高リスクAML患者におけるデシタビンと逐次ラパマイシンまたはリバビリンの併用の研究 (AML)
高リスクAML患者を対象としたデシタビンと逐次ラパマイシンまたはリバビリンの併用の第I/II相試験
調査の概要
詳細な説明
標準的な化学療法を受けられない未治療の高齢患者、または再発または難治性AML患者におけるデシタビンとそれに続くラパマイシンの有効性を、完全寛解（CR）、完全寛解不完全血小板回復（CRp）、部分寛解（CRp）の測定により判定する。 PR)、イベントフリーおよび全体生存 (アーム A)。
高齢の白血病患者、または診断時に真核生物翻訳開始因子4E（eIF4E）を高発現すると予想されるM4/M5サブタイプを有する再発性/難治性疾患の患者において、リバビリンの用量を漸増しながらデシタビンを投与する場合の安全性を判断すること（アームB）。
ホスホイノシチド 3-キナーゼ/プロテインキナーゼ B/ラパマイシンの哺乳類標的 (PI3K/Akt /mTOR) 経路タンパク質の発現および真核生物の翻訳開始因子 4E (eIF4E) の活性化に対するこれらの連続処理の効果を、ウエスタンブロットおよびホスホフローによって確立すること方法論。
臨床反応を、ホスホ-p70S6 キナーゼ/リン酸化プロテインキナーゼ B (pAKT) のベースライン発現と、および下流エフェクターのレベルでのラパマイシンまたはリバビリンによる哺乳類ラパマイシン標的標的 (mTOR) 阻害の in vitro 阻害効果と相関させるため。
白血病幹細胞の表現型がデシタビン/ラパマイシンまたはデシタビン/リバビリンの連続投与によって阻害されるかどうかを確認する。
研究の種類
入学 (実際)
段階
- フェーズ2
- フェーズ 1
連絡先と場所
研究場所
-
-
New York
-
Rochester、New York、アメリカ、14642
- University of Rochester
-
-
参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
受講資格のある性別
説明
包含基準:
4.1.1 年齢 >/= 18 4.1.2 急性前骨髄球性白血病および4.1.3を除く世界保健機関(WHO)の基準に従ったAMLの診断 難治性AMLは、2サイクルの導入化学療法後に完全寛解（CR）を達成できない、または1サイクルの導入化学療法後に40％を超える骨髄芽球が持続することと定義される、または4.1.4 再発性AMLは、文書化された初回以上の完全寛解（CR）または4.1.5を達成した後の疾患再発の証拠として定義される 幹細胞移植後にAMLが再発した。 移植から再発性AMLの出現までに90日（幹細胞注入後）が経過していなければならない OR 4.1.6 65歳以上で新たにAMLと診断された患者で、標準的な7+3化学療法に適合するとみなされないか、利用可能な治療選択肢について話し合った後にそのような治療を拒否した患者。
4.1.7 Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) のパフォーマンスステータス <3
除外基準:
4.2.1 計算されたクレアチニンクリアランス ≤ 30 ml/min によって証明される異常な腎機能 (Cockcroft-Gault 式 (付録 2)) 4.2.2 異常な肝機能: ビリルビン > 2.0 mg/dl、トランスアミナーゼが正常の上限の 2.5 倍を超えている 4.2.3 抗生物質に反応しない活動性の全身感染症 4.2.4 ヒト免疫不全ウイルス感染症（HIV）の既知の診断 4.2.5 同種異系移植後の患者は、登録時に皮膚のグレード 1 を超える活動性移植片対宿主病（GVHD）を有してはなりません。 彼らはドナーリンパ球注入（DLI）を受けた可能性がありますが、研究開始から4週間以内には受けていません。
4.2.6 妊娠中または授乳中の女性被験者 4.2.7 中枢神経系（CNS）白血病の関与が既知または疑われる患者。過去の関与は除外されません。
-
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
|---|---|
|
実験的：デシタビンに続いてラパマイシン
デシタビン 20 mg/M2/日を、サイクル 1 の 1 日目から開始して連続 10 日間毎日 IV 注入します。以降のサイクルでは、デシタビンを 5 日間 (1 ～ 5 日目) 投与します。
ラパマイシン 6mg (負荷用量) を 6 日目に投与します。その後、サイクル 1 では 11 ～ 22 日目に 2 mg/日、その後のサイクルでは 6 ～ 22 日目に 2 mg/日。
(アーム A: 非形態的 M4/M5 サブタイプの患者用)。
|
他の名前：
|
|
実験的：デシタビンに続いてリバビリン
デシタビン 20 mg/M2/日を、サイクル 1 の 1 日目から開始して連続 10 日間毎日 IV 注入します。以降のサイクルでは、デシタビンを 5 日間 (1 ～ 5 日目) 投与します。
リバビリンは、用量レベル 1 (1000 mg を 1 日 2 回経口) から始めて 11 日目から 28 日目まで投与されます。
所定の用量レベルで用量制限毒性 (DLT) を有する患者の数は 3 人中 0 人です。次の用量レベルで 3 人の患者を入力します (用量レベル 2 - 1200 mg を 1 日 2 回経口投与し、次にレベル 3 - 1400 mg を経口で 2 回投与します)毎日).(腕
B: 形態学的 M4/M5 サブタイプを持つ患者の場合)。
|
他の名前：
|
この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
時間枠 |
|---|---|
|
全生存期間の中央値
時間枠：2年
|
2年
|
二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
|
末梢血中の芽球の割合
時間枠：ベースラインと 4 週間
|
骨髄穿刺と生検検査
|
ベースラインと 4 週間
|
|
骨髄芽球率の平均変化
時間枠：ベースラインと 4 週間
|
差分を含む完全な血球計算。
|
ベースラインと 4 週間
|
協力者と研究者
スポンサー
捜査官
- 主任研究者：Jane Liesveld, MD、University of Rochester
出版物と役立つリンク
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (実際)
研究の完了 (実際)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (見積もり)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。