Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Een open-label fase I/II-onderzoek in meerdere centra van EGFRmut-TKI EGF816, oraal toegediend bij volwassen patiënten met solide maligniteiten van EGFRmut

9 december 2024 bijgewerkt door: Novartis Pharmaceuticals

Dit is een fase I/II, multicenter, open-label studie, bestaande uit een fase I-deel (dosis-escalatiefase) gevolgd door een fase II-deel (uitbreidingsfase).

De dosisescalatiefase was ontworpen om als primaire doelstelling de maximaal getolereerde dosis (MTD) of aanbevolen fase II-dosis (RP2D) van EGF816-monotherapie te bepalen bij volwassen proefpersonen met lokaal gevorderde (stadium IIIB) of gemetastaseerde (stadium IV) NSCLC met specifieke EGFR-mutaties. . Patiënten kunnen al dan niet eerdere lijnen van antineoplastische therapie hebben gekregen. Een adaptief Bayesiaans Logistisch Regressiemodel (BLRM) dat gebruik maakt van het principe van escalatie met overdosering (EWOC) zal worden gebruikt tijdens het dosisescalatiegedeelte voor de selectie van dosisniveaus en MTD-aanbevelingen. Het primaire doel van het fase II-deel is het schatten van de antitumoractiviteit van EGF816 zoals gemeten aan de hand van het totale responspercentage (ORR) bepaald door de beoordeling door de Blinded Independent Review Committee (BIRC) in overeenstemming met RECIST 1.1.

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Na voltooiing van de screeningprocedures en bevestiging van de geschiktheid van de patiënt, worden de deelnemers in het onderzoek opgenomen. De studiebehandeling begint op cyclus 1, dag 1 met de eerste toediening van EGF816. Een behandelingscyclus wordt gedefinieerd als 28 dagen. Oraal EGF816 wordt eenmaal daags volgens een continu schema toegediend totdat de patiënt onaanvaardbare toxiciteit, progressieve ziekte (PD) ervaart en/of de behandeling wordt stopgezet naar goeddunken van de onderzoeker, intrekking van de toestemming van de patiënt of om enige andere reden. De behandeling met EGF816 kan worden voortgezet na de in RECIST 1.1 gedefinieerde PD, als er naar het oordeel van de onderzoeker bewijs is van klinisch voordeel en de patiënt de studiebehandeling wil voortzetten.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

225

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Canada
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Canada, M5G 2M9
        • Novartis Investigative Site
  • Duitsland
      • Berlin, Duitsland, 13125
        • Novartis Investigative Site
      • Koeln, Duitsland, 50937
        • Novartis Investigative Site
  • Japan
    • Aichi
      • Nagoya, Aichi, Japan, 464 8681
        • Novartis Investigative Site
    • Fukuoka
      • Fukuoka-city, Fukuoka, Japan, 811-1395
        • Novartis Investigative Site
  • Korea, republiek van
      • Seoul, Korea, republiek van, 03080
        • Novartis Investigative Site
      • Seoul, Korea, republiek van, 05505
        • Novartis Investigative Site
  • Nederland
      • Zoetermeer, Nederland, NL-2722 EP
        • Novartis Investigative Site
  • Singapore
      • Singapore, Singapore, 168583
        • Novartis Investigative Site
  • Spanje
      • Madrid, Spanje, 28041
        • Novartis Investigative Site
    • Catalunya
      • Barcelona, Catalunya, Spanje, 08035
        • Novartis Investigative Site
  • Taiwan
      • Taipei, Taiwan, 10002
        • Novartis Investigative Site
  • Verenigde Staten
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Verenigde Staten, 02114
        • Massachusetts General Hospital Mass General
    • New York
      • New York, New York, Verenigde Staten, 10017
        • Memorial Sloan Kettering Oncology Department

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Beschrijving

Opnamecriteria: (Voor alle patiënten, tenzij anders aangegeven)

