Ibrutinib dans le traitement du lymphome non hodgkinien à cellules B récidivant ou réfractaire chez les patients infectés par le VIH

Critère d'intégration:

• Infection par le VIH connue et lymphome non hodgkinien à cellules B confirmé histologiquement ou maladie lymphoproliférative à cellules B comme suit, tel que défini par la classification de l'Organisation mondiale de la santé :

  • Lymphome non hodgkinien actif à cellules B (cluster of differentiation [CD]20 positif ou négatif), leucémie lymphoïde chronique (LLC) ou petit lymphome lymphocytaire (SLL), ou myélome multiple qui a rechuté, progressé ou réfractaire à au moins un régime
  • Remarque : les patients atteints de LLC, de SLL ou de lymphome à cellules du manteau (MCL) ne peuvent être inscrits que dans la strate C
• Au moins 14 jours entre le début de l'ibrutinib et le dernier traitement anticancéreux ; n'importe quel nombre de traitements anticancéreux antérieurs est autorisé ; les patients autrement aptes à une greffe de sang ou de moelle osseuse (GMO) doivent recevoir une chimiothérapie de deuxième ligne avant d'envisager l'inscription
• Documentation sérologique de l'infection par le VIH à tout moment avant l'entrée à l'étude, comme en témoigne un dosage immuno-enzymatique (ELISA) positif, un Western blot positif ou tout autre test de dépistage du VIH agréé par le gouvernement fédéral ; alternativement, cette documentation peut inclure un dossier indiquant qu'un autre médecin a documenté que le participant est infecté par le VIH sur la base d'ELISA et de Western blot antérieurs, ou d'autres tests de diagnostic approuvés

• Les participants doivent suivre un régime antirétroviral stable conformément aux directives actuelles de la Société internationale du syndrome d'immunodéficience acquise (SIDA) comme suit, sans intention de modifier le régime dans les 8 semaines suivant le début de l'ibrutinib :

  • Choix du régime : les agents antirétroviraux spécifiques sont à la discrétion du médecin, et l'utilisation d'agents expérimentaux actuellement disponibles sur une base d'accès élargi est autorisée ; l'utilisation d'agents antirétroviraux expérimentaux ou contenant de la zidovudine (y compris Combivir et Trizivir) est interdite
  • Les patients atteints de lymphome à cellules du manteau, de LLC ou de SLL doivent prendre des agents antirétroviraux non cytochromes P450, famille 3, sous-famille A, polypeptide 4 (CYPA3A4) modulant les agents antirétroviraux (strate C) pour être éligibles à cette étude
  • Les patients peuvent être transférés vers des régimes non conflictuels afin de participer
  • Stabilité du schéma thérapeutique : à l'exception des patients sous TAR à base de zidovudine, toute modification du schéma thérapeutique antirétroviral doit être effectuée au moins 4 semaines avant le début de l'ibrutinib ; les patients prenant un TAR à base de zidovudine doivent passer à un régime sans base de zidovudine au moins 2 semaines avant le début de l'ibrutinib ; des modifications de la thérapie antirétrovirale pendant l'étude peuvent être apportées si cela est médicalement nécessaire (par ex. toxicité, échec thérapeutique)
• Statut de performance de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0, 1 ou 2 (Karnofsky >= 60 %)
• Espérance de vie >= 2 mois
• Numération absolue des lymphocytes CD4+ : >= 75 cellules/uL
• Nombre absolu de neutrophiles >= 750 cellules/uL
• Plaquettes >= 50 000 cellules/uL, ou >= 30 000/uL si la moelle osseuse est impliquée par une malignité
• Aspartate aminotransférase (AST) (transaminase glutamique oxaloacétique sérique [SGOT]) et alanine aminotransférase (ALT) (glutamate pyruvate transaminase sérique [SGPT]) = < 2,0 x limite supérieure de la normale (LSN) institutionnelle, ou = < 5,0 x LSN si attribuable à la malignité
• Bilirubine totale = < 2,0 x LSN, sauf si une bilirubine élevée est attribuable au syndrome de Gilbert ou à des médicaments contre le VIH (p. ex., indinavir, ténofovir, atazanavir)
• Clairance de la créatinine (ClCr) >= 40 mL/min (Cockcroft-Gault modifié)

• Tous les sujets doivent subir un dépistage de l'hépatite B et C ; les sujets doivent soit n'avoir aucun antécédent d'hépatite B ou C, soit répondre aux critères suivants pour être éligibles :

