Ibrutinib vid behandling av återfallande eller refraktärt B-cells non-Hodgkin-lymfom hos patienter med HIV-infektion

Inklusionskriterier:

• Känd HIV-infektion och histologiskt bekräftat B-cells non-Hodgkin-lymfom eller B-cellslymfoproliferativ sjukdom enligt följande, enligt definitionen i Världshälsoorganisationens klassificering:

  • Aktivt B-cells non-Hodgkin-lymfom (kluster av differentiering [CD]20 positiv eller negativ), kronisk lymfatisk leukemi (KLL) eller små lymfatiska lymfom (SLL), eller multipelt myelom som har återfallit, utvecklats eller varit refraktärt till minst en regim
  • Obs: Patienter med KLL, SLL eller mantelcellslymfom (MCL) får endast registreras i Stratum C
• Minst 14 dagar mellan ibrutinibstart och sista cancerbehandling; valfritt antal tidigare cancerterapier är tillåtna; patienter som annars är lämpliga för blod- eller märgtransplantation (BMT) bör få andra linjens kemoterapi innan de överväger att anmäla sig
• Serologisk dokumentation av HIV-infektion när som helst innan studiestart, vilket framgår av positiv enzymkopplad immunosorbentanalys (ELISA), positiv Western blot eller något annat federalt godkänt licensierat HIV-test; alternativt kan denna dokumentation inkludera ett register om att en annan läkare har dokumenterat att deltagaren har HIV-infektion baserat på tidigare ELISA och Western blot, eller andra godkända diagnostiska tester

• Deltagarna måste ha en stabil antiretroviral regim enligt gällande riktlinjer från International Acquired Immunodeficiency Syndrome (AIDS) Society enligt följande, utan avsikt att ändra behandlingen inom 8 veckor efter ibrutinibstart:

  • Val av regim: De specifika antiretrovirala medlen bestäms av läkare, och användningen av prövningsmedel som för närvarande finns tillgängliga med utökad tillgång är tillåten; användning av experimentella antiretrovirala medel eller de som innehåller zidovudin (inklusive Combivir och Trizivir) är förbjuden
  • Patienter med mantelcellslymfom, KLL eller SLL måste vara på icke-cytokrom P450, familj 3, underfamilj A, polypeptid 4 (CYPA3A4) modulerande antiretrovirala medel (stratum C) för att vara kvalificerade för denna studie
  • Patienter kan bytas till icke-konfliktbehandlingar för att delta
  • Regimstabilitet: Med undantag för patienter på zidovudinbaserad ART, måste alla förändringar i antiretroviral regim göras minst 4 veckor innan ibrutinib påbörjas; patienter som tar zidovudinbaserad ART måste byta till en icke-zidovudinbaserad regim minst 2 veckor innan ibrutinib påbörjas; ändringar av ART-terapi under studien kan göras om det är medicinskt nödvändigt (t. toxicitet, behandlingsmisslyckande)
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestationsstatus 0, 1 eller 2 (Karnofsky >= 60 %)
• Förväntad livslängd >= 2 månader
• Absolut CD4+-lymfocytantal: >= 75 celler/uL
• Absolut neutrofilantal >= 750 celler/uL
• Blodplättar >= 50 000 celler/uL, eller >= 30 000/uL om benmärg är involverad av malignitet
• Aspartataminotransferas (AST) (serumglutaminoxaloättiksyratransaminas [SGOT]) och alaninaminotransferas (ALT) (serumglutamatpyruvattransaminas [SGPT]) =< 2,0 x institutionell övre normalgräns (ULN), eller =< 5,0 x ULN om tillskrivet till malignitet
• Totalt bilirubin =< 2,0 x ULN, såvida inte förhöjt bilirubin kan hänföras till Gilberts syndrom eller till HIV-läkemedel (t.ex. indinavir, tenofovir, atazanavir)
• Kreatininclearance (CrCl) >= 40 ml/min (modifierad Cockcroft-Gault)

• Alla försökspersoner måste screenas för hepatit B- och C-infektion; försökspersoner måste antingen inte ha någon historia av hepatit B eller C, eller måste uppfylla följande kriterier för att vara berättigade:

