Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

En fase I/II, multisenter, åpen studie av EGFRmut-TKI EGF816, administrert oralt hos voksne pasienter med EGFRmut solide maligniteter

4. september 2023 oppdatert av: Novartis Pharmaceuticals

Dette er en fase I/II, multisenter, åpen studie, sammensatt med en fase I-del (dose-eskaleringsfase) etterfulgt av en fase II-del (ekspansjonsfase).

Doseeskaleringsfasen ble utformet for å bestemme den maksimale tolererte dosen (MTD) eller anbefalt fase II-dose (RP2D) av EGF816 monoterapi som primærmål hos voksne personer med lokalt avansert (stadium IIIB) eller metastatisk (stadium IV) NSCLC som inneholder spesifikke EGFR-mutasjoner . Pasienter kan ha eller ikke ha mottatt tidligere linjer med antineoplastisk behandling. En adaptiv Bayesian Logistic Regression Model (BLRM) som bruker prinsippet om opptrapping med overdosekontroll (EWOC) vil bli brukt under doseeskaleringsdelen for valg av dosenivå og MTD-anbefaling. Hovedmålet med fase II-delen er å estimere antitumoraktiviteten til EGF816 målt ved total responsrate (ORR) bestemt av Blinded Independent Review Committee (BIRC) vurdering i henhold til RECIST 1.1.

Studieoversikt

Status

Fullført

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Etter gjennomføring av screeningsprosedyrer og bekreftelse av pasientens egnethet, blir deltakerne registrert i studien. Studiebehandlingen begynner på syklus 1, dag 1 med den første administrasjonen av EGF816. En behandlingssyklus er definert som 28 dager. Oral EGF816 administreres én gang daglig på en kontinuerlig plan inntil pasienten opplever uakseptabel toksisitet, progressiv sykdom (PD), og/eller behandlingen avbrytes etter utrederens skjønn, pasientens tilbaketrekking av samtykke eller på grunn av andre årsaker. Behandling med EGF816 kan fortsette utover RECIST 1.1 definert PD, hvis det etter utforskerens vurdering er bevis på klinisk fordel og pasienten ønsker å fortsette med studiebehandlingen.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

225

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Canada
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Canada, M5G 2M9
        • Novartis Investigative Site
  • Forente stater
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Forente stater, 02114
        • Massachusetts General Hospital Mass General
    • New York
      • New York, New York, Forente stater, 10017
        • Memorial Sloan Kettering Oncology Department
  • Japan
    • Aichi
      • Nagoya, Aichi, Japan, 464 8681
        • Novartis Investigative Site
    • Fukuoka
      • Fukuoka-city, Fukuoka, Japan, 811-1395
        • Novartis Investigative Site
  • Korea, Republikken
      • Seoul, Korea, Republikken, 03080
        • Novartis Investigative Site
    • Korea
      • Seoul, Korea, Korea, Republikken, 05505
        • Novartis Investigative Site
  • Nederland
      • Amsterdam, Nederland, 1066
        • Novartis Investigative Site
  • Singapore
      • Singapore, Singapore, 168583
        • Novartis Investigative Site
  • Spania
      • Madrid, Spania, 28041
        • Novartis Investigative Site
    • Catalunya
      • Barcelona, Catalunya, Spania, 08035
        • Novartis Investigative Site
  • Taiwan
    • Taiwan ROC
      • Taipei, Taiwan ROC, Taiwan, 10041
        • Novartis Investigative Site
  • Tyskland
      • Berlin, Tyskland, 13125
        • Novartis Investigative Site
    • Nordrhein-Westfalen
      • Koeln, Nordrhein-Westfalen, Tyskland, 50937
        • Novartis Investigative Site

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Beskrivelse

Inklusjonskriterier: (For alle pasienter med mindre annet er spesifisert)

  • Histologisk eller cytologisk bekreftet lokalt avansert (stadium IIIB ikke egnet for definitiv multimodalitetsterapi inkludert kirurgi) eller metastatisk (stadium IV) EGFR mutant NSCLC.
  • Pasienter med kontrollerte hjernemetastaser
  • ECOG ytelsesstatus: Fase I del: 0, 1 eller 2; Fase II del: 0 eller 1
  • Tilstedeværelse av minst én målbar lesjon i henhold til RECIST 1.1 per utreders vurdering
  • Pasienter som er enten hepatitt B-overflateantigen (HBsAg) positive eller hepatitt B-virus (HBV)-DNA-positive må være villige og i stand til å ta antiviral behandling 1-2 uker før 1. dose av EGF816-behandling og fortsette med antiviral behandling i minst 4 uker etter siste dose av EGF816
  • Pasienter må ha negativt hepatitt C-antistoff (HCV-Ab) eller positivt HCV-Ab, men upåviselig nivå av HCV-RNA. Merk: Pasienter med påviselig HCV-RNA er ikke kvalifisert for studien.
  • For fase I: pasienter må ikke ha mislyktes i mer enn 3 linjer med systemisk antineoplastisk behandling for avansert NSCLC, inkludert EGFR-TKI
  • For fase II: pasienter må være naive fra all systemisk antineoplastisk behandling i avansert setting. Pasienter som ikke har mislyktes i mer enn 1 syklus med systemisk antineoplastisk behandling i avansert setting er tillatt.

