Ibrutinibi uusiutuneen tai refraktaarisen B-solujen non-Hodgkin-lymfooman hoidossa potilailla, joilla on HIV-infektio

Sisällyttämiskriteerit:

• Tunnettu HIV-infektio ja histologisesti vahvistettu B-solujen non-Hodgkin-lymfooma tai B-solulymfoproliferatiivinen sairaus seuraavasti, Maailman terveysjärjestön luokituksen mukaisesti:

  • Aktiivinen B-solun non-Hodgkin-lymfooma (erilaistumisryhmä [CD]20 positiivinen tai negatiivinen), krooninen lymfaattinen leukemia (CLL) tai pieni lymfosyyttinen lymfooma (SLL) tai multippeli myelooma, joka on uusiutunut, edennyt tai ollut refraktiivinen vähintään yksi hoito-ohjelma
  • Huomautus: Potilaat, joilla on CLL, SLL tai vaippasolulymfooma (MCL), voidaan ottaa mukaan vain Stratum C:hen.
• Vähintään 14 päivää ibrutinibin aloittamisen ja viimeisen syöpähoidon välillä; mikä tahansa määrä aikaisempia syöpähoitoja on sallittu; potilaiden, jotka muutoin kelpaavat veren- tai luuytimensiirtoon (BMT), tulee saada toisen linjan kemoterapiaa ennen kuin he harkitsevat osallistumista
• Serologinen dokumentaatio HIV-infektiosta milloin tahansa ennen tutkimukseen tuloa, mikä on todistettu positiivisella entsyymikytkentäisellä immunosorbenttimäärityksellä (ELISA), positiivisella Western blotilla tai millä tahansa muulla liittovaltion hyväksymällä lisensoidulla HIV-testillä; vaihtoehtoisesti tämä dokumentaatio voi sisältää tietueen siitä, että toinen lääkäri on dokumentoinut osallistujalla HIV-infektion aikaisemman ELISA- ja Western blot -testin tai muiden hyväksyttyjen diagnostisten testien perusteella.

• Osallistujilla on oltava stabiili antiretroviraalinen hoito-ohjelma nykyisten International Acquired Immunodeficiency Syndrome (AIDS) -yhdistyksen ohjeiden mukaisesti seuraavasti, eikä heillä ole aikomusta muuttaa hoito-ohjelmaa 8 viikon kuluessa ibrutinibin aloittamisesta:

  • Hoito-ohjelman valinta: Erityiset antiretroviraaliset aineet ovat lääkärin harkinnan mukaan, ja tällä hetkellä saatavilla olevien tutkimusaineiden käyttö on sallittua. kokeellisten antiretroviraalisten tai tsidovudiinia sisältävien aineiden (mukaan lukien Combivir ja Trizivir) käyttö on kiellettyä
  • Potilaiden, joilla on vaippasolulymfooma, CLL tai SLL, on saatava ei-sytokromi P450, perhe 3, alaryhmä A, polypeptidi 4 (CYPA3A4) moduloivia antiretroviraalisia aineita (Stratum C), jotta he voivat osallistua tähän tutkimukseen.
  • Potilaat voidaan vaihtaa ei-ristiriitaisiin hoito-ohjelmiin osallistuakseen
  • Hoito-ohjelman stabiilisuus: Lukuun ottamatta potilaita, jotka saavat tsidovudiinipohjaista antiretroviraalista hoitoa, kaikki muutokset antiretroviraaliseen hoito-ohjelmaan on tehtävä vähintään 4 viikkoa ennen ibrutinibihoidon aloittamista. tsidovudiinipohjaista ART-hoitoa saavien potilaiden on vaihdettava ei-tsidovudiinipohjaiseen hoito-ohjelmaan vähintään 2 viikkoa ennen ibrutinibihoidon aloittamista; ART-hoitoon voidaan tehdä muutoksia tutkimuksen aikana, jos se on lääketieteellisesti tarpeellista (esim. myrkyllisyys, hoidon epäonnistuminen)
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) suorituskykytila ​​0, 1 tai 2 (Karnofsky >= 60 %)
• Elinajanodote >= 2 kuukautta
• Absoluuttinen CD4+-lymfosyyttien määrä: >= 75 solua/ul
• Absoluuttinen neutrofiilien määrä >= 750 solua/ul
• Verihiutaleet >= 50 000 solua/uL tai >= 30 000/ul, jos pahanlaatuinen kasvain liittyy luuytimeen
• Aspartaattiaminotransferaasi (AST) (seerumin glutamiinioksaloetikkatransaminaasi [SGOT]) ja alaniiniaminotransferaasi (ALT) (seerumin glutamaattipyruvaattitransaminaasi [SGPT]) = < 2,0 x normaalin yläraja (ULN) tai = < 5,0 x ULN, jos se johtuu pahanlaatuisuuteen
• Kokonaisbilirubiini = < 2,0 x ULN, ellei kohonnut bilirubiini johdu Gilbertin oireyhtymästä tai HIV-lääkkeistä (esim. indinaviiri, tenofoviiri, atatsanaviiri)
• Kreatiniinipuhdistuma (CrCl) >= 40 ml/min (muokattu Cockcroft-Gault)