  • Hepatit B: Försökspersoner infekterade med hepatit B måste få behandling mot hepatit B; enligt Infectious Diseases Society of America (IDSA) och American Association for the Study of Liver Diseases (AASLD) riktlinjer, ämnen som inte uppvisar någon immunitet, definierad av bristen på hepatit B ytantikroppar, och visar tecken på kronisk infektion (dvs. hepatit B ytantigenpositiv [HBsAg+], hepatit B kärnantikropp positiv [HB kärna AB +], hepatit B ytantikroppsnegativ [HBsAB-]) måste vara på antihepatit B-terapi under hela studien för att vara berättigad; den exakta hepatit B-terapin bestäms av infektionssjukdomsspecialisten eller utredaren; alla patienter som diagnostiserats med hepatit B måste också uppfylla leverfunktionstestkriterierna som anges ovan och inte ha några tecken på cirros; alla patienter som uppvisar akut hepatit B, eller som uppvisar normala transaminaser men är HBsAg+ och immunglobulin M-positiva (IgM+) för hepatit B-kärnantigen, är dock inte kvalificerade
  • Hepatit C: Försökspersoner som är hepatit C-antikroppspositiva, med eller utan en positiv hepatit C-ribonukleinsyranivå (RNA), måste uppfylla leverfunktionstestkriterierna som anges ovan och inte ha några tecken på cirros; patienter som diagnostiserats med hepatit C mindre än 6 månader före inskrivningen kommer att anses ha akut hepatit C och kommer inte att vara berättigade om inte hepatit C-virusmängden inte kan upptäckas
• Måste enligt utredarens uppfattning vara kapabel att följa detta protokoll
• Patienter får inte påbörja protokollbehandling inom 7 dagar efter större operation eller inom 3 dagar efter mindre operation
• Vilja hos sexuellt aktiva försökspersoner att använda adekvat preventivmedel; både män och kvinnor i fertil ålder som behandlas eller inkluderas i denna studie måste gå med på att använda adekvat preventivmedel (hormonell preventivmetod eller barriärmetod för preventivmedel; abstinens) innan studiestart, under hela studiedeltagandet och 4 månader efter avslutad ibrutinib ; män som bara har sex med andra män behöver inte använda preventivmedel specifikt för denna studie; (om en kvinna skulle bli gravid eller misstänker att hon är gravid medan hon eller hennes partner deltar i denna studie, bör hon omedelbart informera sin behandlande läkare)
• Förmåga att förstå och vilja att underteckna ett skriftligt informerat samtycke

Exklusions kriterier:

• Tidigare exponering för ibrutinib
• Mottagande av eventuella prövningsmedel inom 14 dagar före den första dosen av ibrutinib
• Misslyckande med att återhämta sig till baslinjen eller Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) =< grad 2 från kliniskt signifikanta toxiciteter på grund av tidigare cancerterapier eller på något prövningsmedel
• Aktiv inblandning i centrala nervsystemet genom malignitet; sjukdom i centrala nervsystemet som har behandlats till remission är tillåten; en kartanteckning över läkarens intryck av bristande involvering av centrala nervsystemet (CNS) är acceptabelt

• Patienter som behöver samtidig behandling med CYP3A4/5 starka hämmare eller inducerare ANNAT än antiretrovirala terapier för HIV

  • Som en del av förfarandena för inskrivning/informerat samtycke kommer patienten att få råd om risken för interaktioner med andra medel, och vad man ska göra om nya läkemedel behöver förskrivas eller om patienten överväger en ny receptfri produkt
  • En prednisonekvivalent på < 20 mg dagligen är tillåten hos patienter som behöver kronisk användning; större doser måste avbrytas >= 7 dagar innan ibrutinib påbörjas och är förbjudna under studiebehandlingen
• Antikoagulation med warfarin eller motsvarande vitamin K-antagonister inom 28 dagar före start av ibrutinib och under hela studien

• Betydande eller okontrollerat intercurrent tillstånd inklusive, men inte begränsat till:

  • Annan infektion än HIV, hepatit B eller hepatit C som är symptomatisk eller kräver systemisk behandling
  • Opportunistisk infektion inom 60 dagar före inskrivning
  • För närvarande aktiv kliniskt signifikant kardiovaskulär sjukdom såsom okontrollerad arytmi, kongestiv hjärtsvikt, någon klass 3 eller 4 hjärtsjukdom enligt definitionen av New York Heart Association Functional Classification, eller historia av myokardinfektion inom 6 månader före inskrivning
  • Anamnes med stroke eller intrakraniell blödning inom 6 månader före inskrivning
  • Historik av klass B eller klass C cirros, enligt den modifierade Child-Pugh-klassificeringen
  • Psykiatrisk sjukdom som skulle begränsa följsamheten
• Oförmåga att svälja kapslar hela, eller sjukdom som signifikant påverkar mag-tarmfunktionen och/eller hämmar absorptionen av tunntarmen, såsom malabsorptionssyndrom, tunntarmsresektion eller dåligt kontrollerad inflammatorisk tarmsjukdom som påverkar tunntarmen

• Historik av tidigare malignitet, med undantag för följande:

  • Malignitet behandlad med kurativ avsikt och utan tecken på aktiv sjukdom närvarande i mer än 3 år före screening och ansågs ha låg risk för återfall av behandlande läkare
  • Adekvat behandlad icke-melanomatös hudcancer eller lentigo maligna melanom utan aktuella tecken på sjukdom
  • Tillräckligt behandlat livmoderhalscancer in situ utan aktuella tecken på sjukdom
  • Hudbegränsat Kaposi-sarkom som inte har krävt systemisk behandling inom 6 månader före studieregistreringen
• Historik med allergiska reaktioner tillskrivna föreningar med liknande kemisk eller biologisk sammansättning som ibrutinib
• Graviditet eller amning; ett graviditetstest måste utföras inom 7 dagar före initiering av ibrutinib hos kvinnor i fertil ålder; gravida kvinnor är uteslutna; amning måste avbrytas