Ibrutinib til behandling af recidiverende eller refraktær B-celle non-Hodgkin lymfom hos patienter med HIV-infektion

Inklusionskriterier:

• Kendt HIV-infektion og histologisk bekræftet B-celle non-Hodgkin lymfom eller B-celle lymfoproliferativ sygdom som følger, som defineret af Verdenssundhedsorganisationens klassifikation:

  • Aktivt B-celle non-Hodgkin lymfom (cluster of differentiation [CD]20 positiv eller negativ), kronisk lymfatisk leukæmi (CLL) eller lille lymfatisk lymfom (SLL) eller myelomatose, der er recidiveret, udviklet sig eller været refraktær til mindst én kur
  • Bemærk: Patienter med CLL, SLL eller mantelcellelymfom (MCL) må kun indskrives i Stratum C
• Mindst 14 dage mellem påbegyndelse af ibrutinib og sidste kræftbehandling; et hvilket som helst antal tidligere cancerterapier er tilladt; Patienter, der ellers er egnede til blod- eller marvstransplantation (BMT), bør modtage andenlinje kemoterapi, før de overvejer at blive indskrevet
• Serologisk dokumentation for HIV-infektion på et hvilket som helst tidspunkt før studiestart, som bevist ved positiv enzym-linked immunosorbent assay (ELISA), positiv Western blot eller enhver anden føderalt godkendt licenseret HIV-test; alternativt kan denne dokumentation omfatte en registrering af, at en anden læge har dokumenteret, at deltageren har HIV-infektion baseret på tidligere ELISA og Western blot, eller andre godkendte diagnostiske tests

• Deltagerne skal have et stabilt antiretroviralt regime i henhold til de nuværende retningslinjer fra International Acquired Immunodeficiency Syndrome (AIDS) Society som følger, uden hensigt om at ændre regimet inden for 8 uger efter påbegyndelse af ibrutinib:

  • Valg af kur: De specifikke antiretrovirale midler er efter lægens skøn, og brugen af ​​forsøgsmidler, der i øjeblikket er tilgængelige på udvidet adgangsbasis, er tilladt; brug af eksperimentelle antiretrovirale midler eller dem, der indeholder zidovudin (inklusive Combivir og Trizivir) er forbudt
  • Patienter med mantelcellelymfom, CLL eller SLL skal være på non-cytochrom P450, familie 3, underfamilie A, polypeptid 4 (CYPA3A4) modulerende antiretrovirale midler (Stratum C) for at være kvalificerede til denne undersøgelse
  • Patienter kan skiftes til ikke-modstridende regimer for at deltage
  • Stabilitet af regimen: Med undtagelse af patienter på zidovudin-baseret ART, skal enhver ændring i antiretroviral kur foretages mindst 4 uger før påbegyndelse af ibrutinib; patienter, der tager zidovudin-baseret ART, skal skifte til et ikke-zidovudin-baseret regime mindst 2 uger før påbegyndelse af ibrutinib; ændringer i ART-behandlingen under undersøgelsen kan foretages, hvis det er medicinsk nødvendigt (f. toksicitet, behandlingssvigt)
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus 0, 1 eller 2 (Karnofsky >= 60 %)
• Forventet levetid >= 2 måneder
• Absolut CD4+ lymfocyttal: >= 75 celler/uL
• Absolut neutrofiltal >= 750 celler/uL
• Blodplader >= 50.000 celler/uL eller >= 30.000/uL, hvis knoglemarv er involveret af malignitet
• Aspartataminotransferase (AST) (serumglutamin-oxaloeddikesyretransaminase [SGOT]) og alaninaminotransferase (ALT) (serumglutamatpyruvattransaminase [SGPT]) =< 2,0 x institutionel øvre normalgrænse (ULN), eller =< 5,0 x ULN, hvis det kan tilskrives til malignitet
• Total bilirubin =< 2,0 x ULN, medmindre forhøjet bilirubin kan tilskrives Gilberts syndrom eller HIV-medicin (f.eks. indinavir, tenofovir, atazanavir)
• Kreatininclearance (CrCl) >= 40 ml/min (modificeret Cockcroft-Gault)

• Alle forsøgspersoner skal screenes for hepatitis B- og C-infektion; forsøgspersoner skal enten ikke have nogen historie med hepatitis B eller C eller skal opfylde følgende kriterier for at være berettiget:

  • Hepatitis B: Personer inficeret med hepatitis B skal modtage anti-hepatitis B-behandling; pr. Infectious Diseases Society of America (IDSA) og American Association for the Study of Liver Diseases (AASLD) retningslinjer, emner, der ikke viser nogen immunitet, defineret af manglen på hepatitis B overfladeantistof og viser tegn på kronisk infektion (dvs. hepatitis B-overfladeantigenpositiv [HBsAg+], hepatitis B-kerneantistofpositiv [HB-kerne AB+], hepatitis B-overfladeantistofnegativ [HBsAB-]) skal være i anti-hepatitis B-behandling gennem hele undersøgelsen for at være berettiget; den nøjagtige hepatitis B-behandling er efter infektionssygdomsspecialisten eller -forskerens skøn; alle patienter diagnosticeret med hepatitis B skal også opfylde leverfunktionstestkriterierne anført ovenfor og ikke have tegn på cirrhose; alle patienter, som har akut hepatitis B, eller som udviser normale transaminaser, men som er HBsAg+ og immunoglobulin M positive (IgM+) for hepatitis B kerneantigen, er dog ikke kvalificerede
  • Hepatitis C: Forsøgspersoner, som er hepatitis C-antistofpositive, med eller uden et positivt hepatitis C-ribonukleinsyre (RNA)-niveau, skal opfylde leverfunktionstestkriterierne ovenfor og ikke have tegn på cirrose; patienter diagnosticeret med hepatitis C mindre end 6 måneder før indskrivningen vil blive anset for at have akut hepatitis C og vil være udelukket, medmindre hepatitis C-virusmængden ikke kan påvises
• Skal efter efterforskerens opfattelse være i stand til at overholde denne protokol
• Patienter må ikke påbegynde protokolbehandling inden for 7 dage efter større operation eller inden for 3 dage efter mindre operation
• Seksuelt aktive personers vilje til at bruge passende prævention; både mænd og kvinder i den fødedygtige alder, der behandles eller er tilmeldt denne undersøgelse, skal acceptere at bruge passende prævention (hormonel prævention eller barrieremetode til prævention; abstinens) før studiestart, så længe undersøgelsesdeltagelsen varer, og 4 måneder efter afslutning af ibrutinib ; mænd, der kun har sex med andre mænd, behøver ikke at bruge prævention specifikt til denne undersøgelse; (hvis en kvinde bliver gravid eller har mistanke om, at hun er gravid, mens hun eller hendes partner deltager i denne undersøgelse, skal hun straks informere sin behandlende læge)
• Evne til at forstå og villighed til at underskrive et skriftligt informeret samtykkedokument

Ekskluderingskriterier:

• Tidligere eksponering for ibrutinib
• Modtagelse af eventuelle forsøgsmidler inden for 14 dage før den første dosis af ibrutinib
• Manglende genopretning til baseline eller Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) =< grad 2 fra klinisk signifikant toksicitet på grund af tidligere cancerbehandlinger eller af eventuelle forsøgsmidler
• Aktiv involvering af centralnervesystemet ved malignitet; sygdom i centralnervesystemet, der er blevet behandlet til remission, er tilladt; en kortnotat af klinikerens indtryk af manglende involvering af centralnervesystemet (CNS) er acceptabelt

• Patienter, som kræver samtidig behandling med CYP3A4/5 stærke hæmmere eller inducere ANDRE end antiretrovirale behandlinger mod HIV

  • Som en del af procedurerne for tilmelding/informeret samtykke vil patienten blive vejledt om risikoen for interaktioner med andre midler, og hvad man skal gøre, hvis der skal ordineres ny medicin, eller hvis patienten overvejer et nyt håndkøbsprodukt.
  • En prednisonækvivalent på < 20 mg dagligt er tilladt hos patienter, der kræver kronisk brug; større doser skal seponeres >= 7 dage før påbegyndelse af ibrutinib og er forbudt under undersøgelsesbehandling
• Antikoagulation med warfarin eller tilsvarende vitamin K-antagonister inden for 28 dage før start af ibrutinib og under hele undersøgelsen

• Betydelig eller ukontrolleret intercurrent tilstand, herunder, men ikke begrænset til:

  • Anden infektion end HIV, hepatitis B eller hepatitis C, der er symptomatisk eller kræver systemisk behandling
  • Opportunistisk infektion inden for 60 dage før tilmelding
  • Aktuelt aktiv klinisk signifikant kardiovaskulær sygdom såsom ukontrolleret arytmi, kongestiv hjertesvigt, enhver klasse 3 eller 4 hjertesygdom som defineret af New York Heart Association Functional Classification eller historie med myokardieinfektion inden for 6 måneder før tilmelding
  • Anamnese med slagtilfælde eller intrakraniel blødning inden for 6 måneder før indskrivning
  • Anamnese med klasse B eller klasse C skrumpelever i henhold til den modificerede Child-Pugh klassifikation
  • Psykiatrisk sygdom, der ville begrænse compliance
• Manglende evne til at sluge kapsler hele eller sygdom, der signifikant påvirker mave-tarmfunktionen og/eller hæmmer tyndtarmens absorption, såsom malabsorptionssyndrom, tyndtarmsresektion eller dårligt kontrolleret inflammatorisk tarmsygdom, der påvirker tyndtarmen

• Anamnese med tidligere malignitet, med undtagelse af følgende:

  • Malignitet behandlet med kurativ hensigt og uden tegn på aktiv sygdom til stede i mere end 3 år før screening og menes at have lav risiko for tilbagefald af behandlende læge
  • Tilstrækkeligt behandlet ikke-melanomatøs hudkræft eller lentigo maligna melanom uden aktuelle tegn på sygdom
  • Tilstrækkeligt behandlet cervikal carcinom in situ uden aktuelle tegn på sygdom
  • Hudbegrænset Kaposi-sarkom, der ikke har krævet systemisk behandling inden for 6 måneder før studieindskrivning
• Anamnese med allergiske reaktioner tilskrevet forbindelser med lignende kemisk eller biologisk sammensætning som ibrutinib
• Graviditet eller amning; en graviditetstest skal udføres inden for 7 dage før påbegyndelse af ibrutinib hos kvinder i den fødedygtige alder; gravide kvinder er udelukket; amning skal afbrydes