HIV 감염 환자의 재발성 또는 불응성 B세포 비호지킨 림프종 치료에서의 이브루티닙

포함 기준:

• 알려진 HIV 감염 및 조직학적으로 확인된 B-세포 비호지킨 림프종 또는 B-세포 림프증식성 질병으로 세계보건기구 분류에 정의된 대로 다음과 같습니다.

  • 활동성 B세포 비호지킨 림프종(분화군[CD]20 양성 또는 음성), 만성 림프구성 백혈병(CLL) 또는 소림프구성 림프종(SLL) 또는 재발, 진행 또는 적어도 하나의 요법
  • 참고: CLL, SLL 또는 맨틀 세포 림프종(MCL) 환자는 Stratum C에만 등록할 수 있습니다.
• 이브루티닙 개시와 마지막 암 요법 사이에 최소 14일; 임의의 수의 이전 암 치료법이 허용됩니다. 그렇지 않으면 혈액 또는 골수 이식(BMT)에 적합한 환자는 등록을 고려하기 전에 2차 화학 요법을 받아야 합니다.
• 양성 효소 결합 면역흡착 분석법(ELISA), 양성 웨스턴 블롯 또는 기타 연방 승인 허가를 받은 HIV 검사로 입증되는 연구 시작 전 언제든지 HIV 감염에 대한 혈청학적 문서; 또는 이 문서에는 이전 ELISA 및 웨스턴 블롯 또는 기타 승인된 진단 테스트를 기반으로 참여자가 HIV 감염이 있음을 다른 의사가 문서화한 기록이 포함될 수 있습니다.

• 참가자는 이브루티닙 시작 후 8주 이내에 요법을 변경할 의도 없이 다음과 같이 현재 국제 후천성 면역결핍 증후군(AIDS) 학회 지침에 따라 안정적인 항레트로바이러스 요법을 받고 있어야 합니다.

  • 요법 선택: 특정 항레트로바이러스 제제는 의사의 재량에 따라 결정되며, 현재 이용 가능한 연구용 제제의 사용이 허용됩니다. 실험용 항레트로바이러스제 또는 지도부딘(콤비비르 및 트리지비르 포함)을 함유한 제제의 사용은 금지됩니다.
  • 맨틀 세포 림프종, CLL 또는 SLL이 있는 환자는 비시토크롬 P450, 패밀리 3, 서브패밀리 A, 폴리펩타이드 4(CYPA3A4) 조절 항레트로바이러스제(Stratum C)를 사용해야 이 연구에 참여할 수 있습니다.
  • 환자는 참여하기 위해 충돌하지 않는 요법으로 전환할 수 있습니다.
  • 요법의 안정성: 지도부딘 기반 ART 환자를 제외하고 항레트로바이러스 요법의 변경은 이브루티닙 시작 최소 4주 전에 이루어져야 합니다. 지도부딘 기반 ART를 복용하는 환자는 이브루티닙 시작 최소 2주 전에 비지도부딘 기반 요법으로 변경해야 합니다. 의학적으로 필요한 경우(예: 독성, 치료 실패)
• Eastern Cooperative Oncology Group(ECOG) 수행 상태 0, 1 또는 2(Karnofsky >= 60%)
• 기대 수명 >= 2개월
• 절대 CD4+ 림프구 수: >= 75 세포/uL
• 절대 호중구 수 >= 750 세포/uL
• 혈소판 >= 50,000 cells/uL, 또는 골수가 악성 종양과 관련된 경우 >= 30,000/uL
• Aspartate aminotransferase(AST)(serum glutamic oxaloacetic transaminase[SGOT]) 및 alanine aminotransferase(ALT)(serum glutamate pyruvate transaminase[SGPT]) = < 2.0 x 제도적 정상 상한치(ULN), 또는 = < 5.0 x ULN(기인이 있는 경우) 악성에
• 총 빌리루빈 =< 2.0 x ULN, 상승된 빌리루빈이 길버트 증후군 또는 HIV 약물(예: 인디나비르, 테노포비르, 아타자나비르)에 기인하지 않는 한
• 크레아티닌 청소율(CrCl) >= 40mL/분(수정된 Cockcroft-Gault)

• 모든 피험자는 B형 간염 및 C형 간염 감염에 대해 선별 검사를 받아야 합니다. 피험자는 B형 또는 C형 간염 병력이 없거나 자격을 갖추기 위해 다음 기준을 충족해야 합니다.