  • Hépatite B : les sujets infectés par l'hépatite B doivent recevoir un traitement anti-hépatite B ; selon les directives de l'Infectious Diseases Society of America (IDSA) et de l'American Association for the Study of Liver Diseases (AASLD), les sujets qui ne présentent aucune immunité, définis par l'absence d'anticorps de surface contre l'hépatite B, et présentent des signes d'infection chronique (c. antigène de surface de l'hépatite B positif [HBsAg +], anticorps de base de l'hépatite B positif [HB core AB +], anticorps de surface de l'hépatite B négatif [HBsAB-]) doit être sous traitement anti-hépatite B tout au long de l'étude afin d'être éligible ; le traitement exact de l'hépatite B est à la discrétion du spécialiste ou de l'investigateur des maladies infectieuses ; tous les patients diagnostiqués avec l'hépatite B doivent également répondre aux critères de test de la fonction hépatique énumérés ci-dessus et ne présenter aucun signe de cirrhose ; cependant, tous les patients qui présentent une hépatite B aiguë ou qui présentent des transaminases normales mais qui sont HBsAg+ et immunoglobulines M positives (IgM+) pour l'antigène de base de l'hépatite B, ne sont pas éligibles
  • Hépatite C : les sujets positifs pour les anticorps anti-hépatite C, avec ou sans taux d'acide ribonucléique (ARN) de l'hépatite C positif, doivent répondre aux critères de test de la fonction hépatique énumérés ci-dessus et ne présenter aucun signe de cirrhose ; les patients diagnostiqués avec l'hépatite C moins de 6 mois avant l'inscription seront considérés comme ayant une hépatite C aiguë et ne seront pas éligibles à moins que la charge virale de l'hépatite C ne soit indétectable
• Doit, de l'avis de l'investigateur, être capable de se conformer à ce protocole
• Les patients ne peuvent pas commencer le traitement du protocole dans les 7 jours suivant une chirurgie majeure ou dans les 3 jours suivant une chirurgie mineure
• Volonté des sujets sexuellement actifs d'utiliser une contraception adéquate ; les hommes et les femmes en âge de procréer traités ou inscrits à cette étude doivent accepter d'utiliser une contraception adéquate (méthode hormonale ou barrière de contrôle des naissances ; abstinence) avant l'entrée à l'étude, pendant la durée de la participation à l'étude et 4 mois après la fin de l'ibrutinib ; les hommes qui n'ont que des rapports sexuels avec d'autres hommes n'ont pas besoin d'utiliser de contraception spécifiquement pour cette étude ; (si une femme tombe enceinte ou soupçonne qu'elle est enceinte alors qu'elle ou son partenaire participe à cette étude, elle doit en informer immédiatement son médecin traitant)
• Capacité à comprendre et volonté de signer un document écrit de consentement éclairé

Critère d'exclusion:

• Exposition antérieure à l'ibrutinib
• Réception de tout agent expérimental dans les 14 jours précédant la première dose d'ibrutinib
• Échec du rétablissement à la ligne de base ou aux critères CTCAE (Common Terminology Criteria for Adverse Events) = < grade 2 en raison de toxicités cliniquement significatives dues à des traitements anticancéreux antérieurs ou à des agents expérimentaux
• Atteinte active du système nerveux central par la malignité ; une maladie du système nerveux central qui a été traitée en rémission est autorisée ; une note au dossier de l'impression du clinicien de l'absence d'atteinte du système nerveux central (SNC) est acceptable

• Patients nécessitant un traitement concomitant par des inhibiteurs ou des inducteurs puissants du CYP3A4/5 AUTRE que les thérapies antirétrovirales pour le VIH

  • Dans le cadre des procédures d'inscription/de consentement éclairé, le patient sera conseillé sur le risque d'interactions avec d'autres agents, et sur ce qu'il faut faire si de nouveaux médicaments doivent être prescrits ou si le patient envisage un nouveau produit en vente libre
  • Un équivalent de prednisone < 20 mg par jour est autorisé chez les patients nécessitant une utilisation chronique ; les doses plus importantes doivent être interrompues >= 7 jours avant le début de l'ibrutinib et sont interdites pendant le traitement de l'étude
• Anticoagulation avec de la warfarine ou des antagonistes équivalents de la vitamine K dans les 28 jours précédant le début de l'ibrutinib et tout au long de l'étude

• Condition intercurrente importante ou incontrôlée, y compris, mais sans s'y limiter :

  • Infection autre que le VIH, l'hépatite B ou l'hépatite C symptomatique ou nécessitant un traitement systémique
  • Infection opportuniste dans les 60 jours précédant l'inscription
  • Maladie cardiovasculaire cliniquement significative actuellement active, telle qu'arythmie non contrôlée, insuffisance cardiaque congestive, toute maladie cardiaque de classe 3 ou 4 telle que définie par la classification fonctionnelle de la New York Heart Association, ou antécédents d'infection myocardique dans les 6 mois précédant l'inscription
  • Antécédents d'AVC ou d'hémorragie intracrânienne dans les 6 mois précédant l'inscription
  • Antécédents de cirrhose de classe B ou de classe C, selon la classification Child-Pugh modifiée
  • Maladie psychiatrique qui limiterait l'observance
• Incapacité à avaler des gélules entières ou maladie affectant de manière significative la fonction gastro-intestinale et/ou inhibant l'absorption de l'intestin grêle, telle qu'un syndrome de malabsorption, une résection de l'intestin grêle ou une maladie intestinale inflammatoire mal contrôlée affectant l'intestin grêle

• Antécédents de malignité, à l'exception de ce qui suit :

  • Malignité traitée avec une intention curative et sans signe de maladie active présente depuis plus de 3 ans avant le dépistage et considérée comme à faible risque de récidive par le médecin traitant
  • Cancer de la peau non mélanomateux ou mélanome à lentigo malin traité de manière adéquate sans preuve actuelle de la maladie
  • Carcinome in situ du col de l'utérus traité de manière adéquate sans preuve actuelle de la maladie
  • Sarcome de Kaposi limité par la peau qui n'a pas nécessité de traitement systémique dans les 6 mois précédant l'inscription à l'étude
• Antécédents de réactions allergiques attribuées à des composés de composition chimique ou biologique similaire à l'ibrutinib
• Grossesse ou allaitement; un test de grossesse doit être effectué dans les 7 jours précédant l'initiation de l'ibrutinib chez les femmes en âge de procréer ; les femmes enceintes sont exclues ; il faut arrêter l'allaitement