Ibrutynib w leczeniu nawrotowego lub opornego na leczenie chłoniaka nieziarniczego z komórek B u pacjentów z zakażeniem wirusem HIV

Kryteria przyjęcia:

• Znane zakażenie wirusem HIV i potwierdzony histologicznie chłoniak nieziarniczy z komórek B lub choroba limfoproliferacyjna z komórek B, zgodnie z klasyfikacją Światowej Organizacji Zdrowia:

  • Aktywny chłoniak nieziarniczy z komórek B (skupisko różnicowania [CD]20 dodatnie lub ujemne), przewlekła białaczka limfocytowa (PBL) lub chłoniak z małych limfocytów (SLL) lub szpiczak mnogi, który ma nawrót, progresję lub jest oporny na co najmniej jeden reżim
  • Uwaga: Pacjenci z PBL, SLL lub chłoniakiem z komórek płaszcza (MCL) mogą być zapisani wyłącznie do Stratum C
• Co najmniej 14 dni między rozpoczęciem leczenia ibrutynibem a ostatnią terapią przeciwnowotworową; dozwolona jest dowolna liczba wcześniejszych terapii przeciwnowotworowych; pacjenci kwalifikujący się do przeszczepu krwi lub szpiku (BMT) powinni otrzymać chemioterapię drugiego rzutu przed rozważeniem włączenia
• Dokumentacja serologiczna zakażenia wirusem HIV w dowolnym momencie przed włączeniem do badania, potwierdzona pozytywnym wynikiem testu immunoenzymatycznego (ELISA), pozytywnym testem Western blot lub jakimkolwiek innym testem na obecność wirusa HIV zatwierdzonym przez władze federalne; alternatywnie dokumentacja ta może zawierać zapis, że inny lekarz udokumentował, że uczestnik jest zakażony wirusem HIV na podstawie wcześniejszego testu ELISA i Western blot lub innych zatwierdzonych testów diagnostycznych

• Uczestnicy muszą stosować stabilny schemat leczenia przeciwretrowirusowego zgodnie z aktualnymi wytycznymi Międzynarodowego Towarzystwa ds. Zespołu Nabytego Niedoboru Odporności (AIDS) w następujący sposób, bez zamiaru zmiany schematu w ciągu 8 tygodni po rozpoczęciu leczenia ibrutynibem:

  • Wybór schematu: Konkretne leki przeciwretrowirusowe leżą w gestii lekarza i dozwolone jest stosowanie leków eksperymentalnych, które są obecnie dostępne na zasadzie rozszerzonego dostępu; zabronione jest stosowanie eksperymentalnych leków przeciwretrowirusowych lub zawierających zydowudynę (w tym Combivir i Trizivir)
  • Aby kwalifikować się do tego badania, pacjenci z chłoniakiem z komórek płaszcza, PBL lub SLL muszą przyjmować leki przeciwretrowirusowe nie będące cytochromem P450, rodzina 3, podrodzina A, polipeptyd 4 (CYPA3A4) modulujące (Stratum C).
  • Pacjenci mogą zostać przestawieni na niekonfliktowe schematy, aby wziąć udział
  • Stabilność schematu: Z wyjątkiem pacjentów otrzymujących ART zydowudyną, wszelkie zmiany w schemacie leczenia przeciwretrowirusowego muszą być wprowadzone co najmniej 4 tygodnie przed rozpoczęciem leczenia ibrutynibem; pacjenci przyjmujący ART opartą na zydowudynie muszą zmienić schemat leczenia na inny niż zydowudyna co najmniej 2 tygodnie przed rozpoczęciem leczenia ibrutynibem; w trakcie badania można wprowadzić zmiany w terapii ART, jeśli jest to konieczne z medycznego punktu widzenia (np. toksyczność, niepowodzenie leczenia)
• Stopień sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0, 1 lub 2 (Karnofsky >= 60%)
• Oczekiwana długość życia >= 2 miesiące
• Bezwzględna liczba limfocytów CD4+: >= 75 komórek/ul
• Bezwzględna liczba neutrofilów >= 750 komórek/ul
• Płytki >= 50 000 komórek/ul lub >= 30 000/ul jeśli szpik kostny jest zajęty przez nowotwór
• Aminotransferaza asparaginianowa (AST) (transaminaza glutaminowo-szczawiooctowa w surowicy [SGOT]) i aminotransferaza alaninowa (ALT) (transaminaza glutaminianowo-pirogronianowa w surowicy [SGPT]) =< 2,0 x górna granica normy (GGN) lub =< 5,0 x GGN, jeśli można ją przypisać do złośliwości
• Bilirubina całkowita =< 2,0 x ULN, chyba że podwyższone stężenie bilirubiny można przypisać zespołowi Gilberta lub lekom przeciw HIV (np. indynawir, tenofowir, atazanawir)
• Klirens kreatyniny (CrCl) >= 40 ml/min (zmodyfikowany Cockcroft-Gault)

• Wszyscy pacjenci muszą zostać poddani badaniu przesiewowemu pod kątem zakażenia wirusem zapalenia wątroby typu B i C; uczestnicy muszą albo nie mieć historii wirusowego zapalenia wątroby typu B lub C, albo muszą spełniać następujące kryteria, aby kwalifikować się:

  • Wirusowe zapalenie wątroby typu B: Osoby zakażone wirusowym zapaleniem wątroby typu B muszą otrzymać terapię przeciw wirusowemu zapaleniu wątroby typu B; zgodnie z wytycznymi Amerykańskiego Towarzystwa Chorób Zakaźnych (IDSA) i Amerykańskiego Stowarzyszenia Badań nad Chorobami Wątroby (AASLD), osoby, które nie wykazują odporności, definiowane jako brak przeciwciał powierzchniowych przeciwko wirusowi zapalenia wątroby typu B, i wykazują objawy przewlekłej infekcji (tj. wirusowe zapalenie wątroby typu B z dodatnim wynikiem na obecność antygenu powierzchniowego [HBsAg+], dodatnie na obecność przeciwciał przeciw rdzeniowemu wirusowemu zapaleniu wątroby typu B [HB core AB +], negatywne na obecność przeciwciał powierzchniowych przeciw wirusowemu zapaleniu wątroby typu B [HBsAB-]) musi być leczony przeciw wirusowemu zapaleniu wątroby typu B przez cały okres badania, aby się zakwalifikować; dokładna terapia wirusowego zapalenia wątroby typu B leży w gestii specjalisty chorób zakaźnych lub badacza; wszyscy pacjenci, u których zdiagnozowano wirusowe zapalenie wątroby typu B, muszą również spełniać wymienione powyżej kryteria testu czynnościowego wątroby i nie mogą mieć oznak marskości wątroby; jednak wszyscy pacjenci z ostrym wirusowym zapaleniem wątroby typu B lub wykazujący prawidłową aktywność aminotransferaz, ale HBsAg+ i dodatni wynik immunoglobuliny M (IgM+) w kierunku antygenu rdzeniowego wirusa zapalenia wątroby typu B, nie kwalifikują się
  • Wirusowe zapalenie wątroby typu C: Osoby, u których stwierdzono obecność przeciwciał przeciw wirusowemu zapaleniu wątroby typu C, z dodatnim lub nie dodatnim poziomem kwasu rybonukleinowego (RNA) wirusa zapalenia wątroby typu C, muszą spełniać kryteria testu czynnościowego wątroby wymienione powyżej i nie mogą mieć oznak marskości wątroby; pacjenci, u których zdiagnozowano zapalenie wątroby typu C mniej niż 6 miesięcy przed włączeniem, zostaną uznani za chorych na ostre wirusowe zapalenie wątroby typu C i nie będą się kwalifikować, chyba że miano wirusa zapalenia wątroby typu C jest niewykrywalne
• Musi w opinii badacza być w stanie przestrzegać tego protokołu
• Pacjenci nie mogą rozpocząć terapii zgodnej z protokołem w ciągu 7 dni od poważnej operacji lub w ciągu 3 dni od małej operacji
• Chęć osób aktywnych seksualnie do stosowania odpowiedniej antykoncepcji; zarówno mężczyźni, jak i kobiety w wieku rozrodczym, leczeni lub włączeni do tego badania, muszą wyrazić zgodę na stosowanie odpowiedniej antykoncepcji (hormonalnej lub barierowej metody antykoncepcji; abstynencja) przed rozpoczęciem badania, przez cały czas trwania badania i 4 miesiące po zakończeniu przyjmowania ibrutynibu ; mężczyźni, którzy uprawiają seks tylko z innymi mężczyznami, nie muszą specjalnie stosować antykoncepcji na potrzeby tego badania; (jeśli kobieta zajdzie w ciążę lub podejrzewa, że ​​jest w ciąży podczas udziału w tym badaniu, powinna natychmiast poinformować o tym lekarza prowadzącego)
• Zdolność zrozumienia i gotowość do podpisania pisemnego dokumentu świadomej zgody

Kryteria wyłączenia:

• Wcześniejsza ekspozycja na ibrutynib
• Otrzymanie jakichkolwiek badanych leków w ciągu 14 dni przed podaniem pierwszej dawki ibrutynibu
• Brak powrotu do stanu początkowego lub kryteriów Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) =< stopnia 2 od klinicznie istotnej toksyczności spowodowanej wcześniejszymi terapiami przeciwnowotworowymi lub jakimkolwiek badanym środkiem
• Aktywne zajęcie ośrodkowego układu nerwowego przez nowotwór; dozwolona jest choroba ośrodkowego układu nerwowego, która została wyleczona do remisji; akceptowalna jest notatka przedstawiająca wrażenie klinicysty dotyczące braku zajęcia ośrodkowego układu nerwowego (OUN).

• Pacjenci wymagający jednoczesnego leczenia silnymi inhibitorami lub induktorami CYP3A4/5 INNYMI niż leki przeciwretrowirusowe stosowane w leczeniu HIV

  • W ramach procedury rejestracji/świadomej zgody pacjent zostanie poinformowany o ryzyku interakcji z innymi lekami oraz o tym, co zrobić, jeśli trzeba przepisać nowe leki lub jeśli pacjent rozważa nowy produkt dostępny bez recepty
  • Odpowiednik prednizonu < 20 mg na dobę jest dozwolony u pacjentów wymagających długotrwałego stosowania; większe dawki należy odstawić >= 7 dni przed rozpoczęciem leczenia ibrutynibem i są one zabronione podczas leczenia w ramach badania
• Antykoagulacja warfaryną lub równoważnymi antagonistami witaminy K w ciągu 28 dni przed rozpoczęciem ibrutynibu i przez cały czas trwania badania

• Znaczące lub niekontrolowane współistniejące warunki, w tym między innymi:

  • Zakażenie inne niż HIV, wirusowe zapalenie wątroby typu B lub wirusowe zapalenie wątroby typu C, które jest objawowe lub wymaga leczenia ogólnoustrojowego
  • Zakażenie oportunistyczne w ciągu 60 dni przed rejestracją
  • Obecnie czynna klinicznie istotna choroba sercowo-naczyniowa, taka jak niekontrolowana arytmia, zastoinowa niewydolność serca, dowolna choroba serca klasy 3 lub 4 zgodnie z klasyfikacją czynnościową New York Heart Association lub zakażenie mięśnia sercowego w wywiadzie w ciągu 6 miesięcy przed włączeniem
  • Historia udaru lub krwotoku śródczaszkowego w ciągu 6 miesięcy przed włączeniem
  • Historia marskości wątroby klasy B lub klasy C, zgodnie ze zmodyfikowaną klasyfikacją Child-Pugh
  • Choroba psychiczna, która ogranicza zgodność
• Niezdolność do połykania kapsułek w całości lub choroba znacząco wpływająca na czynność przewodu pokarmowego i/lub hamująca wchłanianie w jelicie cienkim, taka jak zespół złego wchłaniania, resekcja jelita cienkiego lub źle kontrolowana choroba zapalna jelit dotycząca jelita cienkiego

• Historia wcześniejszego nowotworu złośliwego, z wyjątkiem następujących:

  • Nowotwór złośliwy leczony z zamiarem wyleczenia i bez oznak aktywnej choroby obecny przez ponad 3 lata przed badaniem przesiewowym i uznawany przez lekarza prowadzącego za obarczony niskim ryzykiem nawrotu
  • Odpowiednio leczony nieczerniakowy rak skóry lub czerniak soczewicowaty maligna bez aktualnych dowodów choroby
  • Odpowiednio leczony rak szyjki macicy in situ bez aktualnych dowodów choroby
  • Mięsak Kaposiego ograniczony do skóry, który nie wymagał leczenia ogólnoustrojowego w ciągu 6 miesięcy przed włączeniem do badania
• Historia reakcji alergicznych przypisywanych związkom o składzie chemicznym lub biologicznym podobnym do ibrutynibu
• Ciąża lub karmienie piersią; u kobiet w wieku rozrodczym należy wykonać test ciążowy w ciągu 7 dni przed rozpoczęciem leczenia ibrutynibem; kobiety w ciąży są wykluczone; należy przerwać karmienie piersią