Eksklusjonskriterier: (For alle pasienter med mindre annet er spesifisert)

  • Pasienter med en historie eller tilstedeværelse av interstitiell lungesykdom (ILD) eller interstitiell pneumonitt, inkludert klinisk signifikant strålingspneumonitt (dvs. påvirker dagliglivets aktiviteter eller krever terapeutisk intervensjon)
  • Tilstedeværelse eller historie med en annen malignitet
  • Gjennomgått en benmarg eller solid organtransplantasjon
  • Kjent historie med humant immunsviktvirus (HIV) seropositivitet
  • Pasienter som samtidig får immunsuppressive midler eller kroniske kortikosteroider bruker på tidspunktet for studiestart, bortsett fra kontroll av hjernemetastaser, topiske applikasjoner, inhalasjonsspray, øyedråper eller lokale injeksjoner
  • Pasienter med klinisk signifikant, ukontrollert hjertesykdom
  • Eventuelle tidligere behandlinger ≤ 4 uker før den første dosen av studiebehandlingen
  • Pasienter som får behandling med medisiner som er kjent for å være sterke hemmere eller indusere av CYP3A4/5 og som ikke kan seponeres 1 uke før oppstart av EGF816-behandling og i løpet av studien.
  • Pasienter som har nedsatt gastrointestinal (GI) funksjon eller GI-sykdom som kan endre absorpsjonen av EGF816 betydelig
  • Pasienter som får behandling med et enzyminduserende antikonvulsivt middel som ikke kan seponeres minst 1 uke før første dose av studiebehandlingen, og i løpet av studiens varighet
  • Kvinner i fertil alder, definert som alle kvinner som er fysiologisk i stand til å bli gravide, med mindre de bruker svært effektive prevensjonsmetoder
  • Seksuelt aktive menn med mindre de bruker kondom under samleie mens de tar stoffet og i 3 måneder etter avsluttet behandling

Andre protokolldefinerte inkluderings- og eksklusjonskriterier kan gjelde.

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Ikke-randomisert
  • Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Fase I del
Deltakere med lokalt avansert eller metastatisk NSCLC som huser spesifikke EGFR-mutasjoner vil få eskalerte doser av EGF816 oralt én gang daglig som kontinuerlig daglig dosering i hver syklus (på 28 dager) under fase I-delen av studien. Startdosen for fase I del første kohort av pasienter vil være 75 mg én gang daglig kapsel.
Legemiddel: EGF816
EGF816 vil bli doseret én gang daglig. Den første dagen i hver behandlingssyklus får pasienten tilstrekkelig medikamentforsyning for egenadministrasjon hjemme. Utforskeren vil instruere pasienten til å ta EGF816 nøyaktig som foreskrevet.
Andre navn:
  • Nazartinib
Eksperimentell: Fase II del
Behandlingsnaive deltakere med lokalt avansert eller metastatisk NSCLC som inneholder EGFR-mutasjoner vil bli administrert med EGF816 ved RP2D under fase II-delen av studien.
Legemiddel: EGF816
EGF816 vil bli doseret én gang daglig. Den første dagen i hver behandlingssyklus får pasienten tilstrekkelig medikamentforsyning for egenadministrasjon hjemme. Utforskeren vil instruere pasienten til å ta EGF816 nøyaktig som foreskrevet.
Andre navn:
  • Nazartinib

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Antall deltakere med dosebegrensende toksisiteter (DLT) (fase I del)
Tidsramme: Første 28 dager med dosering
Antall deltakere med DLT i løpet av de første 28 dagene av behandlingen. En DLT er definert som en uønsket hendelse eller unormal laboratorieverdi vurdert som urelatert til sykdom, sykdomsprogresjon, interaktuell sykdom eller samtidige medisiner som oppstår i den første syklusen av behandling med EGF816 og oppfyller noen av kriteriene beskrevet i protokollen. En deltaker med flere forekomster av DLT under én behandling telles kun én gang.
Første 28 dager med dosering
Samlet responsrate (ORR) av blinded Independent Review Committee (BIRC) (fase II del)
Tidsramme: Fra baseline opp til 64 uker
ORR er definert som andelen av pasienter med best total respons av fullstendig respons (CR) eller partiell respons (PR) bestemt ved BIRC-vurdering i henhold til responsevalueringskriterier i solide svulster (RECIST 1.1).
Fra baseline opp til 64 uker

