Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Et fase I/II, multicenter, åbent studie af EGFRmut-TKI EGF816, administreret oralt til voksne patienter med EGFRmut solide maligniteter

9. december 2024 opdateret af: Novartis Pharmaceuticals

Dette er et fase I/II, multicenter, åbent studie, sammensat med en fase I-del (dosis-eskaleringsfase) efterfulgt af en fase II-del (ekspansionsfase).

Dosiseskaleringsfasen var designet til som primært mål at bestemme den maksimalt tolererede dosis (MTD) eller anbefalede fase II-dosis (RP2D) af EGF816 monoterapi hos voksne forsøgspersoner med lokalt fremskreden (stadium IIIB) eller metastatisk (stadie IV) NSCLC, der huser specifikke EGFR-mutationer . Patienter kan have eller ikke have modtaget tidligere linjer med antineoplastisk behandling. En adaptiv Bayesian Logistic Regression Model (BLRM), der anvender princippet om eskalering med overdosiskontrol (EWOC) vil blive brugt under dosiseskaleringsdelen til valg af dosisniveau og MTD-anbefaling. Det primære formål med fase II-delen er at estimere antitumoraktivitet af EGF816 som målt ved overordnet responsrate (ORR) bestemt af Blinded Independent Review Committee (BIRC) vurdering i overensstemmelse med RECIST 1.1.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Efter afslutning af screeningsprocedurer og bekræftelse af patientens egnethed tilmeldes deltagerne i undersøgelsen. Studiebehandlingen begynder på cyklus 1, dag 1 med den første administration af EGF816. En behandlingscyklus er defineret som 28 dage. Oral EGF816 administreres én gang dagligt på et kontinuerligt skema, indtil patienten oplever uacceptabel toksicitet, progressiv sygdom (PD), og/eller behandlingen afbrydes efter investigatorens skøn, patientens tilbagetrækning af samtykke eller på grund af andre årsager. Behandling med EGF816 kan fortsættes ud over RECIST 1.1 defineret PD, hvis der efter investigators vurdering er bevis for klinisk fordel, og patienten ønsker at fortsætte med undersøgelsesbehandlingen.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

225

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Canada
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Canada, M5G 2M9
        • Novartis Investigative Site
  • Forenede Stater
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Forenede Stater, 02114
        • Massachusetts General Hospital Mass General
    • New York
      • New York, New York, Forenede Stater, 10017
        • Memorial Sloan Kettering Oncology Department
  • Holland
      • Zoetermeer, Holland, NL-2722 EP
        • Novartis Investigative Site
  • Japan
    • Aichi
      • Nagoya, Aichi, Japan, 464 8681
        • Novartis Investigative Site
    • Fukuoka
      • Fukuoka-city, Fukuoka, Japan, 811-1395
        • Novartis Investigative Site
  • Korea, Republikken
      • Seoul, Korea, Republikken, 03080
        • Novartis Investigative Site
      • Seoul, Korea, Republikken, 05505
        • Novartis Investigative Site
  • Singapore
      • Singapore, Singapore, 168583
        • Novartis Investigative Site
  • Spanien
      • Madrid, Spanien, 28041
        • Novartis Investigative Site
    • Catalunya
      • Barcelona, Catalunya, Spanien, 08035
        • Novartis Investigative Site
  • Taiwan
      • Taipei, Taiwan, 10002
        • Novartis Investigative Site
  • Tyskland
      • Berlin, Tyskland, 13125
        • Novartis Investigative Site
      • Koeln, Tyskland, 50937
        • Novartis Investigative Site

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Beskrivelse

Inklusionskriterier: (For alle patienter, medmindre andet er angivet)

