HIV感染患者の再発または難治性B細胞非ホジキンリンパ腫の治療におけるイブルチニブ

包含基準:

• -既知のHIV感染および組織学的に確認されたB細胞非ホジキンリンパ腫またはB細胞リンパ増殖性疾患は、世界保健機関の分類で定義されています。

  • -活動性B細胞非ホジキンリンパ腫（分化クラスター[CD]20陽性または陰性）、慢性リンパ性白血病（CLL）または小リンパ球性リンパ腫（SLL）、または再発、進行、または少なくとも抵抗性の多発性骨髄腫1つのレジメン
  • 注: CLL、SLL、またはマントル細胞リンパ腫 (MCL) の患者は、C 層にのみ登録できます。
• イブルチニブの開始から最後のがん治療までに少なくとも 14 日間。以前の癌治療の数に制限はありません。そうでなければ血液または骨髄移植（BMT）に適合する患者は、登録を検討する前に二次化学療法を受ける必要があります
• -陽性の酵素免疫測定法（ELISA）、陽性のウエスタンブロット、またはその他の連邦政府が承認した認可されたHIV検査によって証明される、研究登録前の任意の時点でのHIV感染の血清学的記録。あるいは、この文書には、以前のELISAおよびウェスタンブロット、または他の承認された診断テストに基づいて、参加者がHIV感染を持っていることを別の医師が文書化した記録が含まれる場合があります。

• 参加者は、現在の国際後天性免疫不全症候群 (AIDS) 協会のガイドラインに従って、次のように安定した抗レトロウイルス療法を受けている必要があります。

  • レジメンの選択: 特定の抗レトロウイルス薬は医師の裁量に任されており、現在利用可能な治験薬の使用は拡大アクセスベースで許可されています。実験的抗レトロウイルス薬またはジドブジンを含むもの（コンビビルおよびトリジビルを含む）の使用は禁止されています
  • -マントル細胞リンパ腫、CLL、または SLL の患者は、非シトクロム P450、ファミリー 3、サブファミリー A、ポリペプチド 4 (CYPA3A4) を調節する抗レトロウイルス剤 (層 C) を使用している必要があります。
  • 患者は、参加するために矛盾しないレジメンに切り替えることができます
  • レジメンの安定性：ジドブジンベースの ART を受けている患者を除き、抗レトロウイルスレジメンの変更は、イブルチニブ開始の少なくとも 4 週間前に行う必要があります。ジドブジンベースの ART を受けている患者は、イブルチニブ開始の少なくとも 2 週間前に非ジドブジンベースのレジメンに変更する必要があります。医学的に必要な場合（例： 毒性、治療失敗)
• -Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) のパフォーマンス ステータス 0、1、または 2 (カルノフスキー >= 60%)
• 平均余命 >= 2 か月
• CD4+ リンパ球の絶対数: >= 75 細胞/uL
• 絶対好中球数 >= 750 細胞/uL
• 血小板 >= 50,000 細胞/uL、または >= 30,000/uL 骨髄が悪性腫瘍に関与している場合
• アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ (AST) (血清グルタミン酸オキサロ酢酸トランスアミナーゼ [SGOT]) およびアラニンアミノトランスフェラーゼ (ALT) (血清グルタミン酸ピルビン酸トランスアミナーゼ [SGPT]) =< 2.0 x 機関の正常上限 (ULN)、または =< 5.0 x ULN (起因する場合)悪性へ
• -総ビリルビン= <2.0 x ULN、ビリルビンの上昇がギルバート症候群またはHIV薬（例：インジナビル、テノホビル、アタザナビル）に起因する場合を除きます
• クレアチニン クリアランス (CrCl) >= 40 mL/分 (変更された Cockcroft-Gault)

• すべての被験者は、B型およびC型肝炎の感染についてスクリーニングする必要があります。被験者は、B型またはC型肝炎の病歴がないか、適格であるために次の基準を満たす必要があります。

  • B型肝炎：B型肝炎に感染した被験者は、B型肝炎治療を受けなければなりません。米国感染症学会 (IDSA) および米国肝臓病学会 (AASLD) のガイドラインに従って、B 型肝炎表面抗体の欠如によって定義される免疫を示さず、慢性感染の証拠を示す被験者 (すなわち、 -B型肝炎表面抗原陽性[HBsAg +]、B型肝炎コア抗体陽性[HBコアAB +]、B型肝炎表面抗体陰性[HBsAB-]）は、対象となるために研究全体で抗B型肝炎療法を受けている必要があります。 B 型肝炎の正確な治療法は、感染症専門医または研究者の裁量に委ねられています。 B 型肝炎と診断されたすべての患者は、上記の肝機能検査基準も満たす必要があり、肝硬変の証拠はありません。ただし、急性 B 型肝炎を呈している、または正常なトランスアミナーゼを示しているが B 型肝炎コア抗原に対して HBsAg+ および免疫グロブリン M 陽性 (IgM+) であるすべての患者は不適格です。
  • C型肝炎：C型肝炎リボ核酸（RNA）レベルが陽性であるかどうかにかかわらず、C型肝炎抗体陽性である被験者は、上記の肝機能検査基準を満たし、肝硬変の証拠がない必要があります。登録前6か月以内にC型肝炎と診断された患者は、急性C型肝炎にかかっていると見なされ、C型肝炎ウイルス量が検出できない場合を除き、不適格となります
• -調査官の意見では、このプロトコルに準拠できる必要があります
• 患者は、大手術から 7 日以内、または小手術から 3 日以内にプロトコル療法を開始することはできません。
• -適切な避妊を使用する性的に活発な被験者の意欲; -この研究で治療または登録された出産の可能性のある男性と女性の両方が、研究参加前、研究参加期間中、およびイブルチニブの完了後4か月間、適切な避妊法（避妊のホルモンまたはバリア法;禁欲）を使用することに同意する必要があります;他の男性とのみセックスをする男性は、この研究のために特別に避妊を使用する必要はありません。 （女性またはパートナーがこの研究に参加している間に妊娠した場合、または妊娠していると思われる場合は、すぐに主治医に知らせてください）
• -書面によるインフォームドコンセント文書を理解する能力と署名する意欲

除外基準:

• イブルチニブへの以前の暴露
• -イブルチニブの初回投与前14日以内の治験薬の受領
• -ベースラインまたは有害事象の共通用語基準（CTCAE）に回復しない= <グレード2 以前のがん治療または治験薬による臨床的に重大な毒性から
• 悪性腫瘍による活発な中枢神経系の関与;寛解まで治療された中枢神経系疾患は許可されます。中枢神経系 (CNS) の関与がないという臨床医の印象のカルテメモは許容されます

• -CYP3A4 / 5強力な阻害剤または誘導剤による併用治療が必要な患者 HIVに対する抗レトロウイルス療法以外

  • 登録/インフォームド コンセント手順の一環として、患者は他のエージェントとの相互作用のリスク、および新しい薬を処方する必要がある場合、または患者が新しい市販薬を検討している場合の対処法についてカウンセリングを受けます。
  • 慢性的な使用を必要とする患者では、1 日 < 20 mg 相当のプレドニゾンが許可されます。より多くの用量は、イブルチニブ開始の7日以上前に中止する必要があり、試験治療中は禁止されています
• -ワルファリンまたは同等のビタミンK拮抗薬による抗凝固療法 イブルチニブを開始する前の28日以内および研究中

• 以下を含むがこれらに限定されない重大なまたは制御されていない併発状態：

  • HIV、B型肝炎、C型肝炎以外の感染症で、症状があるか全身治療が必要な場合
  • -登録前60日以内の日和見感染
  • -制御不能な不整脈、うっ血性心不全、ニューヨーク心臓協会機能分類によって定義されたクラス3または4の心疾患、または登録前6か月以内の心筋感染症の病歴など、現在活動中の臨床的に重要な心血管疾患
  • -登録前6か月以内の脳卒中または頭蓋内出血の病歴
  • -修正されたChild-Pugh分類による、クラスBまたはクラスCの肝硬変の病歴
  • コンプライアンスを制限する精神疾患
• カプセル全体を飲み込むことができない、または胃腸機能に重大な影響を与える疾患、および/または吸収不良症候群、小腸切除、または小腸に影響を与える不十分に制御された炎症性腸疾患などの小腸吸収を阻害する疾患

• 以下を除く悪性腫瘍の既往歴：

  • -治癒目的で治療された悪性腫瘍であり、スクリーニング前に3年以上活動性疾患の証拠がなく、治療する医師によって再発のリスクが低いと感じられた
  • -適切に治療された非黒色腫性皮膚がんまたは悪性黒子黒色腫で、現在の疾患の証拠がない
  • -適切に治療された上皮内子宮頸癌（現在の疾患の証拠がない）
  • -研究登録前の6か月以内に全身治療を必要としなかった皮膚限定カポジ肉腫
• イブルチニブと同様の化学的または生物学的組成の化合物に起因するアレルギー反応の病歴
• 妊娠中または授乳中;妊娠の可能性がある女性では、イブルチニブ開始前の7日以内に妊娠検査を実施する必要があります。妊娠中の女性は除外されます。母乳育児は中止しなければなりません