  • B형 간염: B형 간염에 감염된 피험자는 항-B형 간염 치료를 받아야 합니다. 미국 전염병 학회(IDSA) 및 미국 간 질환 연구 협회(AASLD) 지침에 따라 B형 간염 표면 항체의 부족으로 정의되는 면역성이 없고 만성 감염(즉, B형 간염 표면 항원 양성[HBsAg+], B형 간염 코어 항체 양성[HB 코어 AB+], B형 간염 표면 항체 음성[HBsAB-]) 자격을 갖추려면 연구 기간 동안 항-B형 간염 요법을 받아야 합니다. 정확한 B형 간염 치료는 감염 질환 전문가 또는 연구자의 재량에 달려 있습니다. B형 간염 진단을 받은 모든 환자는 위에 나열된 간 기능 검사 기준을 충족해야 하며 간경변의 증거가 없어야 합니다. 그러나 급성 B형 간염을 나타내거나 정상적인 트랜스아미나제를 나타내지만 B형 간염 핵심 항원에 대해 HBsAg+ 및 면역글로불린 M 양성(IgM+)인 모든 환자는 부적격입니다.
  • C형 간염: 양성 C형 간염 리보핵산(RNA) 수준을 포함하거나 포함하지 않는 C형 간염 항체 양성 대상자는 위에 나열된 간 기능 검사 기준을 충족해야 하며 간경변의 증거가 없어야 합니다. 등록 전 6개월 미만에 C형 간염 진단을 받은 환자는 급성 C형 간염이 있는 것으로 간주되며 C형 간염 바이러스 부하가 감지되지 않는 한 부적격이 됩니다.
• 연구자의 의견으로는 이 프로토콜을 준수할 수 있어야 합니다.
• 환자는 대수술 후 7일 이내 또는 소수술 후 3일 이내에 프로토콜 요법을 시작할 수 없습니다.
• 적절한 피임법을 사용하려는 성적으로 활동적인 피험자의 의지; 이 연구에서 치료받거나 등록한 가임 남성과 여성 모두 연구 참여 전, 연구 참여 기간 동안, 그리고 이브루티닙 완료 후 4개월 동안 적절한 피임법(호르몬 또는 장벽 피임 방법, 금욕)을 사용하는 데 동의해야 합니다. ; 다른 남성과만 성관계를 갖는 남성은 이 연구를 위해 특별히 피임법을 사용할 필요가 없습니다. (본 연구에 참여하는 동안 여성이 임신하거나 임신이 의심되는 경우 즉시 치료 의사에게 알려야 합니다.)
• 서면 동의서에 서명할 의사와 이해 능력

제외 기준:

• 이브루티닙에 대한 사전 노출
• 이브루티닙의 첫 투여 전 14일 이내에 임의의 시험용 제제 수령
• 기준선 또는 CTCAE(Common Terminology Criteria for Adverse Events)로 회복 실패 = < 이전 암 요법 또는 임의의 연구 물질로 인한 임상적으로 유의한 독성으로부터 등급 2
• 악성 종양에 의한 활동성 중추신경계 침범; 완화로 치료된 중추 신경계 질환은 허용됩니다. 중추신경계(CNS) 침범이 없다는 임상의의 인상에 대한 차트 메모가 허용됨

• HIV에 대한 항레트로바이러스 요법 이외의 CYP3A4/5 강력한 억제제 또는 유도제의 병용 치료가 필요한 환자

  • 등록/정보에 입각한 동의 절차의 일부로, 환자는 다른 약제와의 상호 작용 위험과 새로운 약물을 처방해야 하거나 환자가 새로운 비처방 제품을 고려하는 경우 해야 할 일에 대해 상담을 받습니다.
  • 만성 사용이 필요한 환자에게는 매일 20mg 미만의 프레드니손 등가물이 허용됩니다. 더 큰 용량은 이브루티닙 시작 전 >= 7일에 중단해야 하며 연구 치료 동안 금지됩니다.
• 이브루티닙 시작 전 28일 이내 및 연구 기간 내내 와파린 또는 동등한 비타민 K 길항제로 항응고

• 다음을 포함하되 이에 국한되지 않는 중요하거나 제어되지 않는 병류 상태:

  • 증상이 있거나 전신 치료가 필요한 HIV, B형 간염 또는 C형 간염 이외의 감염
  • 등록 전 60일 이내 기회 감염
  • 조절되지 않는 부정맥, 울혈성 심부전, New York Heart Association Functional Classification에서 정의한 클래스 3 또는 4 심장 질환 또는 등록 전 6개월 이내에 심근 감염 병력과 같은 현재 활동 중인 임상적으로 중요한 심혈관 질환
  • 등록 전 6개월 이내에 뇌졸중 또는 두개내 출혈의 병력
  • 수정된 Child-Pugh 분류에 따른 클래스 B 또는 클래스 C 간경변 병력
  • 준수를 제한하는 정신 질환
• 캡슐을 통째로 삼킬 수 없거나 흡수 장애 증후군, 소장 절제술 또는 잘 조절되지 않는 소장에 영향을 미치는 염증성 장 질환과 같이 위장 기능에 중대한 영향을 미치거나 소장 흡수를 억제하는 질환

• 다음을 제외한 이전 악성 종양의 병력:

  • 치료 목적으로 치료되고 스크리닝 전 3년 이상 활성 질환의 증거가 없고 치료 의사에 의해 재발 위험이 낮은 것으로 느껴지는 악성종양
  • 현재 질병의 증거가 없는 적절하게 치료된 비흑색종성 피부암 또는 악성 흑자 흑색종
  • 현재 질병의 증거가 없는 적절하게 치료된 자궁경부암종
  • 연구 등록 전 6개월 이내에 전신 치료가 필요하지 않은 피부 제한 카포시 육종
• 이브루티닙과 유사한 화학적 또는 생물학적 구성의 화합물에 기인한 알레르기 반응의 병력
• 임신 또는 모유 수유 가임 여성의 경우 이브루티닙 투여 시작 전 7일 이내에 임신 검사를 수행해야 합니다. 임산부는 제외됩니다. 모유 수유를 중단해야 합니다