  • Histologisk eller cytologisk bekræftet lokalt fremskreden (stadium IIIB ikke modtagelig for definitiv multimodalitetsterapi inklusive kirurgi) eller metastatisk (stadium IV) EGFR mutant NSCLC.
  • Patienter med kontrollerede hjernemetastaser
  • ECOG ydeevnestatus: Fase I del: 0, 1 eller 2; Fase II del: 0 eller 1
  • Tilstedeværelse af mindst én målbar læsion i henhold til RECIST 1.1 pr. investigator-vurdering
  • Patienter, der er enten hepatitis B overfladeantigen (HBsAg) positive eller hepatitis B virus (HBV)-DNA positive, skal være villige og i stand til at tage antiviral behandling 1-2 uger før 1. dosis af EGF816 behandling og fortsætte med antiviral behandling i mindst 4 uger efter den sidste dosis af EGF816
  • Patienter skal have negativt hepatitis C-antistof (HCV-Ab) eller positivt HCV-Ab, men et upåviselig niveau af HCV-RNA. Bemærk: Patienter med påviselig HCV-RNA er ikke kvalificerede til undersøgelsen.
  • For fase I: patienter må ikke have fejlet mere end 3 linjer af enhver systemisk antineoplastisk behandling for avanceret NSCLC, inklusive EGFR-TKI
  • For fase II: patienter skal være naive fra enhver systemisk antineoplastisk behandling i avanceret indstilling. Patienter, som ikke har fejlet mere end 1 cyklus af systemisk antineoplastisk behandling i avanceret indstilling er tilladt.

Eksklusionskriterier: (For alle patienter, medmindre andet er angivet)

  • Patienter med en historie eller tilstedeværelse af interstitiel lungesygdom (ILD) eller interstitiel pneumonitis, herunder klinisk signifikant strålingspneumonitis (dvs. påvirker dagligdagens aktiviteter eller kræver terapeutisk intervention)
  • Tilstedeværelse eller historie af en anden malignitet
  • Gennemgået en knoglemarvs- eller organtransplantation
  • Kendt historie med human immundefektvirus (HIV) seropositivitet
  • Patienter, der samtidig får immunsuppressive midler eller kroniske kortikosteroider, bruger på tidspunktet for undersøgelsens start, undtagen til kontrol af hjernemetastaser, topiske applikationer, inhalationsspray, øjendråber eller lokale injektioner
  • Patienter med klinisk signifikant, ukontrolleret hjertesygdom
  • Eventuelle tidligere behandlinger ≤ 4 uger før den første dosis af undersøgelsesbehandlingen
  • Patienter, der modtager behandling med medicin, der er kendt for at være stærke hæmmere eller inducere af CYP3A4/5, og som ikke kan seponeres 1 uge før påbegyndelse af EGF816-behandling og i undersøgelsens varighed.
  • Patienter, der har svækkelse af mave-tarm-funktionen (GI) eller GI-sygdom, der kan ændre absorptionen af ​​EGF816 væsentligt
  • Patienter, som er i behandling med et enzym-inducerende antikonvulsivt middel, som ikke kan seponeres mindst 1 uge før første dosis af undersøgelsesbehandlingen og i undersøgelsens varighed
  • Kvinder i den fødedygtige alder, defineret som alle kvinder, der er fysiologisk i stand til at blive gravide, medmindre de bruger yderst effektive præventionsmetoder
  • Seksuelt aktive mænd, medmindre de bruger kondom under samleje, mens de tager medicin og i 3 måneder efter ophør med behandlingen

Andre protokoldefinerede inklusions- og eksklusionskriterier kan være gældende.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Ikke-randomiseret
  • Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Fase I del
Deltagere med lokalt fremskreden eller metastatisk NSCLC, der huser specifikke EGFR-mutationer, vil blive administreret eskalerede doser af EGF816 oralt én gang dagligt som kontinuerlig daglig dosering i hver cyklus (på 28 dage) under fase I-delen af ​​studiet. Startdosis for fase I del første kohorte af patienter vil være 75 mg én gang dagligt kapsel.
Medicin: EGF816
EGF816 vil blive doseret én gang dagligt. På den første dag i hver behandlingscyklus modtager patienten en tilstrækkelig medicinforsyning til selvadministration i hjemmet. Investigatoren vil instruere patienten i at tage EGF816 nøjagtigt som foreskrevet.
Andre navne:
  • Nazartinib
Eksperimentel: Fase II del
Behandlingsnaive deltagere med lokalt fremskreden eller metastatisk NSCLC, der huser EGFR-mutationer, vil blive administreret med EGF816 ved RP2D under fase II-delen af ​​studiet.
Medicin: EGF816
EGF816 vil blive doseret én gang dagligt. På den første dag i hver behandlingscyklus modtager patienten en tilstrækkelig medicinforsyning til selvadministration i hjemmet. Investigatoren vil instruere patienten i at tage EGF816 nøjagtigt som foreskrevet.
Andre navne:
  • Nazartinib