  • Histologisch of cytologisch bevestigd lokaal gevorderd (stadium IIIB niet vatbaar voor definitieve multimodaliteitstherapie inclusief chirurgie) of gemetastaseerd (stadium IV) EGFR-mutant NSCLC.
  • Patiënten met gecontroleerde hersenmetastasen
  • ECOG prestatiestatus: Fase I deel: 0, 1 of 2; Fase II deel: 0 of 1
  • Aanwezigheid van ten minste één meetbare laesie volgens RECIST 1.1 per beoordeling door de onderzoeker
  • Patiënten die ofwel Hepatitis B-oppervlakteantigeen (HBsAg)-positief of hepatitis B-virus (HBV)-DNA-positief zijn, moeten bereid en in staat zijn om antivirale therapie te nemen 1-2 weken voorafgaand aan de eerste dosis EGF816-behandeling en doorgaan met antivirale therapie gedurende ten minste 4 weken na de laatste dosis EGF816
  • Patiënten moeten een negatief hepatitis C-antilichaam (HCV-Ab) of een positief HCV-Ab hebben, maar een ondetecteerbaar niveau van HCV-RNA. Opmerking: patiënten met detecteerbaar HCV-RNA komen niet in aanmerking voor de studie.
  • Voor Fase I: patiënten mogen bij niet meer dan 3 lijnen van een systemische antineoplastische therapie voor gevorderde NSCLC, inclusief EGFR-TKI, gefaald hebben
  • Voor fase II: patiënten moeten naïef zijn van enige systemische antineoplastische therapie in de gevorderde setting. Patiënten bij wie niet meer dan 1 cyclus van systemische antineoplastische therapie in de geavanceerde setting heeft gefaald, zijn toegestaan.

Uitsluitingscriteria: (Voor alle patiënten, tenzij anders aangegeven)

  • Patiënten met een voorgeschiedenis of aanwezigheid van interstitiële longziekte (ILD) of interstitiële pneumonitis, waaronder klinisch significante bestralingspneumonitis (d.w.z. activiteiten van het dagelijks leven beïnvloeden of therapeutische interventie vereisen)
  • Aanwezigheid of geschiedenis van een andere maligniteit
  • Een beenmerg- of orgaantransplantatie heeft ondergaan
  • Bekende geschiedenis van seropositiviteit van het humaan immunodeficiëntievirus (HIV).
  • Patiënten die gelijktijdig immunosuppressiva of chronische corticosteroïden gebruiken op het moment van deelname aan de studie, behalve voor controle van hersenmetastasen, lokale toepassingen, inhalatiesprays, oogdruppels of lokale injecties
  • Patiënten met een klinisch significante, ongecontroleerde hartaandoening
  • Eventuele eerdere therapieën ≤ 4 weken voorafgaand aan de eerste dosis van de onderzoeksbehandeling
  • Patiënten die worden behandeld met medicijnen waarvan bekend is dat ze sterke CYP3A4/5-remmers of -inductoren zijn en die 1 week voor aanvang van de behandeling met EGF816 en voor de duur van het onderzoek niet kunnen worden stopgezet.
  • Patiënten met een verslechtering van de gastro-intestinale (GI) functie of GI-ziekte die de absorptie van EGF816 aanzienlijk kan veranderen
  • Patiënten die worden behandeld met een enzyminducerend anticonvulsivum dat niet kan worden stopgezet ten minste 1 week vóór de eerste dosis van de onderzoeksbehandeling en voor de duur van het onderzoek
  • Vrouwen in de vruchtbare leeftijd, gedefinieerd als alle vrouwen die fysiologisch in staat zijn om zwanger te worden, tenzij ze zeer effectieve anticonceptiemethoden gebruiken
  • Seksueel actieve mannen, tenzij ze een condoom gebruiken tijdens geslachtsgemeenschap tijdens het gebruik van drugs en gedurende 3 maanden na het stoppen van de behandeling

Andere in het protocol gedefinieerde opname- en uitsluitingscriteria kunnen van toepassing zijn.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Niet-gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Fase I deel
Deelnemers met lokaal gevorderde of gemetastaseerde NSCLC die specifieke EGFR-mutaties herbergen, zullen eenmaal daags orale verhoogde doses EGF816 krijgen als continue dagelijkse dosering in elke cyclus (van 28 dagen) tijdens fase I-gedeelte van het onderzoek. De startdosis voor het eerste patiëntencohort van fase I is 75 mg eenmaal per dag capsule.
Geneesmiddel: EGF816
EGF816 wordt eenmaal daags gedoseerd. Op de eerste dag van elke behandelingscyclus krijgt de patiënt voldoende medicatie voor zelftoediening thuis. De onderzoeker zal de patiënt instrueren om EGF816 precies in te nemen zoals voorgeschreven.
Andere namen:
  • Nazartinib
Experimenteel: Fase II deel
Niet eerder behandelde deelnemers met lokaal gevorderde of gemetastaseerde NSCLC met EGFR-mutaties zullen tijdens het fase II-gedeelte van de studie EGF816 op RP2D toegediend krijgen.
Geneesmiddel: EGF816
EGF816 wordt eenmaal daags gedoseerd. Op de eerste dag van elke behandelingscyclus krijgt de patiënt voldoende medicatie voor zelftoediening thuis. De onderzoeker zal de patiënt instrueren om EGF816 precies in te nemen zoals voorgeschreven.
Andere namen:
  • Nazartinib

