伊布替尼治疗 HIV 感染患者的复发或难治性 B 细胞非霍奇金淋巴瘤

纳入标准：

• 世界卫生组织分类定义的已知 HIV 感染和组织学证实的 B 细胞非霍奇金淋巴瘤或 B 细胞淋巴组织增生性疾病如下：

  • 活动性 B 细胞非霍奇金淋巴瘤（分化簇 [CD]20 阳性或阴性）、慢性淋巴细胞白血病 (CLL) 或小淋巴细胞淋巴瘤 (SLL)，或至少复发、进展或难治的多发性骨髓瘤一种方案
  • 注意：患有 CLL、SLL 或套细胞淋巴瘤 (MCL) 的患者只能在 C 层中入组
• 依鲁替尼开始与最后一次癌症治疗之间至少相隔 14 天；允许任何数量的先前癌症治疗；适合血液或骨髓移植 (BMT) 的患者在考虑入组前应接受二线化疗
• 在进入研究之前的任何时间进行 HIV 感染的血清学记录，如酶联免疫吸附试验 (ELISA) 阳性、Western 印迹阳性或任何其他联邦批准的许可 HIV 检测所证明的；或者，该文件可能包括另一位医生根据先前的 ELISA 和蛋白质印迹或其他批准的诊断测试证明参与者感染了 HIV 的记录

• 根据国际获得性免疫缺陷综合症 (AIDS) 协会的现行指南，参与者必须采用稳定的抗逆转录病毒治疗方案，如下所示，且无意在依鲁替尼开始后 8 周内改变方案：

  • 方案的选择：特定的抗逆转录病毒药物由医生决定，允许使用目前在扩大使用范围内可用的研究药物；禁止使用实验性抗逆转录病毒药物或含有齐多夫定的药物（包括 Combivir 和 Trizivir）
  • 套细胞淋巴瘤、CLL 或 SLL 患者必须服用非细胞色素 P450、家族 3、亚家族 A、多肽 4 (CYPA3A4) 调节抗逆转录病毒药物（C 层）才有资格参加本研究
  • 为了参与，患者可能会切换到不冲突的方案
  • 方案的稳定性：除接受以齐多夫定为基础的 ART 的患者外，抗逆转录病毒方案的任何改变都必须在依鲁替尼开始前至少 4 周进行；接受以齐多夫定为基础的抗逆转录病毒治疗的患者必须在依鲁替尼开始前至少 2 周改为非以齐多夫定为基础的治疗方案；如果医学上有必要（例如 毒性，治疗失败）
• 东部肿瘤合作组 (ECOG) 表现状态 0、1 或 2（Karnofsky >= 60%）
• 预期寿命 >= 2 个月
• 绝对 CD4+ 淋巴细胞计数：>= 75 个细胞/uL
• 中性粒细胞绝对计数 >= 750 个细胞/uL
• 血小板 >= 50,000 个细胞/uL，或 >= 30,000/uL（如果恶性肿瘤累及骨髓）
• 天冬氨酸转氨酶 (AST)（血清谷氨酸草酰乙酸转氨酶 [SGOT]）和丙氨酸转氨酶 (ALT)（血清谷氨酸丙酮酸转氨酶 [SGPT]）=< 2.0 x 机构正常上限 (ULN)，或 =< 5.0 x ULN（如果可归因）恶性肿瘤
• 总胆红素 =< 2.0 x ULN，除非胆红素升高可归因于吉尔伯特综合征或 HIV 药物（例如，茚地那韦、替诺福韦、阿扎那韦）
• 肌酐清除率 (CrCl) >= 40 mL/min（改良的 Cockcroft-Gault）