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Antal deltagere med dosisbegrænsende toksiciteter (DLT'er) (fase I del)
Tidsramme: De første 28 dage af dosering
Antal deltagere med DLT'er i løbet af de første 28 dage af behandlingen. En DLT defineres som en uønsket hændelse eller unormal laboratorieværdi vurderet som ikke relateret til sygdom, sygdomsprogression, interkurrent sygdom eller samtidig medicin, der opstår inden for den første behandlingscyklus med EGF816 og opfylder et hvilket som helst af kriterierne beskrevet i protokollen. En deltager med flere forekomster af DLT'er under én behandling tælles kun én gang.
De første 28 dage af dosering
Samlet responsrate (ORR) af Blinded Independent Review Committee (BIRC) (fase II-del)
Tidsramme: Fra baseline op til 64 uger
ORR er defineret som procentdelen af ​​patienter med det bedste overordnede respons af komplet respons (CR) eller delvis respons (PR) bestemt ved BIRC-vurdering i overensstemmelse med responsevalueringskriterier i solide tumorer (RECIST 1.1).
Fra baseline op til 64 uger

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Progressionsfri overlevelse (PFS) ved efterforskervurdering (fase I og fase II dele)
Tidsramme: Mindst 24 uger op til ca. 9 år
PFS er defineret som tiden fra datoen for den første dosis af undersøgelsesbehandlingen til datoen for den første dokumenterede sygdomsprogression eller dødsfald på grund af en hvilken som helst årsag bestemt af Investigators vurdering i overensstemmelse med RECIST 1.1
Mindst 24 uger op til ca. 9 år
Varighed af respons (DOR) ved efterforskervurdering (fase I og II dele)
Tidsramme: Mindst 24 uger op til ca. 9 år
DOR er defineret som tiden fra første dokumenterede respons (PR eller CR) til datoen for første dokumenterede sygdomsprogression eller død på grund af en hvilken som helst årsag bestemt af Investigator-vurdering i overensstemmelse med RECIST 1.1
Mindst 24 uger op til ca. 9 år
Observeret maksimal plasmakoncentration (Cmax) af EGF816 og metabolit LMI258 (fase I og fase II del)
Tidsramme: Cyklus (C) 1 dag (D) 1 (før-dosis og 0,5,1,2,3,4,6,8,12 og 24 timer (timer) efter dosis), C1D15 (før-dosis og 0,5,1) ,2,3,4,6,8,12 og 24 timer efter dosis) (kun for fase I-del) og C2D1 (før-dosis og 0,5,1,2,3,4,6,8,12 og 24 timer efter dosis).

For at karakterisere PK-egenskaberne af EGF816 og metabolitten LMI258 vil Cmax blive beregnet (fase I og II dele).