• Kaikki koehenkilöt on seulottava hepatiitti B- ja C-infektion varalta; koehenkilöillä ei joko ole aiemmin ollut B- tai C-hepatiittia tai heidän on täytettävä seuraavat kriteerit ollakseen kelvollisia:

  • Hepatiitti B: B-hepatiittitartunnan saaneiden potilaiden on saatava B-hepatiittihoitoa; Amerikan tartuntatautiyhdistyksen (IDSA) ja American Association for the Study of Liver Diseases (AASLD) ohjeiden mukaan, henkilöt, joilla ei ole immuniteettia, joka määritellään hepatiitti B:n pintavasta-aineen puutteella ja joilla on todisteita kroonisesta infektiosta (ts. hepatiitti B -pinta-antigeenipositiivinen [HBsAg+], hepatiitti B -ydinvasta-ainepositiivinen [HB core AB +], hepatiitti B -pinnan vasta-ainenegatiivinen [HBsAB-]) on saatava anti-hepatiitti B -hoitoa koko tutkimuksen ajan, jotta se voidaan hyväksyä; tarkka hepatiitti B -hoito on infektiotautiasiantuntijan tai tutkijan harkinnan mukaan; kaikkien potilaiden, joilla on diagnosoitu hepatiitti B, on myös täytettävä yllä luetellut maksan toimintatestin kriteerit, eikä heillä ole merkkejä kirroosista; Kaikki potilaat, joilla on akuutti hepatiitti B tai joilla on normaalit transaminaasit, mutta ovat HBsAg+- ja immunoglobuliini M+ -positiivisia (IgM+) hepatiitti B:n ydinantigeenille, eivät kuitenkaan ole kelvollisia.
  • C-hepatiitti: Potilaiden, jotka ovat hepatiitti C -vasta-ainepositiivisia, positiivisen C-hepatiitti-ribonukleiinihappotason (RNA) kanssa tai ilman, on täytettävä yllä luetellut maksan toimintatestin kriteerit, eikä heillä ole todisteita kirroosista; potilailla, joilla on diagnosoitu C-hepatiitti alle 6 kuukautta ennen ilmoittautumista, katsotaan sairastavan akuuttia C-hepatiittia, ja he eivät ole tukikelpoisia, ellei hepatiitti C -viruskuormaa ole havaittavissa
• On tutkijan mielestä kyettävä noudattamaan tätä pöytäkirjaa
• Potilaat eivät saa aloittaa protokollahoitoa 7 päivän sisällä suuresta leikkauksesta tai 3 päivän kuluessa pienestä leikkauksesta
• Seksuaalisesti aktiivisten henkilöiden halukkuus käyttää riittävää ehkäisyä; sekä tässä tutkimuksessa hoidettujen tai osallistuvien hedelmällisessä iässä olevien miesten ja naisten on suostuttava käyttämään asianmukaista ehkäisyä (hormonaalinen tai estemenetelmä ehkäisyyn; raittius) ennen tutkimukseen osallistumista, tutkimukseen osallistumisen ajan ja 4 kuukautta ibrutinibihoidon päättymisen jälkeen ; miesten, jotka harrastavat vain seksiä muiden miesten kanssa, ei tarvitse käyttää ehkäisyä erityisesti tätä tutkimusta varten; (jos nainen tulee raskaaksi tai epäilee olevansa raskaana, kun hän tai hänen kumppaninsa osallistuu tähän tutkimukseen, hänen tulee ilmoittaa siitä välittömästi hoitavalle lääkärille)
• Kyky ymmärtää ja halukkuus allekirjoittaa kirjallinen tietoinen suostumusasiakirja

Poissulkemiskriteerit:

• Aiempi altistuminen ibrutinibille
• Kaikkien tutkimusaineiden vastaanotto 14 päivän sisällä ennen ensimmäistä ibrutinibi-annosta
• Epäonnistuminen toipumaan lähtötilanteeseen tai haittatapahtumien yleisiin terminologiakriteereihin (CTCAE) =< luokka 2 kliinisesti merkittävistä toksisuudesta, joka johtuu aikaisemmista syöpähoidoista tai mistä tahansa tutkimusaineesta
• Aktiivinen keskushermoston osallistuminen pahanlaatuisuuden vuoksi; keskushermostosairaus, joka on hoidettu remissioon, on sallittu; kaaviokuvaus lääkärin vaikutuksesta keskushermoston (CNS) puuttumisesta on hyväksyttävä

• Potilaat, jotka tarvitsevat samanaikaista hoitoa vahvoilla CYP3A4/5:n estäjillä tai induktoreilla, MUILLA kuin HIV:n antiretroviraalisilla hoidoilla

  • Osana ilmoittautumis-/tietoisen suostumuksen menettelyä potilasta neuvotaan yhteisvaikutusten riskistä muiden aineiden kanssa ja siitä, mitä tehdä, jos uusia lääkkeitä on määrättävä tai jos potilas harkitsee uuden käsikauppatuotteen hankkimista.
  • Prednisonia ekvivalentti < 20 mg vuorokaudessa sallitaan potilaille, jotka tarvitsevat pitkäaikaista käyttöä; suuremmat annokset on lopetettava >= 7 päivää ennen ibrutinibihoidon aloittamista, ja ne ovat kiellettyjä tutkimushoidon aikana
• Antikoagulaatio varfariinilla tai vastaavilla K-vitamiiniantagonisteilla 28 päivän sisällä ennen ibrutinibihoidon aloittamista ja koko tutkimuksen ajan

• Merkittävä tai hallitsematon väliaikainen tila, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen:

  • Muu infektio kuin HIV, hepatiitti B tai hepatiitti C, joka on oireinen tai vaatii systeemistä hoitoa
  • Opportunistinen infektio 60 päivän sisällä ennen ilmoittautumista
  • Tällä hetkellä aktiivinen kliinisesti merkittävä sydän- ja verisuonisairaus, kuten hallitsematon rytmihäiriö, kongestiivinen sydämen vajaatoiminta, mikä tahansa luokan 3 tai 4 sydänsairaus New York Heart Associationin toiminnallisen luokituksen mukaan tai sydänlihasinfektio 6 kuukauden sisällä ennen ilmoittautumista
  • Aiemmin aivohalvaus tai kallonsisäinen verenvuoto 6 kuukauden sisällä ennen ilmoittautumista
  • Aiempi luokan B tai luokan C kirroosi muutetun Child-Pugh-luokituksen mukaan
  • Psykiatrinen sairaus, joka rajoittaisi suostumusta
• Kyvyttömyys niellä kapseleita kokonaisina tai sairaus, joka vaikuttaa merkittävästi ruoansulatuskanavan toimintaan ja/tai estää imeytymistä ohutsuolesta, kuten imeytymishäiriö, ohutsuolen resektio tai huonosti hallittu tulehduksellinen suolistosairaus, joka vaikuttaa ohutsuoleen

• Aiempi pahanlaatuisuus, lukuun ottamatta seuraavia:

  • Pahanlaatuinen syöpä, jota on hoidettu parantavalla tarkoituksella ja jolla ei ole merkkejä aktiivisesta sairaudesta yli 3 vuotta ennen seulontaa ja jonka uusiutumisen riski hoitava lääkäri katsoi
  • Riittävästi hoidettu ei-melanomatoottinen ihosyöpä tai lentigo maligna melanooma ilman tämänhetkisiä todisteita sairaudesta
  • Riittävästi hoidettu kohdunkaulan karsinooma in situ ilman tämänhetkisiä todisteita sairaudesta
  • Ihorajoitettu Kaposi-sarkooma, joka ei ole vaatinut systeemistä hoitoa 6 kuukauden aikana ennen tutkimukseen osallistumista
• Aiemmat allergiset reaktiot, jotka johtuvat yhdisteistä, joilla on samanlainen kemiallinen tai biologinen koostumus kuin ibrutinibi
• Raskaus tai imetys; raskaustesti on tehtävä 7 päivän kuluessa ennen ibrutinibihoidon aloittamista hedelmällisessä iässä oleville naisille; raskaana olevat naiset suljetaan pois; imetys on lopetettava