Ibrutinib i behandling av residiverende eller refraktær B-celle non-Hodgkin lymfom hos pasienter med HIV-infeksjon

Inklusjonskriterier:

• Kjent HIV-infeksjon og histologisk bekreftet B-celle non-Hodgkin lymfom eller B-celle lymfoproliferativ sykdom som følger, som definert av Verdens helseorganisasjons klassifisering:

  • Aktivt B-celle non-Hodgkin lymfom (cluster of differentiation [CD]20 positiv eller negativ), kronisk lymfatisk leukemi (KLL) eller lite lymfatisk lymfom (SLL), eller multippelt myelom som har fått tilbakefall, utviklet seg eller vært refraktær til minst ett regime
  • Merk: Pasienter med CLL, SLL eller mantelcellelymfom (MCL) kan bare registreres i Stratum C
• Minst 14 dager mellom oppstart av ibrutinib og siste kreftbehandling; et hvilket som helst antall tidligere kreftbehandlinger er tillatt; Pasienter som ellers er egnet for blod- eller margtransplantasjon (BMT) bør få annenlinjekjemoterapi før de vurderer påmelding
• Serologisk dokumentasjon av HIV-infeksjon når som helst før studiestart, som bevist av positiv enzymkoblet immunosorbentanalyse (ELISA), positiv Western blot eller en hvilken som helst annen føderalt godkjent lisensiert HIV-test; alternativt kan denne dokumentasjonen inkludere en registrering av at en annen lege har dokumentert at deltakeren har HIV-infeksjon basert på tidligere ELISA og Western blot, eller andre godkjente diagnostiske tester

• Deltakerne må ha et stabilt antiretroviralt regime i henhold til gjeldende retningslinjer fra International Acquired Immunodeficiency Syndrome (AIDS) Society som følger, uten intensjon om å endre regimet innen 8 uker etter oppstart av ibrutinib:

  • Valg av kur: De spesifikke antiretrovirale midlene er etter legens skjønn, og bruk av undersøkelsesmidler som for tiden er tilgjengelige med utvidet tilgang er tillatt; bruk av eksperimentelle antiretrovirale midler eller de som inneholder zidovudin (inkludert Combivir og Trizivir) er forbudt
  • Pasienter med mantelcellelymfom, KLL eller SLL må være på ikke-cytokrom P450, familie 3, underfamilie A, polypeptid 4 (CYPA3A4) modulerende antiretrovirale midler (stratum C) for å være kvalifisert for denne studien
  • Pasienter kan byttes til ikke-motstridende regimer for å delta
  • Stabilitet av regimet: Med unntak av pasienter på zidovudin-basert ART, må endringer i antiretroviralt regime gjøres minst 4 uker før oppstart av ibrutinib; Pasienter som tar zidovudin-basert ART må endre til et ikke-zidovudin-basert regime minst 2 uker før ibrutinib-start; endringer i ART-behandling i løpet av studien kan gjøres hvis det er medisinsk nødvendig (f. toksisitet, behandlingssvikt)
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus 0, 1 eller 2 (Karnofsky >= 60 %)
• Forventet levealder >= 2 måneder
• Absolutt CD4+ lymfocyttantall: >= 75 celler/uL
• Absolutt nøytrofiltall >= 750 celler/uL
• Blodplater >= 50 000 celler/uL, eller >= 30 000/uL hvis benmarg er involvert av malignitet
• Aspartataminotransferase (AST) (serumglutaminoksaloeddiksyretransaminase [SGOT]) og alaninaminotransferase (ALT) (serumglutamatpyruvattransaminase [SGPT]) =< 2,0 x institusjonell øvre normalgrense (ULN), eller =< 5,0 x ULN hvis det kan tilskrives til malignitet
• Totalt bilirubin =< 2,0 x ULN, med mindre forhøyet bilirubin kan tilskrives Gilberts syndrom eller HIV-medisiner (f.eks. indinavir, tenofovir, atazanavir)
• Kreatininclearance (CrCl) >= 40 ml/min (modifisert Cockcroft-Gault)

• Alle forsøkspersoner må screenes for hepatitt B- og C-infeksjon; forsøkspersoner må enten ikke ha noen historie med hepatitt B eller C, eller må oppfylle følgende kriterier for å være kvalifisert:

  • Hepatitt B: Personer infisert med hepatitt B må få antihepatitt B-behandling; i henhold til retningslinjer for Infectious Diseases Society of America (IDSA) og American Association for the Study of Liver Diseases (AASLD), emner som ikke viser immunitet, definert av mangelen på hepatitt B-overflateantistoff, og viser tegn på kronisk infeksjon (dvs. hepatitt B-overflateantigenpositiv [HBsAg+], hepatitt B-kjerneantistoffpositiv [HB-kjerne AB+], hepatitt B-overflateantistoffnegativ [HBsAB-]) må være på antihepatitt B-behandling gjennom hele studien for å være kvalifisert; den eksakte hepatitt B-behandlingen bestemmes av spesialist på infeksjonssykdom eller etterforsker; alle pasienter diagnostisert med hepatitt B må også oppfylle leverfunksjonstestkriteriene som er oppført ovenfor og ikke ha bevis for skrumplever; alle pasienter som har akutt hepatitt B, eller som viser normale transaminaser, men som er HBsAg+ og immunoglobulin M positive (IgM+) for hepatitt B kjerneantigen, er imidlertid ikke kvalifiserte
  • Hepatitt C: Personer som er hepatitt C-antistoff-positive, med eller uten et positivt hepatitt C-ribonukleinsyre (RNA)-nivå, må oppfylle leverfunksjonstestkriteriene som er oppført ovenfor og har ingen tegn på skrumplever; Pasienter diagnostisert med hepatitt C mindre enn 6 måneder før innmelding vil anses å ha akutt hepatitt C og vil ikke være kvalifisert med mindre hepatitt C-virusmengden ikke kan påvises
• Må etter etterforskerens mening være i stand til å overholde denne protokollen
• Pasienter kan ikke starte protokollbehandling innen 7 dager etter større operasjon eller innen 3 dager etter mindre operasjon
• Seksuelt aktive personers vilje til å bruke adekvat prevensjon; både menn og kvinner i fertil alder som behandles eller deltar i denne studien, må samtykke i å bruke adekvat prevensjon (hormonell eller barrieremetode for prevensjon; avholdenhet) før studiestart, så lenge studiedeltakelsen varer, og 4 måneder etter fullføring av ibrutinib ; menn som kun har sex med andre menn trenger ikke å bruke prevensjon spesifikt for denne studien; (hvis en kvinne blir gravid eller mistenker at hun er gravid mens hun eller hennes partner deltar i denne studien, bør hun informere sin behandlende lege umiddelbart)
• Evne til å forstå og vilje til å signere et skriftlig informert samtykkedokument

Ekskluderingskriterier:

• Tidligere eksponering for ibrutinib
• Mottak av undersøkelsesmidler innen 14 dager før første dose av ibrutinib
• Unnlatelse av å gjenopprette til baseline eller Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) =< grad 2 fra klinisk signifikant toksisitet på grunn av tidligere kreftbehandlinger eller andre undersøkelsesmidler
• Aktiv involvering av sentralnervesystemet ved malignitet; sykdom i sentralnervesystemet som har blitt behandlet til remisjon er tillatt; et kartnotat av klinikerens inntrykk av manglende sentralnervesystem (CNS) involvering er akseptabelt

• Pasienter som trenger samtidig behandling med CYP3A4/5 sterke hemmere eller induktorer ANDRE enn antiretrovirale behandlinger for HIV

  • Som en del av prosedyrene for innmelding/informert samtykke vil pasienten bli informert om risikoen for interaksjoner med andre midler, og hva de skal gjøre hvis nye medisiner må forskrives eller hvis pasienten vurderer et nytt reseptfritt produkt.
  • En prednisonekvivalent på < 20 mg daglig er tillatt hos pasienter som trenger kronisk bruk; større doser må seponeres >= 7 dager før oppstart av ibrutinib og er forbudt under studiebehandling
• Antikoagulasjon med warfarin eller tilsvarende vitamin K-antagonister innen 28 dager før oppstart av ibrutinib og gjennom hele studien

• Betydelig eller ukontrollert intercurrent tilstand inkludert, men ikke begrenset til:

  • Annen infeksjon enn HIV, hepatitt B eller hepatitt C som er symptomatisk eller krever systemisk behandling
  • Opportunistisk infeksjon innen 60 dager før påmelding
  • For tiden aktiv klinisk signifikant kardiovaskulær sykdom som ukontrollert arytmi, kongestiv hjertesvikt, enhver klasse 3 eller 4 hjertesykdom som definert av New York Heart Association Functional Classification, eller historie med myokardinfeksjon innen 6 måneder før innmelding
  • Anamnese med slag eller intrakraniell blødning innen 6 måneder før påmelding
  • Historie om klasse B eller klasse C cirrhose, i henhold til den modifiserte Child-Pugh-klassifiseringen
  • Psykiatrisk sykdom som ville begrense etterlevelse
• Manglende evne til å svelge kapsler hele, eller sykdom som signifikant påvirker gastrointestinal funksjon og/eller hemmer absorpsjon av tynntarmen, slik som malabsorpsjonssyndrom, tynntarmreseksjon eller dårlig kontrollert inflammatorisk tarmsykdom som påvirker tynntarmen

• Anamnese med tidligere malignitet, med unntak av følgende:

  • Malignitet behandlet med kurativ hensikt og uten tegn på aktiv sykdom tilstede i mer enn 3 år før screening og følte seg med lav risiko for tilbakefall av behandlende lege
  • Tilstrekkelig behandlet ikke-melanomatøs hudkreft eller lentigo maligna melanom uten nåværende tegn på sykdom
  • Tilstrekkelig behandlet cervical carcinoma in situ uten nåværende tegn på sykdom
  • Hudbegrenset Kaposi-sarkom som ikke har krevd systemisk behandling innen 6 måneder før studieregistrering
• Anamnese med allergiske reaksjoner tilskrevet forbindelser med lignende kjemisk eller biologisk sammensetning som ibrutinib
• Graviditet eller amming; en graviditetstest må utføres innen 7 dager før initiering av ibrutinib hos kvinner i fertil alder; gravide kvinner er ekskludert; amming må avbrytes