Cmax er maksimal (peak) observeret plasma-lægemiddelkoncentration (masse x volumen-1).
Cyklus (C) 1 dag (D) 1 (før-dosis og 0,5,1,2,3,4,6,8,12 og 24 timer (timer) efter dosis), C1D15 (før-dosis og 0,5,1) ,2,3,4,6,8,12 og 24 timer efter dosis) (kun for fase I-del) og C2D1 (før-dosis og 0,5,1,2,3,4,6,8,12 og 24 timer efter dosis).
Tid til maksimal plasmakoncentration (Tmax) af EGF816 og Metabolite LMI258 (fase I og fase II del). Tmax er tiden til at nå maksimal (peak) plasmalægemiddelkoncentration (tid).
Tidsramme: Cyklus (C) 1 dag (D) 1 (før-dosis og 0,5,1,2,3,4,6,8,12 og 24 timer (timer) efter dosis), C1D15 (før-dosis og 0,5,1) ,2,3,4,6,8,12 og 24 timer efter dosis) (kun for fase I-del) og C2D1 (før-dosis og 0,5,1,2,3,4,6,8,12 og 24 timer efter dosis).
For at karakterisere PK-egenskaberne af EGF816 og metabolitten LMI258, vil Tmax blive beregnet (fase I og II dele). Tmax er tiden til at nå maksimal (peak) plasma-lægemiddelkoncentration (tid).
Cyklus (C) 1 dag (D) 1 (før-dosis og 0,5,1,2,3,4,6,8,12 og 24 timer (timer) efter dosis), C1D15 (før-dosis og 0,5,1) ,2,3,4,6,8,12 og 24 timer efter dosis) (kun for fase I-del) og C2D1 (før-dosis og 0,5,1,2,3,4,6,8,12 og 24 timer efter dosis).
Areal under serumkoncentration-tidskurven fra tid nul til slutningen af ​​doseringsintervallet Tau (AUCtau) for EGF816 og Metabolite LMI258 (fase I og fase II del)
Tidsramme: Cyklus (C) 1 dag (D) 1 (før-dosis og 0,5,1,2,3,4,6,8,12 og 24 timer (timer) efter dosis), C1D15 (før-dosis og 0,5,1) ,2,3,4,6,8,12 og 24 timer efter dosis) (kun for fase I-del) og C2D1 (før-dosis og 0,5,1,2,3,4,6,8,12 og 24 timer efter dosis).
For at karakterisere PK-egenskaberne af EGF816 og metabolitten LMI258 vil AUCtau blive beregnet (fase I og II dele). AUCtau er AUC beregnet til slutningen af ​​et doseringsinterval (tau) (mængde x tid x volumen-1).
Cyklus (C) 1 dag (D) 1 (før-dosis og 0,5,1,2,3,4,6,8,12 og 24 timer (timer) efter dosis), C1D15 (før-dosis og 0,5,1) ,2,3,4,6,8,12 og 24 timer efter dosis) (kun for fase I-del) og C2D1 (før-dosis og 0,5,1,2,3,4,6,8,12 og 24 timer efter dosis).
Procentvis ændring fra baseline i H-score for immunhistokemi (IHC) biomarkører fra tumorvævsprøver (fase I del)
Tidsramme: Baseline og cyklus 1 Dag 15
Ændringer i EGFR-signalvejen for nyligt opnåede tumorprøver efter EGF816-behandling blev evalueret af IHC af tre farmakodynamiske (PD) biomarkører: p-EGFR, p-AKT og p-ERK. Den tildelte H-score vurderede semikvantitativt ekspressionsniveauet af disse proteinmarkører og deres phosphorylerede former.
Baseline og cyklus 1 Dag 15
Samlet responsrate (ORR) efter investigator-vurdering (fase I og II-dele)
Tidsramme: Mindst 24 uger op til ca. 4 år
ORR er defineret som procentdelen af ​​patienter med det bedste overordnede respons af partielt respons (PR) + komplet respons (CR) bestemt ved Investigator-vurdering i overensstemmelse med RECIST 1.1
Mindst 24 uger op til ca. 4 år
Disease Control Rate (DCR) ved efterforskervurdering (fase I og II dele)
Tidsramme: Mindst 24 uger op til ca. 4 år
DCR er defineret som andelen af ​​patienter med det bedste overordnede respons af CR, PR eller SD bestemt ved Investigator-vurdering i overensstemmelse med RECIST 1.1
Mindst 24 uger op til ca. 4 år
Time to Response (TTR) ved efterforskervurdering (fase I og II dele)
Tidsramme: Mindst 24 uger op til ca. 9 år
TTR er defineret som tiden fra datoen for den første dosis til datoen for første dokumenterede respons (CR eller PR) bestemt af Investigators vurdering i overensstemmelse med RECIST 1.1
Mindst 24 uger op til ca. 9 år
Antal deltagere med dosisafbrydelser og dosisreduktioner (fase I og II dele)
Tidsramme: Mindst 24 uger op til ca. 9 år
Vurdering af tolerabiliteten af ​​EGF816 vil blive udført løbende under behandlingsfasen
Mindst 24 uger op til ca. 9 år
Varighed af svar (DOR) af BIRC (fase II del)
Tidsramme: Mindst 24 uger op til ca. 9 år
DOR er defineret som tiden fra første dokumenterede respons (PR eller CR) til datoen for første dokumenterede sygdomsprogression eller død på grund af en hvilken som helst årsag bestemt af BIRC i overensstemmelse med RECIST 1.1
Mindst 24 uger op til ca. 9 år
Disease Control Rate (DCR) af BIRC (Phase II Part)
Tidsramme: Mindst 24 uger op til ca. 9 år
DCR er defineret som procentdelen af ​​patienter med det bedste overordnede respons af CR, PR eller SD bestemt af BIRC i overensstemmelse med RECIST 1.1
Mindst 24 uger op til ca. 9 år
Progressionsfri overlevelse (PFS) af BIRC (Phase II Part)
Tidsramme: Mindst 24 uger op til ca. 9 år
PFS er defineret som tiden fra datoen for den første dosis af undersøgelsesbehandlingen til datoen for den første dokumenterede sygdomsprogression eller dødsfald på grund af enhver årsag bestemt af BIRC i overensstemmelse med RECIST 1.1
Mindst 24 uger op til ca. 9 år
Time to Response (TTR) af BIRC (Phase II Part)
Tidsramme: Mindst 24 uger op til ca. 9 år
TTR er defineret som tiden fra datoen for første dosis af undersøgelsesbehandling til datoen for første dokumenterede respons (CR eller PR) bestemt af BIRC i overensstemmelse med RECIST 1.1
Mindst 24 uger op til ca. 9 år
Samlet overlevelse (OS) (fase II del)
Tidsramme: Mindst 24 uger op til ca. 9 år
OS er defineret som tiden fra første dosis af undersøgelsesbehandlingen til datoen for dødsfald på grund af en hvilken som helst årsag.
Mindst 24 uger op til ca. 9 år