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Progresjonsfri overlevelse (PFS) ved etterforskervurdering (fase I og fase II-deler)
Tidsramme: Minst 24 uker
PFS er definert som tiden fra datoen for første dose av studiebehandlingen til datoen for første dokumenterte sykdomsprogresjon eller død på grunn av en hvilken som helst årsak bestemt av etterforskers vurdering i henhold til RECIST 1.1
Minst 24 uker
Varighet av respons (DOR) etter etterforskervurdering (fase I og II-deler)
Tidsramme: Minst 24 uker
DOR er definert som tiden fra første dokumenterte respons (PR eller CR) til datoen for første dokumenterte sykdomsprogresjon eller død på grunn av en hvilken som helst årsak bestemt av etterforskers vurdering i henhold til RECIST 1.1
Minst 24 uker
Observert maksimal plasmakonsentrasjon (Cmax) av EGF816 og Metabolite LMI258 (fase I og fase II del)
Tidsramme: Syklus (C) 1 dag (D) 1 (førdose og 0,5,1,2,3,4,6,8,12 og 24 timer (timer) etter dose), C1D15 (førdose og 0,5,1) ,2,3,4,6,8,12 og 24 timer etter dose) (kun for fase I del) og C2D1 (førdose og 0,5,1,2,3,4,6,8,12 og 24 timer etter dose).
For å karakterisere PK-egenskapene til EGF816 og metabolitten LMI258, vil Cmax bli beregnet (fase I og II deler)
Syklus (C) 1 dag (D) 1 (førdose og 0,5,1,2,3,4,6,8,12 og 24 timer (timer) etter dose), C1D15 (førdose og 0,5,1) ,2,3,4,6,8,12 og 24 timer etter dose) (kun for fase I del) og C2D1 (førdose og 0,5,1,2,3,4,6,8,12 og 24 timer etter dose).
Tid til maksimal plasmakonsentrasjon (Tmax) av EGF816 og Metabolite LMI258 (fase I og fase II del)
Tidsramme: Syklus (C) 1 dag (D) 1 (førdose og 0,5,1,2,3,4,6,8,12 og 24 timer (timer) etter dose), C1D15 (førdose og 0,5,1) ,2,3,4,6,8,12 og 24 timer etter dose) (kun for fase I del) og C2D1 (førdose og 0,5,1,2,3,4,6,8,12 og 24 timer etter dose).
For å karakterisere PK-egenskapene til EGF816 og metabolitten LMI258, vil Tmax bli beregnet (fase I og II deler)
Syklus (C) 1 dag (D) 1 (førdose og 0,5,1,2,3,4,6,8,12 og 24 timer (timer) etter dose), C1D15 (førdose og 0,5,1) ,2,3,4,6,8,12 og 24 timer etter dose) (kun for fase I del) og C2D1 (førdose og 0,5,1,2,3,4,6,8,12 og 24 timer etter dose).
Område under serumkonsentrasjon-tidskurven fra tid null til slutten av doseringsintervallet Tau (AUCtau) for EGF816 og Metabolite LMI258 (fase I og fase II del)
Tidsramme: Syklus (C) 1 dag (D) 1 (førdose og 0,5,1,2,3,4,6,8,12 og 24 timer (timer) etter dose), C1D15 (førdose og 0,5,1) ,2,3,4,6,8,12 og 24 timer etter dose) (kun for fase I del) og C2D1 (førdose og 0,5,1,2,3,4,6,8,12 og 24 timer etter dose).
For å karakterisere PK-egenskapene til EGF816 og metabolitten LMI258, vil AUCtau bli beregnet (fase I og II deler)
Syklus (C) 1 dag (D) 1 (førdose og 0,5,1,2,3,4,6,8,12 og 24 timer (timer) etter dose), C1D15 (førdose og 0,5,1) ,2,3,4,6,8,12 og 24 timer etter dose) (kun for fase I del) og C2D1 (førdose og 0,5,1,2,3,4,6,8,12 og 24 timer etter dose).
Endring fra baseline i H-score for immunhistokjemi (IHC) biomarkører fra tumorvevsprøver (fase I del)
Tidsramme: Grunnlinje og syklus 1 Dag 15
Endringer i EGFR-signalveien til nylig innhentede tumorprøver etter EGF816-behandling vil bli evaluert av IHC av tre farmakodynamiske (PD) biomarkører: p-EGFR, p-AKT og p-ERK. Den tildelte H-poengsummen vurderer semikvantitativt ekspresjonsnivået til disse proteinmarkørene og deres fosforylerte former.
Grunnlinje og syklus 1 Dag 15
Total responsrate (ORR) etter etterforskervurdering (fase I og II-deler)
Tidsramme: Minst 24 uker
ORR er definert som andelen pasienter med best total respons av PR+CR bestemt ved etterforskervurdering i henhold til RECIST 1.1
Minst 24 uker
Disease Control Rate (DCR) etter etterforskervurdering (fase I og II-deler)
Tidsramme: Minst 24 uker
DCR er definert som andelen av pasienter med best overordnet respons på CR, PR eller SD bestemt ved etterforskers vurdering i henhold til RECIST 1.1
Minst 24 uker
Tid til respons (TTR) etter etterforskervurdering (fase I og II-deler)
Tidsramme: Minst 24 uker
TTR er definert som tiden fra datoen for den første dosen til datoen for første dokumenterte respons (CR eller PR) bestemt av etterforskers vurdering i henhold til RECIST 1.1
Minst 24 uker
Antall deltakere med doseavbrudd og dosereduksjoner (fase I og II deler)
Tidsramme: Minst 24 uker
Vurdering av toleransen til EGF816 vil bli utført fortløpende i behandlingsfasen
Minst 24 uker
Varighet av respons (DOR) av BIRC (fase II del)
Tidsramme: Minst 24 uker
DOR er definert som tiden fra første dokumenterte respons (PR eller CR) til datoen for første dokumenterte sykdomsprogresjon eller død på grunn av en hvilken som helst årsak bestemt av BIRC i henhold til RECIST 1.1
Minst 24 uker
Disease Control Rate (DCR) av BIRC (Phase II Part)
Tidsramme: Minst 24 uker
DCR er definert som andelen pasienter med best total respons av CR, PR eller SD bestemt av BIRC i henhold til RECIST 1.1
Minst 24 uker
Progresjonsfri overlevelse (PFS) av BIRC (Phase II Part)
Tidsramme: Minst 24 uker
PFS er definert som tiden fra datoen for første dose av studiebehandlingen til datoen for første dokumenterte sykdomsprogresjon eller død på grunn av en hvilken som helst årsak bestemt av BIRC i henhold til RECIST 1.1
Minst 24 uker
Time to Response (TTR) av BIRC (Phase II Part)
Tidsramme: Minst 24 uker
TTR er definert som tiden fra datoen for første dose av studiebehandlingen til datoen for første dokumenterte respons (CR eller PR) bestemt av BIRC i henhold til RECIST 1.1
Minst 24 uker
Total overlevelse (OS) (fase II del)
Tidsramme: Minst 24 uker
OS er definert som tiden fra første dose av studiebehandlingen til datoen for død på grunn av en hvilken som helst årsak.
Minst 24 uker

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Novartis Pharmaceuticals

Etterforskere

  • Studieleder: Novartis Pharmaceuticals, Novartis Pharmaceuticals

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Generelle publikasjoner

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

6. juni 2014

Primær fullføring (Faktiske)

22. mars 2018

Studiet fullført (Faktiske)

15. august 2023

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

7. april 2014

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

7. april 2014

Først lagt ut (Antatt)

9. april 2014

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

7. september 2023

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

4. september 2023

Sist bekreftet

1. september 2023

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • CEGF816X2101
  • 2013-004482-14 (EudraCT-nummer)

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

JA

IPD-planbeskrivelse

Novartis er forpliktet til å dele med kvalifiserte eksterne forskere, tilgang til data på pasientnivå og støttende kliniske dokumenter fra kvalifiserte studier. Disse forespørslene blir gjennomgått og godkjent av et uavhengig granskningspanel på grunnlag av vitenskapelig fortjeneste. Alle data som oppgis er anonymisert for å respektere personvernet til pasienter som har deltatt i forsøket i tråd med gjeldende lover og forskrifter.

Denne prøvedatatilgjengeligheten er i henhold til kriteriene og prosessen beskrevet på www.clinicalstudydatarequest.com

IPD-deling Støtteinformasjonstype

  • STUDY_PROTOCOL
  • SEVJE

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Kliniske studier på Avansert ikke-småcellet lungekreft

Kliniske studier på EGF816

Søk i lignende forsøk

Sponsorer og samarbeidspartnere

Medisinsk tilstand

Legemiddelintervensjoner

CROs by country

CROs in Uruguay

Forhold

Sjeldne sykdommer

Legemiddelintervensjoner

Kosttilskudd

Sponsor / samarbeidspartnere

Steder

3
Abonnere