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Aantal deelnemers met dosisbeperkende toxiciteiten (DLT's) (fase I deel)
Tijdsspanne: Eerste 28 dagen van dosering
Aantal deelnemers met DLT's tijdens de eerste 28 dagen van de therapie. Een DLT wordt gedefinieerd als een bijwerking of abnormale laboratoriumwaarde die wordt beoordeeld als niet-gerelateerd aan ziekte, ziekteprogressie, bijkomende ziekte of gelijktijdige medicatie die optreedt tijdens de eerste behandelingscyclus met EGF816 en voldoet aan een van de criteria die in het protocol worden beschreven. Een deelnemer met meerdere gevallen van DLT's onder één behandeling wordt slechts één keer geteld.
Eerste 28 dagen van dosering
Totaal responspercentage (ORR) door geblindeerde onafhankelijke beoordelingscommissie (BIRC) (fase II deel)
Tijdsspanne: Vanaf nulmeting tot 64 weken
ORR wordt gedefinieerd als het percentage patiënten met de beste algehele respons van complete respons (CR) of gedeeltelijke respons (PR), bepaald door BIRC-beoordeling in overeenstemming met Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST 1.1).
Vanaf nulmeting tot 64 weken

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Progressievrije overleving (PFS) volgens beoordeling door onderzoeker (fase I- en fase II-onderdelen)
Tijdsspanne: Minimaal 24 weken tot ca. 9 jaar
PFS wordt gedefinieerd als de tijd vanaf de datum van de eerste dosis onderzoeksbehandeling tot de datum van de eerste gedocumenteerde ziekteprogressie of overlijden als gevolg van welke oorzaak dan ook, vastgesteld door de beoordeling van de onderzoeker in overeenstemming met RECIST 1.1.
Minimaal 24 weken tot ca. 9 jaar
Duur van de respons (DOR) volgens beoordeling door onderzoeker (fase I en II delen)
Tijdsspanne: Minimaal 24 weken tot ca. 9 jaar
DOR wordt gedefinieerd als de tijd vanaf de eerste gedocumenteerde respons (PR of CR) tot de datum van de eerste gedocumenteerde ziekteprogressie of overlijden als gevolg van welke oorzaak dan ook, vastgesteld door de beoordeling van de onderzoeker in overeenstemming met RECIST 1.1
Minimaal 24 weken tot ca. 9 jaar
Waargenomen maximale plasmaconcentratie (Cmax) van EGF816 en metaboliet LMI258 (fase I en fase II deel)
Tijdsspanne: Cyclus (C) 1 Dag (D) 1 (vóór dosis en 0,5,1,2,3,4,6,8,12 en 24 uur (uur) na dosis), C1D15 (vóór dosis en 0,5,1 ,2,3,4,6,8,12 en 24 uur na dosis) (alleen voor fase I-deel) en C2D1 (vóór dosis en 0,5,1,2,3,4,6,8,12 en 24 uur na dosis).

Om de PK-eigenschappen van EGF816 en metaboliet LMI258 te karakteriseren, zal de Cmax worden berekend (fase I en II-delen).

