D1 (przed podaniem i 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12 i 24 godziny po podaniu).
Czas do maksymalnego stężenia w osoczu (Tmax) EGF816 i metabolitu LMI258 (część fazy I i fazy II). Tmax to czas osiągnięcia maksymalnego (szczytowego) stężenia leku w osoczu (czas).
Ramy czasowe: Cykl (C) 1 Dzień (D) 1 (przed dawką i 0,5,1,2,3,4,6,8,12 i 24 godziny (godziny) po dawkowaniu), C1D15 (przed dawką i 0,5,1 ,2,3,4,6,8,12 i 24 godziny po podaniu) (tylko dla części fazy I) i C2D1 (przed podaniem i 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12 i 24 godziny po podaniu).
Aby scharakteryzować właściwości PK EGF816 i metabolitu LMI258, zostanie obliczony Tmax (części fazy I i II). Tmax to czas osiągnięcia maksymalnego (szczytowego) stężenia leku w osoczu (czas).
Cykl (C) 1 Dzień (D) 1 (przed dawką i 0,5,1,2,3,4,6,8,12 i 24 godziny (godziny) po dawkowaniu), C1D15 (przed dawką i 0,5,1 ,2,3,4,6,8,12 i 24 godziny po podaniu) (tylko dla części fazy I) i C2D1 (przed podaniem i 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12 i 24 godziny po podaniu).
Pole pod krzywą stężenia w surowicy od czasu od czasu zerowego do końca odstępu między dawkami Tau (AUCtau) EGF816 i metabolitu LMI258 (część fazy I i fazy II)
Ramy czasowe: Cykl (C) 1 Dzień (D) 1 (przed dawką i 0,5,1,2,3,4,6,8,12 i 24 godziny (godziny) po dawkowaniu), C1D15 (przed dawką i 0,5,1 ,2,3,4,6,8,12 i 24 godziny po podaniu) (tylko dla części fazy I) i C2D1 (przed podaniem i 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12 i 24 godziny po podaniu).
Aby scharakteryzować właściwości PK EGF816 i metabolitu LMI258, obliczone zostanie AUCtau (części fazy I i II). AUCtau to AUC obliczone do końca odstępu między dawkami (tau) (ilość x czas x objętość-1).
Cykl (C) 1 Dzień (D) 1 (przed dawką i 0,5,1,2,3,4,6,8,12 i 24 godziny (godziny) po dawkowaniu), C1D15 (przed dawką i 0,5,1 ,2,3,4,6,8,12 i 24 godziny po podaniu) (tylko dla części fazy I) i C2D1 (przed podaniem i 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12 i 24 godziny po podaniu).
Procentowa zmiana w stosunku do wartości początkowej wyniku H dla biomarkerów immunohistochemicznych (IHC) z próbek tkanki nowotworu (część fazy I)
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa i cykl 1. Dzień 15
Zmiany w szlaku sygnałowym EGFR w nowo uzyskanych próbkach nowotworu po leczeniu EGF816 oceniano za pomocą IHC trzech biomarkerów farmakodynamicznych (PD): p-EGFR, p-AKT i p-ERK. Przypisany wynik H pozwolił półilościowo ocenić poziom ekspresji tych markerów białkowych i ich fosforylowanych form.
Wartość wyjściowa i cykl 1. Dzień 15
Ogólny odsetek odpowiedzi (ORR) według oceny badacza (części fazy I i II)
Ramy czasowe: Co najmniej 24 tygodnie do ok. 4 lata
ORR definiuje się jako odsetek pacjentów z najlepszą ogólną odpowiedzią obejmującą odpowiedź częściową (PR) + odpowiedź całkowitą (CR), określoną na podstawie oceny badacza zgodnie z RECIST 1.1
Co najmniej 24 tygodnie do ok. 4 lata
Wskaźnik kontroli choroby (DCR) według oceny badacza (części fazy I i II)
Ramy czasowe: Co najmniej 24 tygodnie do ok. 4 lata
DCR definiuje się jako odsetek pacjentów z najlepszą ogólną odpowiedzią CR, PR lub SD określoną na podstawie oceny badacza zgodnie z RECIST 1.1
Co najmniej 24 tygodnie do ok. 4 lata
Czas reakcji (TTR) na podstawie oceny badacza (części fazy I i II)
Ramy czasowe: Co najmniej 24 tygodnie do ok. 9 lat
TTR definiuje się jako czas od daty pierwszej dawki do daty pierwszej udokumentowanej odpowiedzi (CR lub PR) określony na podstawie oceny badacza zgodnie z RECIST 1.1
Co najmniej 24 tygodnie do ok. 9 lat
Liczba uczestników z przerwami w dawkowaniu i zmniejszeniem dawki (części fazy I i II)
Ramy czasowe: Co najmniej 24 tygodnie do ok. 9 lat
Ocena tolerancji EGF816 będzie przeprowadzana w sposób ciągły podczas fazy leczenia
Co najmniej 24 tygodnie do ok. 9 lat
Czas trwania odpowiedzi (DOR) według BIRC (część fazy II)
Ramy czasowe: Co najmniej 24 tygodnie do ok. 9 lat
DOR definiuje się jako czas od pierwszej udokumentowanej odpowiedzi (PR lub CR) do daty pierwszej udokumentowanej progresji choroby lub śmierci z dowolnej przyczyny określonej przez BIRC zgodnie z RECIST 1.1
Co najmniej 24 tygodnie do ok. 9 lat
Wskaźnik kontroli choroby (DCR) według BIRC (część fazy II)
Ramy czasowe: Co najmniej 24 tygodnie do ok. 9 lat
DCR definiuje się jako odsetek pacjentów z najlepszą ogólną odpowiedzią CR, PR lub SD określoną metodą BIRC zgodnie z RECIST 1.1
Co najmniej 24 tygodnie do ok. 9 lat
Przeżycie wolne od progresji (PFS) według BIRC (część fazy II)
Ramy czasowe: Co najmniej 24 tygodnie do ok. 9 lat
PFS definiuje się jako czas od daty pierwszej dawki badanego leku do daty pierwszej udokumentowanej progresji choroby lub śmierci z dowolnej przyczyny określonej przez BIRC zgodnie z RECIST 1.1
Co najmniej 24 tygodnie do ok. 9 lat
Czas reakcji (TTR) według BIRC (część fazy II)
Ramy czasowe: Co najmniej 24 tygodnie do ok. 9 lat
TTR definiuje się jako czas od daty pierwszej dawki badanego leku do daty pierwszej udokumentowanej odpowiedzi (CR lub PR) określonej przez BIRC zgodnie z RECIST 1.1
Co najmniej 24 tygodnie do ok. 9 lat
Całkowite przeżycie (OS) (część fazy II)
Ramy czasowe: Co najmniej 24 tygodnie do ok. 9 lat
OS definiuje się jako czas od pierwszej dawki badanego leku do daty śmierci z dowolnej przyczyny.
Co najmniej 24 tygodnie do ok. 9 lat

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Śledczy

  • Dyrektor Studium: Novartis Pharmaceuticals, Novartis Pharmaceuticals

Publikacje i pomocne linki

Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

6 czerwca 2014

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

22 marca 2018

Ukończenie studiów (Rzeczywisty)

15 sierpnia 2023

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

7 kwietnia 2014

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

7 kwietnia 2014

Pierwszy wysłany (Szacowany)

9 kwietnia 2014

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

11 grudnia 2024

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

9 grudnia 2024

Ostatnia weryfikacja

1 grudnia 2024

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)

Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?

TAK

Opis planu IPD

Novartis zobowiązuje się do udostępniania wykwalifikowanym naukowcom zewnętrznym dostępu do danych na poziomie pacjenta i potwierdzania dokumentów klinicznych z kwalifikujących się badań. Prośby te są przeglądane i zatwierdzane przez niezależny zespół recenzentów na podstawie wartości naukowej. Wszystkie podane dane są anonimizowane w celu poszanowania prywatności pacjentów, którzy brali udział w badaniu, zgodnie z obowiązującymi przepisami i regulacjami.

Ta dostępność danych próbnych jest zgodna z kryteriami i procesem opisanym na stronie www.clinicalstudydatarequest.com

Typ informacji pomocniczych dotyczących udostępniania IPD

  • PROTOKÓŁ BADANIA
  • SOK ROŚLINNY

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Tak

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Badania kliniczne na Zaawansowany niedrobnokomórkowy rak płuca

Badania kliniczne na EGF816

Subskrybuj