• 必须对所有受试者进行乙型和丙型肝炎感染筛查；受试者必须没有乙型或丙型肝炎病史，或者必须符合以下标准才能符合条件：

  • 乙型肝炎：感染乙型肝炎的受试者必须接受抗乙型肝炎治疗；根据美国传染病学会 (IDSA) 和美国肝病研究协会 (AASLD) 指南，没有免疫力的受试者定义为缺乏乙型肝炎表面抗体，并显示慢性感染的证据（即 乙型肝炎表面抗原阳性 [HBsAg+]、乙型肝炎核心抗体阳性 [HB 核心 AB+]、乙型肝炎表面抗体阴性 [HBsAB-]）必须在整个研究期间接受抗乙型肝炎治疗才能符合条件；确切的乙型肝炎治疗由感染病专家或研究者决定；所有被诊断为乙型肝炎的患者还必须符合上述肝功能测试标准，并且没有肝硬化的证据；但是，所有患有急性乙型肝炎或转氨酶正常但乙型肝炎核心抗原 HBsAg+ 和免疫球蛋白 M 阳性 (IgM+) 的患者均不符合资格
  • 丙型肝炎：丙型肝炎抗体阳性、丙型肝炎核糖核酸（RNA）阳性或不阳性的受试者，必须符合上述肝功能检测标准，且无肝硬化证据；在入组前不到 6 个月被诊断患有丙型肝炎的患者将被视为患有急性丙型肝炎，并且不符合资格，除非丙型肝炎病毒载量无法检测到
• 研究者认为必须能够遵守本协议
• 患者不得在大手术后 7 天内或小手术后 3 天内开始方案治疗
• 性活跃受试者使用适当避孕措施的意愿；在本研究中接受治疗或登记的有生育能力的男性和女性都必须同意在研究开始前、研究参与期间以及依鲁替尼完成后 4 个月使用充分的避孕措施（激素或屏障避孕方法；禁欲） ;只与其他男性发生性关系的男性不需要为这项研究专门使用避孕措施； （如果女性在她或她的伴侣参与这项研究时怀孕或怀疑自己怀孕，她应该立即通知她的治疗医生）
• 能够理解并愿意签署书面知情同意书

排除标准：

• 之前接触过依鲁替尼
• 在伊布替尼首次给药前 14 天内收到任何研究药物
• 未能恢复到基线或不良事件通用术语标准 (CTCAE) =< 因既往癌症治疗或任何研究药物导致的临床显着毒性的 2 级
• 恶性肿瘤累及活跃的中枢神经系统；允许经治疗缓解的中枢神经系统疾病；临床医生对中枢神经系统 (CNS) 受累不足的印象的图表记录是可以接受的

• 除 HIV 抗逆转录病毒疗法外，需要同时使用 CYP3A4/5 强抑制剂或诱导剂进行治疗的患者

  • 作为登记/知情同意程序的一部分，将告知患者与其他药物相互作用的风险，以及如果需要开新药或患者正在考虑新的非处方产品该怎么办
  • 对于需要长期使用的患者，允许每天使用 < 20 mg 的泼尼松当量；较大剂量必须在伊布替尼开始前 >= 7 天停用，并且在研究治疗期间禁止使用
• 在开始依鲁替尼之前 28 天内和整个研究期间使用华法林或等效维生素 K 拮抗剂进行抗凝

• 重大或不受控制的并发情况，包括但不限于：

  • 有症状或需要全身治疗的 HIV、乙型肝炎或丙型肝炎以外的感染
  • 入组前 60 天内发生机会性感染
  • 目前有临床意义的活动性心血管疾病，例如不受控制的心律失常、充血性心力衰竭、纽约心脏协会功能分类定义的任何 3 级或 4 级心脏病，或入组前 6 个月内的心肌感染史
  • 入组前 6 个月内有中风或颅内出血史
  • 根据改良的 Child-Pugh 分类，B 级或 C 级肝硬化史
  • 会限制依从性的精神疾病
• 无法吞服整个胶囊，或患有严重影响胃肠功能和/或抑制小肠吸收的疾病，例如吸收不良综合征、小肠切除术或影响小肠的炎症性肠病控制不佳

• 既往恶性肿瘤病史，但以下情况除外：

  • 以治愈为目的治疗的恶性肿瘤，在筛选前 3 年以上没有出现活动性疾病的证据，并且主治医师认为复发风险较低
  • 充分治疗的非黑色素瘤皮肤癌或恶性雀斑黑色素瘤，目前没有疾病证据
  • 充分治疗的原位宫颈癌，目前没有疾病证据
  • 研究入组前 6 个月内不需要全身治疗的局限性皮肤卡波西肉瘤
• 归因于与依鲁替尼具有相似化学或生物成分的化合物的过敏反应史
• 怀孕或哺乳；有生育能力的女性必须在开始伊布替尼治疗前 7 天内进行妊娠试验；孕妇除外；必须停止母乳喂养