Cmax is de maximale (piek) waargenomen plasmaconcentratie van het geneesmiddel (massa x volume-1).
Cyclus (C) 1 Dag (D) 1 (vóór dosis en 0,5,1,2,3,4,6,8,12 en 24 uur (uur) na dosis), C1D15 (vóór dosis en 0,5,1 ,2,3,4,6,8,12 en 24 uur na dosis) (alleen voor fase I-deel) en C2D1 (vóór dosis en 0,5,1,2,3,4,6,8,12 en 24 uur na dosis).
Tijd tot maximale plasmaconcentratie (Tmax) van EGF816 en metaboliet LMI258 (fase I en fase II deel). Tmax is de tijd die nodig is om de maximale (piek)concentratie van het plasmageneesmiddel (tijd) te bereiken.
Tijdsspanne: Cyclus (C) 1 Dag (D) 1 (vóór dosis en 0,5,1,2,3,4,6,8,12 en 24 uur (uur) na dosis), C1D15 (vóór dosis en 0,5,1 ,2,3,4,6,8,12 en 24 uur na dosis) (alleen voor fase I-deel) en C2D1 (vóór dosis en 0,5,1,2,3,4,6,8,12 en 24 uur na dosis).
Om de PK-eigenschappen van EGF816 en metaboliet LMI258 te karakteriseren, zal Tmax worden berekend (Fase I & II-delen). Tmax is de tijd die nodig is om de maximale (piek)concentratie van het geneesmiddel in het plasma te bereiken (tijd).
Cyclus (C) 1 Dag (D) 1 (vóór dosis en 0,5,1,2,3,4,6,8,12 en 24 uur (uur) na dosis), C1D15 (vóór dosis en 0,5,1 ,2,3,4,6,8,12 en 24 uur na dosis) (alleen voor fase I-deel) en C2D1 (vóór dosis en 0,5,1,2,3,4,6,8,12 en 24 uur na dosis).
Gebied onder de serumconcentratie-tijdcurve vanaf tijdstip nul tot het einde van het doseringsinterval Tau (AUCtau) van EGF816 en metaboliet LMI258 (fase I en fase II deel)
Tijdsspanne: Cyclus (C) 1 Dag (D) 1 (vóór dosis en 0,5,1,2,3,4,6,8,12 en 24 uur (uur) na dosis), C1D15 (vóór dosis en 0,5,1 ,2,3,4,6,8,12 en 24 uur na dosis) (alleen voor fase I-deel) en C2D1 (vóór dosis en 0,5,1,2,3,4,6,8,12 en 24 uur na dosis).
Om de PK-eigenschappen van EGF816 en metaboliet LMI258 te karakteriseren, zal AUCtau worden berekend (fase I en II-delen). AUCtau is de AUC berekend tot het einde van een doseringsinterval (tau) (hoeveelheid x tijd x volume-1).
Cyclus (C) 1 Dag (D) 1 (vóór dosis en 0,5,1,2,3,4,6,8,12 en 24 uur (uur) na dosis), C1D15 (vóór dosis en 0,5,1 ,2,3,4,6,8,12 en 24 uur na dosis) (alleen voor fase I-deel) en C2D1 (vóór dosis en 0,5,1,2,3,4,6,8,12 en 24 uur na dosis).
Percentage verandering ten opzichte van de uitgangswaarde in H-score voor immunohistochemie (IHC) biomarkers uit tumorweefselmonsters (fase I deel)
Tijdsspanne: Basislijn en cyclus 1 Dag 15
Veranderingen in de EGFR-signaleringsroute van nieuw verkregen tumormonsters na behandeling met EGF816 werden door IHC geëvalueerd van drie farmacodynamische (PD) biomarkers: p-EGFR, p-AKT en p-ERK. De toegekende H-score beoordeelde semi-kwantitatief het expressieniveau van deze eiwitmarkers en hun gefosforyleerde vormen.
Basislijn en cyclus 1 Dag 15
Totaal responspercentage (ORR) per beoordeling door onderzoeker (fase I en II-onderdelen)
Tijdsspanne: Minimaal 24 weken tot ca. 4 jaar
ORR wordt gedefinieerd als het percentage patiënten met de beste algehele respons van gedeeltelijke respons (PR) + volledige respons (CR), bepaald door beoordeling door de onderzoeker in overeenstemming met RECIST 1.1
Minimaal 24 weken tot ca. 4 jaar
Disease Control Rate (DCR) per beoordeling door onderzoeker (fase I en II delen)
Tijdsspanne: Minimaal 24 weken tot ca. 4 jaar
DCR wordt gedefinieerd als het percentage patiënten met de beste algehele respons op CR, PR of SD, bepaald door beoordeling door de onderzoeker in overeenstemming met RECIST 1.1
Minimaal 24 weken tot ca. 4 jaar
Time to Response (TTR) door beoordeling door onderzoeker (fase I en II delen)
Tijdsspanne: Minimaal 24 weken tot ca. 9 jaar
TTR wordt gedefinieerd als de tijd vanaf de datum van de eerste dosis tot de datum van de eerste gedocumenteerde respons (CR of PR), bepaald door beoordeling door de onderzoeker in overeenstemming met RECIST 1.1
Minimaal 24 weken tot ca. 9 jaar
Aantal deelnemers met dosisonderbrekingen en dosisverlagingen (fase I- en II-onderdelen)
Tijdsspanne: Minimaal 24 weken tot ca. 9 jaar
Beoordeling van de verdraagbaarheid van EGF816 zal tijdens de behandelingsfase continu worden uitgevoerd
Minimaal 24 weken tot ca. 9 jaar
Duur van de respons (DOR) door BIRC (fase II deel)
Tijdsspanne: Minimaal 24 weken tot ca. 9 jaar
DOR wordt gedefinieerd als de tijd vanaf de eerste gedocumenteerde respons (PR of CR) tot de datum van de eerste gedocumenteerde ziekteprogressie of overlijden als gevolg van welke oorzaak dan ook bepaald door BIRC in overeenstemming met RECIST 1.1
Minimaal 24 weken tot ca. 9 jaar
Disease Control Rate (DCR) door BIRC (fase II deel)
Tijdsspanne: Minimaal 24 weken tot ca. 9 jaar
DCR wordt gedefinieerd als het percentage patiënten met de beste algehele respons op CR, PR of SD, bepaald door BIRC in overeenstemming met RECIST 1.1
Minimaal 24 weken tot ca. 9 jaar
Progressievrije overleving (PFS) door BIRC (Fase II deel)
Tijdsspanne: Minimaal 24 weken tot ca. 9 jaar
PFS wordt gedefinieerd als de tijd vanaf de datum van de eerste dosis onderzoeksbehandeling tot de datum van de eerste gedocumenteerde ziekteprogressie of overlijden als gevolg van welke oorzaak dan ook bepaald door BIRC in overeenstemming met RECIST 1.1
Minimaal 24 weken tot ca. 9 jaar
Time to Response (TTR) door BIRC (Fase II deel)
Tijdsspanne: Minimaal 24 weken tot ca. 9 jaar
TTR wordt gedefinieerd als de tijd vanaf de datum van de eerste dosis onderzoeksbehandeling tot de datum van de eerste gedocumenteerde respons (CR of PR), bepaald door het BIRC in overeenstemming met RECIST 1.1.
Minimaal 24 weken tot ca. 9 jaar
Totale overleving (OS) (fase II deel)
Tijdsspanne: Minimaal 24 weken tot ca. 9 jaar
OS wordt gedefinieerd als de tijd vanaf de eerste dosis van de onderzoeksbehandeling tot de datum van overlijden door welke oorzaak dan ook.
Minimaal 24 weken tot ca. 9 jaar