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Novartis Pharmaceuticals

Efterforskere

  • Studieleder: Novartis Pharmaceuticals, Novartis Pharmaceuticals

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Generelle publikationer

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

6. juni 2014

Primær færdiggørelse (Faktiske)

22. marts 2018

Studieafslutning (Faktiske)

15. august 2023

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

7. april 2014

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

7. april 2014

Først opslået (Anslået)

9. april 2014

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

11. december 2024

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

9. december 2024

Sidst verificeret

1. december 2024

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • CEGF816X2101
  • 2013-004482-14 (EudraCT nummer)

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

JA

IPD-planbeskrivelse

Novartis er forpligtet til at dele med kvalificerede eksterne forskere, adgang til data på patientniveau og understøttende kliniske dokumenter fra kvalificerede undersøgelser. Disse anmodninger gennemgås og godkendes af et uafhængigt bedømmelsespanel på grundlag af videnskabelig fortjeneste. Alle opgivne data er anonymiseret for at respektere privatlivets fred for patienter, der har deltaget i forsøget i overensstemmelse med gældende love og regler.

Tilgængeligheden af ​​denne forsøgsdata er i overensstemmelse med kriterierne og processen beskrevet på www.clinicalstudydatarequest.com

IPD-deling Understøttende informationstype

  • STUDY_PROTOCOL
  • SAP

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Avanceret ikke-småcellet lungekræft

Kliniske forsøg med EGF816

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Pakistan

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner