Ibrutinib a kiújult vagy refrakter B-sejtes non-Hodgkin limfóma kezelésében HIV-fertőzött betegeknél

Bevételi kritériumok:

• Ismert HIV-fertőzés és szövettanilag igazolt B-sejtes non-Hodgkin limfóma vagy B-sejtes limfoproliferatív betegség, az Egészségügyi Világszervezet osztályozása szerint:

  • Aktív B-sejtes non-Hodgkin limfóma (differenciálódási klaszter [CD]20 pozitív vagy negatív), krónikus limfocitás leukémia (CLL) vagy kis limfocitás limfóma (SLL), vagy mielóma multiplex, amely kiújult, előrehaladott vagy legalábbis refrakter volt egy séma
  • Megjegyzés: A CLL-ben, SLL-ben vagy köpenysejtes limfómában (MCL) szenvedő betegek csak a C rétegbe írhatók be.
• Legalább 14 nap az ibrutinib megkezdése és az utolsó rákterápia között; bármely korábbi rákterápia megengedett; az egyébként vér- vagy csontvelő-transzplantációra (BMT) alkalmas betegeknek másodvonalbeli kemoterápiát kell kapniuk a felvételük megfontolása előtt
• A HIV-fertőzés szerológiai dokumentálása a vizsgálatba való belépés előtt bármikor, pozitív enzimhez kötött immunszorbens vizsgálattal (ELISA), pozitív Western blottal vagy bármely más szövetségileg jóváhagyott engedélyezett HIV-teszttel igazolva; vagy ez a dokumentáció tartalmazhat egy olyan feljegyzést, amely szerint egy másik orvos korábbi ELISA és Western blot vagy más jóváhagyott diagnosztikai tesztek alapján dokumentálta, hogy a résztvevő HIV-fertőzött.

• A résztvevőknek stabil antiretrovirális kezelést kell alkalmazniuk az International Acquired Immunodeficiency Syndrome (AIDS) Társaságának aktuális irányelvei szerint, az alábbiak szerint, és nem áll szándékukban változtatni a kezelési renden az ibrutinib kezelés megkezdését követő 8 héten belül:

  • A kezelési rend megválasztása: A specifikus antiretrovirális szerek az orvos mérlegelésétől függenek, és a jelenleg széles körben elérhető vizsgálati szerek használata megengedett; tilos kísérleti antiretrovirális szerek vagy zidovudint tartalmazó szerek (köztük Combivir és Trizivir) használata
  • A köpenysejtes limfómában, CLL-ben vagy SLL-ben szenvedő betegeknek nem citokróm P450, 3. család, A alcsalád, polipeptid 4 (CYPA3A4) moduláló antiretrovirális szereket (C réteg) kell kezelniük ahhoz, hogy részt vegyenek ebben a vizsgálatban.
  • A betegek a részvétel érdekében átválthatnak nem ellentmondó kezelési módokra
  • A kezelési rend stabilitása: A zidovudin-alapú ART-ban részesülő betegek kivételével az antiretrovirális kezelési rendet legalább 4 héttel az ibrutinib kezelésének megkezdése előtt el kell végezni; a zidovudin alapú ART-t szedő betegeknek legalább 2 héttel az ibrutinib kezelés megkezdése előtt nem zidovudin alapú kezelésre kell váltaniuk; Ha orvosilag szükséges, a vizsgálat során az ART terápiát módosítani lehet (pl. toxicitás, kezelés sikertelensége)
• Keleti Kooperatív Onkológiai Csoport (ECOG) teljesítménystátusza 0, 1 vagy 2 (Karnofsky >= 60%)
• Várható élettartam >= 2 hónap
• Abszolút CD4+ limfocitaszám: >= 75 sejt/ul
• Abszolút neutrofilszám >= 750 sejt/uL
• Vérlemezkék >= 50 000 sejt/uL, vagy >= 30 000/uL, ha a csontvelőt rosszindulatú daganat érinti
• Aszpartát-aminotranszferáz (AST) (szérum glutamin-oxálecetsav-transzamináz [SGOT]) és alanin-aminotranszferáz (ALT) (szérum glutamát-piruvát-transzamináz [SGPT]) = < 2,0-szerese a normál intézményi felső határának (ULN), vagy =<5,0-szerese ULN-nek, ha betudható rosszindulatú daganatra
• Összes bilirubin = < 2,0 x ULN, kivéve, ha az emelkedett bilirubin a Gilbert-szindrómának vagy a HIV-gyógyszereknek (pl. indinavir, tenofovir, atazanavir) tulajdonítható
• Kreatinin-clearance (CrCl) >= 40 ml/perc (módosított Cockcroft-Gault)

• Minden alanyt meg kell szűrni hepatitis B és C fertőzésre; az alanyoknak vagy nem kell hepatitis B-ben vagy C-ben szenvedniük, vagy meg kell felelniük a következő kritériumoknak ahhoz, hogy jogosultak legyenek:

  • Hepatitis B: A hepatitis B-vel fertőzött alanyoknak hepatitis B elleni kezelésben kell részesülniük; az Amerikai Fertőző Betegségek Társasága (IDSA) és az Amerikai Májbetegségek Tanulmányozó Szövetsége (AASLD) irányelvei szerint, olyan alanyok, akik nem mutatnak immunitást, amelyet a hepatitis B felszíni antitestek hiánya határoz meg, és krónikus fertőzésre utaló jeleket mutatnak (pl. hepatitis B felületi antigén pozitív [HBsAg+], hepatitis B mag antitest pozitív [HB core AB +], hepatitis B felszíni antitest negatív [HBsAB-]) a vizsgálat során végig hepatitis B elleni terápián kell, hogy részesüljön, hogy részt vehessen; a hepatitis B pontos terápiáját a fertőző betegség specialistája vagy vizsgálója dönti el; minden hepatitis B-vel diagnosztizált betegnek meg kell felelnie a fent felsorolt ​​májfunkciós vizsgálati kritériumoknak, és nem kell cirrózisra utaló jele; mindazonáltal minden olyan beteg, aki akut hepatitis B-ben szenved, vagy normális transzaminázokat mutat, de HBsAg+ és immunglobulin M pozitív (IgM+) hepatitis B magantigénre, nem jogosult
  • Hepatitis C: Azoknak az alanyoknak, akik hepatitis C ellenanyag-pozitívak, pozitív hepatitis C ribonukleinsav (RNS) szinttel vagy anélkül, meg kell felelniük a fent felsorolt ​​májfunkciós vizsgálati kritériumoknak, és nem kell cirrózisra utaló bizonyítékot mutatniuk; Azok a betegek, akiknél kevesebb mint 6 hónappal a felvétel előtt hepatitis C-vel diagnosztizáltak, akut hepatitis C-ben szenvedőnek minősülnek, és nem jogosultak rá, hacsak a hepatitis C vírusterhelés nem mutatható ki.
• A vizsgáló véleménye szerint képesnek kell lennie a jelen jegyzőkönyv betartására
• A betegek nem kezdhetik meg a protokollterápiát a nagyobb műtétet követő 7 napon belül vagy a kisebb műtétet követő 3 napon belül
• A szexuálisan aktív alanyok hajlandósága megfelelő fogamzásgátlás alkalmazására; a vizsgálatban kezelt vagy bevont fogamzóképes férfiaknak és nőknek egyaránt bele kell egyezniük a megfelelő fogamzásgátlás (hormonális vagy barrier-elvű fogamzásgátlási módszer, absztinencia) alkalmazásába a vizsgálatba való belépés előtt, a vizsgálatban való részvétel időtartama alatt és 4 hónappal az ibrutinib-kezelés befejezése után ; azoknak a férfiaknak, akik csak más férfiakkal élnek szexet, nem kell kifejezetten ehhez a vizsgálathoz fogamzásgátlást alkalmazniuk; (ha egy nő teherbe esik vagy gyanítja, hogy terhes, miközben ő vagy partnere részt vesz ebben a vizsgálatban, azonnal értesítse kezelőorvosát)
• Képes megérteni és aláírni egy írásos, tájékozott beleegyező dokumentumot

Kizárási kritériumok:

• Az ibrutinib korábbi expozíciója
• Bármely vizsgálati szer átvétele az ibrutinib első adagja előtt 14 napon belül
• Ha nem sikerült helyreállítani az alapvonalat vagy a mellékhatások közös terminológiai kritériumait (CTCAE) = < 2. fokozat a korábbi rákterápiák vagy bármely vizsgálati anyag miatti klinikailag jelentős toxicitásból
• Aktív központi idegrendszeri érintettség rosszindulatú daganat miatt; a központi idegrendszeri betegség, amelyet remisszióig kezeltek, megengedett; a klinikusnak a központi idegrendszer (CNS) érintettségének hiányára vonatkozó benyomásának táblázata elfogadható

• Olyan betegek, akiknél a HIV antiretrovirális terápiáján kívül más erős CYP3A4/5 inhibitorokkal vagy induktorokkal történő egyidejű kezelésre van szükség

  • A beiratkozási/tájékoztatott beleegyezési eljárások részeként a beteg tanácsot kap a más szerekkel való interakció kockázatáról, és arról, hogy mit kell tennie, ha új gyógyszereket kell felírni, vagy ha a beteg új, vény nélkül kapható készítményt fontolgat.
  • A krónikus alkalmazásra szoruló betegeknél napi < 20 mg prednizon egyenérték megengedett; a nagyobb adagokat az ibrutinib kezelésének megkezdése előtt >= 7 nappal abba kell hagyni, és tilos a vizsgálati kezelés alatt
• Véralvadásgátló warfarinnal vagy azzal egyenértékű K-vitamin antagonistákkal az ibrutinib-kezelés megkezdése előtt 28 napon belül és a vizsgálat során

• Jelentős vagy ellenőrizetlen intercurrent állapotok, beleértve, de nem kizárólagosan:

  • A HIV-től, a hepatitis B-től vagy a hepatitis C-től eltérő fertőzés, amely tüneti jellegű vagy szisztémás kezelést igényel
  • Opportunista fertőzés a beiratkozást megelőző 60 napon belül
  • Jelenleg aktív, klinikailag jelentős szív- és érrendszeri megbetegedések, mint például kontrollálatlan aritmia, pangásos szívelégtelenség, bármely 3. vagy 4. osztályú szívbetegség a New York Heart Association funkcionális osztályozása szerint, vagy szívizom fertőzés a kórtörténetben a felvételt megelőző 6 hónapon belül
  • Az anamnézisben szereplő stroke vagy intracranialis vérzés a felvételt megelőző 6 hónapon belül
  • B vagy C osztályú cirrhosis anamnézisében, a módosított Child-Pugh osztályozás szerint
  • Pszichiátriai betegség, amely korlátozza a megfelelést
• Képtelenség a kapszulák egészben történő lenyelésére, vagy olyan betegség, amely jelentősen befolyásolja a gyomor-bélrendszer működését és/vagy gátolja a vékonybélből való felszívódást, mint például felszívódási zavar, vékonybél reszekció vagy rosszul kontrollált gyulladásos bélbetegség, amely a vékonybelet érinti

• Korábbi rosszindulatú daganatok a kórtörténetében, a következők kivételével:

  • Olyan rosszindulatú daganat, amelyet gyógyító szándékkal kezeltek, és a szűrést megelőzően több mint 3 évig nem volt aktív betegségre utaló jel, és a kezelőorvos úgy érezte, hogy alacsony a kiújulás kockázata
  • Megfelelően kezelt nem melanomás bőrrák vagy lentigo maligna melanoma a betegség jelenlegi bizonyítéka nélkül
  • Megfelelően kezelt méhnyakkarcinóma in situ a betegség jelenlegi bizonyítéka nélkül
  • Bőrkorlátozott Kaposi-szarkóma, amely nem igényelt szisztémás kezelést a vizsgálatba való felvételt megelőző 6 hónapon belül
• Az ibrutinibhez hasonló kémiai vagy biológiai összetételű vegyületeknek tulajdonított allergiás reakciók története
• Terhesség vagy szoptatás; terhességi tesztet kell végezni az ibrutinib kezelés megkezdése előtt 7 nappal fogamzóképes nőknél; terhes nők kizárva; a szoptatást abba kell hagyni