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Novartis Pharmaceuticals

Onderzoekers

  • Studie directeur: Novartis Pharmaceuticals, Novartis Pharmaceuticals

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

6 juni 2014

Primaire voltooiing (Werkelijk)

22 maart 2018

Studie voltooiing (Werkelijk)

15 augustus 2023

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

7 april 2014

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

7 april 2014

Eerst geplaatst (Geschat)

9 april 2014

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

11 december 2024

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

9 december 2024

Laatst geverifieerd

1 december 2024

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • CEGF816X2101
  • 2013-004482-14 (EudraCT-nummer)

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

JA

Beschrijving IPD-plan

Novartis zet zich in voor het delen met gekwalificeerde externe onderzoekers, toegang tot gegevens op patiëntniveau en ondersteunende klinische documenten van in aanmerking komende onderzoeken. Deze verzoeken worden beoordeeld en goedgekeurd door een onafhankelijk beoordelingspanel op basis van wetenschappelijke verdienste. Alle verstrekte gegevens worden geanonimiseerd om de privacy van patiënten die hebben deelgenomen aan het onderzoek te respecteren in overeenstemming met de toepasselijke wet- en regelgeving.

Deze beschikbaarheid van onderzoeksgegevens is in overeenstemming met de criteria en het proces beschreven op www.clinicalstudydatarequest.com

IPD delen Ondersteunend informatietype

  • LEERPROTOCOOL
  • SAP

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Ja

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren