Ibrutinib bij de behandeling van gerecidiveerd of refractair B-cel non-Hodgkin-lymfoom bij patiënten met een hiv-infectie

Inclusiecriteria:

• Bekende HIV-infectie en histologisch bevestigd B-cel non-Hodgkin-lymfoom of B-cel lymfoproliferatieve ziekte als volgt, zoals gedefinieerd door de classificatie van de Wereldgezondheidsorganisatie:

  • Actief B-cel non-Hodgkin-lymfoom (cluster van differentiatie [CD]20 positief of negatief), chronische lymfatische leukemie (CLL) of klein lymfocytisch lymfoom (SLL), of multipel myeloom dat is teruggevallen, gevorderd of refractair is geweest voor ten minste één regime
  • Opmerking: Patiënten met CLL, SLL of mantelcellymfoom (MCL) mogen alleen worden ingeschreven in Stratum C
• Ten minste 14 dagen tussen de start van ibrutinib en de laatste kankerbehandeling; elk aantal eerdere kankertherapieën is toegestaan; patiënten die anderszins geschikt zijn voor bloed- of beenmergtransplantatie (BMT) dienen tweedelijnschemotherapie te krijgen alvorens inschrijving te overwegen
• Serologische documentatie van HIV-infectie op enig moment voorafgaand aan deelname aan het onderzoek, zoals blijkt uit een positieve enzym-linked immunosorbent assay (ELISA), een positieve Western-blot of een andere federaal goedgekeurde HIV-test met vergunning; als alternatief kan deze documentatie een record bevatten dat een andere arts heeft gedocumenteerd dat de deelnemer een HIV-infectie heeft op basis van eerdere ELISA en Western blot, of andere goedgekeurde diagnostische tests

• Deelnemers moeten een stabiel antiretroviraal regime volgen volgens de huidige richtlijnen van de International Acquired Immunodeficiency Syndrome (AIDS) Society als volgt, zonder de intentie om het regime binnen 8 weken na de start van ibrutinib te wijzigen:

  • Keuze van regime: De specifieke antiretrovirale middelen zijn ter beoordeling van de arts en het gebruik van onderzoeksgeneesmiddelen die momenteel beschikbaar zijn op basis van uitgebreide toegang is toegestaan; het gebruik van experimentele antiretrovirale middelen of middelen die zidovudine bevatten (waaronder Combivir en Trizivir) is verboden
  • Patiënten met mantelcellymfoom, CLL of SLL moeten niet-cytochroom P450, familie 3, subfamilie A, polypeptide 4 (CYPA3A4) modulerende antiretrovirale middelen (Stratum C) gebruiken om in aanmerking te komen voor dit onderzoek
  • Patiënten kunnen worden overgezet naar niet-conflicterende regimes om deel te nemen
  • Stabiliteit van het regime: Met uitzondering van patiënten die antiretrovirale therapie op basis van zidovudine ondergaan, moeten wijzigingen in het antiretrovirale regime ten minste 4 weken vóór de start van ibrutinib worden aangebracht; patiënten die ART op basis van zidovudine gebruiken, moeten ten minste 2 weken voordat met ibrutinib wordt gestart, overschakelen op een behandeling zonder zidovudine; wijzigingen in de ART-therapie tijdens het onderzoek kunnen worden aangebracht als dit medisch noodzakelijk is (bijv. toxiciteit, falen van de behandeling)
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiestatus 0, 1 of 2 (Karnofsky >= 60%)
• Levensverwachting >= 2 maanden
• Absoluut aantal CD4+-lymfocyten: >= 75 cellen/uL
• Absoluut aantal neutrofielen >= 750 cellen/uL
• Bloedplaatjes >= 50.000 cellen/uL, of >= 30.000/uL als beenmerg is betrokken door maligniteit
• Aspartaataminotransferase (AST) (serumglutamaatoxaalazijnzuurtransaminase [SGOT]) en alanineaminotransferase (ALT) (serumglutamaatpyruvaattransaminase [SGPT]) =< 2,0 x institutionele bovengrens van normaal (ULN), of =< 5,0 x ULN indien toe te schrijven tot maligniteit
• Totaal bilirubine =< 2,0 x ULN, tenzij verhoogd bilirubine te wijten is aan het syndroom van Gilbert of aan hiv-medicatie (bijv. indinavir, tenofovir, atazanavir)
• Creatinineklaring (CrCl) >= 40 ml/min (gemodificeerde Cockcroft-Gault)

• Alle proefpersonen moeten worden gescreend op hepatitis B- en C-infectie; proefpersonen moeten ofwel geen voorgeschiedenis van hepatitis B of C hebben, ofwel aan de volgende criteria voldoen om in aanmerking te komen:

  • Hepatitis B: Proefpersonen die besmet zijn met hepatitis B moeten anti-hepatitis B-therapie krijgen; volgens de richtlijnen van de Infectious Diseases Society of America (IDSA) en de American Association for the Study of Liver Diseases (AASLD), proefpersonen die geen immuniteit vertonen, gedefinieerd door het ontbreken van hepatitis B-oppervlakte-antilichaam, en tekenen van chronische infectie vertonen (d.w.z. hepatitis B-oppervlakte-antilichaam positief [HBsAg+], hepatitis B-kernantilichaam positief [HB kern AB +], hepatitis B-oppervlakte-antilichaam negatief [HBsAB-]) moeten tijdens het onderzoek anti-hepatitis B-therapie ondergaan om in aanmerking te komen; de exacte hepatitis B-therapie is ter beoordeling van de infectieziektespecialist of onderzoeker; alle patiënten met de diagnose hepatitis B moeten ook voldoen aan de hierboven vermelde leverfunctietestcriteria en mogen geen aanwijzingen hebben voor cirrose; alle patiënten die zich presenteren met acute hepatitis B, of die normale transaminasen vertonen maar HBsAg+ en immunoglobuline M-positief (IgM+) zijn voor hepatitis B-kernantigeen, komen echter niet in aanmerking
  • Hepatitis C: Proefpersonen die hepatitis C-antilichaampositief zijn, met of zonder een positief hepatitis C-ribonucleïnezuur (RNA)-niveau, moeten voldoen aan de hierboven vermelde leverfunctietestcriteria en hebben geen bewijs van cirrose; patiënten bij wie hepatitis C is gediagnosticeerd minder dan 6 maanden voor inschrijving, worden geacht acute hepatitis C te hebben en komen niet in aanmerking tenzij de virale last van hepatitis C ondetecteerbaar is
• Moet naar het oordeel van de onderzoeker in staat zijn om aan dit protocol te voldoen
• Patiënten mogen niet binnen 7 dagen na een grote operatie of binnen 3 dagen na een kleine operatie met protocoltherapie beginnen
• Bereidheid van seksueel actieve proefpersonen om adequate anticonceptie te gebruiken; zowel mannen als vrouwen in de vruchtbare leeftijd die worden behandeld of deelnemen aan deze studie, moeten ermee instemmen om adequate anticonceptie te gebruiken (hormonale of barrièremethode voor anticonceptie; onthouding) vóór deelname aan de studie, voor de duur van deelname aan de studie en 4 maanden na voltooiing van ibrutinib ; mannen die alleen seks hebben met andere mannen hoeven specifiek voor dit onderzoek geen anticonceptie te gebruiken; (Mocht een vrouw zwanger worden of vermoeden dat ze zwanger is terwijl zij of haar partner aan dit onderzoek deelneemt, dan dient zij haar behandelend arts hiervan onmiddellijk op de hoogte te stellen)
• Vermogen om te begrijpen en bereidheid om een ​​schriftelijk geïnformeerd toestemmingsdocument te ondertekenen

Uitsluitingscriteria:

• Eerdere blootstelling aan ibrutinib
• Ontvangst van eventuele onderzoeksgeneesmiddelen binnen 14 dagen vóór de eerste dosis ibrutinib
• Niet herstellen tot basislijn of Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) =< graad 2 van klinisch significante toxiciteiten als gevolg van eerdere kankertherapieën of van onderzoeksagentia
• Actieve betrokkenheid van het centrale zenuwstelsel door maligniteit; ziekte van het centrale zenuwstelsel die in remissie is behandeld, is toegestaan; een kaartnotitie van de indruk van de clinicus dat er geen betrokkenheid van het centrale zenuwstelsel (CZS) is, is acceptabel

• Patiënten die gelijktijdige behandeling nodig hebben met CYP3A4/5 sterke remmers of inductoren ANDERS dan antiretrovirale therapieën voor HIV

  • Als onderdeel van de procedures voor inschrijving/geïnformeerde toestemming zal de patiënt worden voorgelicht over het risico van interacties met andere middelen, en wat te doen als nieuwe medicijnen moeten worden voorgeschreven of als de patiënt een nieuw zelfzorgproduct overweegt
  • Bij chronisch gebruik is een prednison-equivalent van < 20 mg per dag toegestaan; grotere doses moeten >= 7 dagen voorafgaand aan de start van ibrutinib worden stopgezet en zijn verboden tijdens de studiebehandeling
• Antistolling met warfarine of gelijkwaardige vitamine K-antagonisten binnen 28 dagen voorafgaand aan het starten met ibrutinib en gedurende het hele onderzoek

• Aanzienlijke of ongecontroleerde bijkomende aandoening, inclusief maar niet beperkt tot:

  • Infectie anders dan HIV, hepatitis B of hepatitis C die symptomatisch is of systemische behandeling vereist
  • Opportunistische infectie binnen 60 dagen voorafgaand aan inschrijving
  • Momenteel actieve klinisch significante cardiovasculaire aandoeningen zoals ongecontroleerde aritmie, congestief hartfalen, hartaandoeningen van klasse 3 of 4 zoals gedefinieerd door de functionele classificatie van de New York Heart Association, of voorgeschiedenis van myocardinfectie binnen 6 maanden voorafgaand aan inschrijving
  • Geschiedenis van beroerte of intracraniële bloeding binnen 6 maanden voorafgaand aan inschrijving
  • Geschiedenis van klasse B- of klasse C-cirrose, volgens de gewijzigde Child-Pugh-classificatie
  • Psychiatrische ziekte die de therapietrouw zou beperken
• Onvermogen om capsules in hun geheel door te slikken, of ziekte die de gastro-intestinale functie aanzienlijk aantast en/of de absorptie van de dunne darm remt, zoals malabsorptiesyndroom, dunnedarmresectie of slecht gecontroleerde inflammatoire darmaandoening die de dunne darm aantast

• Geschiedenis van eerdere maligniteit, met uitzondering van het volgende:

  • Maligniteit behandeld met curatieve intentie en zonder bewijs van actieve ziekte aanwezig gedurende meer dan 3 jaar voorafgaand aan screening en die door de behandelend arts als een laag risico op herhaling wordt beschouwd
  • Adequaat behandelde niet-melanomateuze huidkanker of lentigo maligna melanoom zonder huidig ​​bewijs van ziekte
  • Adequaat behandeld cervicaal carcinoom in situ zonder actueel bewijs van ziekte
  • Huidbeperkt Kaposi-sarcoom waarvoor geen systemische behandeling nodig was binnen 6 maanden voorafgaand aan de studie-inschrijving
• Geschiedenis van allergische reacties toegeschreven aan verbindingen met een vergelijkbare chemische of biologische samenstelling als ibrutinib
• Zwangerschap of borstvoeding; een zwangerschapstest moet worden uitgevoerd binnen 7 dagen voorafgaand aan de start van ibrutinib bij vrouwen die zwanger kunnen worden; zwangere vrouwen zijn uitgesloten; borstvoeding moet worden gestaakt