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Étude de la décitabine en association avec la rapamycine séquentielle ou la ribavirine chez des patients atteints de LAM à haut risque (AML)

1 juillet 2022 mis à jour par: Jane Liesveld, University of Rochester

Une étude de phase I/II sur la décitabine en association avec la rapamycine séquentielle ou la ribavirine chez des patients atteints de LAM à haut risque

Évaluer la réponse à la chimiothérapie avec le médicament décitabine associé à la rapamycine dans le traitement de la leucémie myéloïde aiguë récidivante ou réfractaire chez les patients de tous âges, et dans le traitement de la leucémie nouvellement diagnostiquée chez les personnes âgées de plus de 65 ans au moment du diagnostic.

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

Déterminer l'efficacité de la décitabine suivie de la rapamycine chez les patients âgés non préalablement traités qui ne peuvent pas recevoir de chimiothérapie standard ou chez les patients atteints de LAM récidivante ou réfractaire, en mesurant la rémission complète (RC), la rémission complète, la récupération plaquettaire incomplète (RCp), la rémission partielle ( PR), et la survie sans événement et globale (bras A).

Déterminer l'innocuité de l'administration de décitabine avec des doses croissantes de ribavirine chez des patients âgés atteints de leucémie ou des patients atteints d'une maladie récidivante/réfractaire avec des sous-types M4/M5 susceptibles d'exprimer un facteur d'initiation de la traduction eucaryote élevé 4E (eIF4E) au moment du diagnostic (bras B).

Établir l'effet de ces traitements séquentiels sur l'expression des protéines de la voie phosphoinositide 3-kinase/protéine kinase B/mammifère cible de la rapamycine (PI3K/Akt/mTOR) et sur l'activation du facteur d'initiation de la traduction eucaryote 4E (eIF4E) par Western blot et phospho-flow méthodologies.

Corréler la réponse clinique avec l'expression de base de la phospho-p70S6 kinase/protéine kinase phosphorylée B (pAKT) et avec les effets inhibiteurs in vitro de la cible mammifère de l'inhibition de la rapamycine (mTOR) avec la rapamycine ou la ribavirine au niveau des effecteurs en aval.

Déterminer si un phénotype de cellule souche leucémique est inhibé par l'administration séquentielle de décitabine/rapamycine ou de décitabine/ribavirine.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

27

Phase

  • Phase 2
  • La phase 1

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • États-Unis
    • New York
      • Rochester, New York, États-Unis, 14642
        • University of Rochester

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans à 70 ans (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

Critère d'intégration:

4.1.1 Âge >/= 18 4.1.2 Diagnostic de LAM selon les critères de l'Organisation mondiale de la santé (OMS) sauf leucémie aiguë promyélocytaire ET 4.1.3 LAM réfractaire définie comme l'incapacité d'obtenir une rémission complète (RC) après 2 cycles de chimiothérapie d'induction ou la persistance de > 40 % de blastes médullaires après un cycle d'induction de chimiothérapie OU 4.1.4 LAM récidivante définie comme toute preuve de récidive de la maladie après l'obtention d'une première rémission complète documentée ou d'une rémission complète (RC) OU 4.1.5 LAM récidivante après greffe de cellules souches. 90 jours (depuis la perfusion de cellules souches) doivent s'être écoulés entre la greffe et l'apparition d'une LAM récurrente OU 4.1.6 LAM nouvellement diagnostiquée chez un patient de plus de 65 ans qui n'est pas considéré comme apte à recevoir une chimiothérapie standard 7+ 3 ou qui refuse une telle thérapie après discussion des options thérapeutiques disponibles.

4.1.7 Statut de performance de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) <3

Critère d'exclusion:

4.2.1 Fonction rénale anormale mise en évidence par une clairance de la créatinine calculée ≤ 30 ml/min (formule de Cockcroft-Gault (annexe 2) 4.2.2 Fonction hépatique anormale : bilirubine > 2,0 mg/dl, transaminase(s) supérieure(s) à 2,5 fois les limites supérieures de la normale 4.2.3 Infection systémique active ne répondant pas aux antibiotiques 4.2.4 Diagnostic connu d'infection par le virus de l'immunodéficience humaine (VIH) 4.2.5 Les patients qui subissent une greffe allogénique ne doivent pas avoir de maladie du greffon contre l'hôte (GVHD) active supérieure au grade 1 de la peau au moment de l'inscription. Ils peuvent avoir eu une perfusion de lymphocytes de donneur (DLI), mais pas dans les 4 semaines suivant le début de l'étude.

4.2.6 Sujets de sexe féminin enceintes ou allaitantes 4.2.7 Atteinte connue ou soupçonnée d'une leucémie du système nerveux central (SNC); l'implication passée n'est pas une exclusion.

-

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation parallèle
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Décitabine suivie de rapamycine
La décitabine 20 mg/M2/jour sera administrée en perfusion IV quotidiennement pendant 10 jours consécutifs à partir du jour 1 du cycle 1 ; lors des cycles suivants, la décitabine sera administrée pendant cinq jours (jours 1 à 5). La rapamycine 6 mg (dose de charge) sera administrée le jour 6 ; ensuite 2 mg/jour les jours 11 à 22 du cycle 1 et les jours 6 à 22 des cycles suivants. (Bras A : pour les patients avec des sous-types M4/M5 non morphologiques).
Médicament: Décitabine
Autres noms:
  • Dacogen
  • 5-aza-2'-désoxycytidine
Expérimental: Décitabine suivie de ribavirine
La décitabine 20 mg/M2/jour sera administrée en perfusion IV quotidiennement pendant 10 jours consécutifs à partir du jour 1 du cycle 1 ; lors des cycles suivants, la décitabine sera administrée pendant cinq jours (jours 1 à 5). La ribavirine sera administrée du jour 11 au jour 28 en commençant par le niveau de dose 1 (1000 mg par voie orale deux fois par jour). Le nombre de patients présentant des toxicités limitant la dose (DLT) à un niveau de dose donné est de 0 sur 3 : entrez 3 patients au niveau de dose suivant (dose Niveau 2 - 1 200 mg par voie orale deux fois par jour ; puis dose Niveau 3 - 1 400 mg par voie orale deux fois quotidien).(Bras B : Pour les patients avec les sous-types morphologiques M4/M5).
Médicament: Décitabine
Autres noms:
  • Dacogen
  • 5-aza-2'-désoxycytidine

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Délai
Survie globale médiane
Délai: 2 années
2 années

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Pourcentage de souffle dans le sang périphérique
Délai: ligne de base et quatre semaines
aspiration de moelle osseuse et examen de biopsie
ligne de base et quatre semaines
Changement moyen du pourcentage de blastes dans la moelle
Délai: ligne de base et quatre semaines
Formule sanguine complète avec différentiel.
ligne de base et quatre semaines

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

University of Rochester

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: Jane Liesveld, MD, University of Rochester

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Publications générales

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

1 mars 2014

Achèvement primaire (Réel)

1 janvier 2022

Achèvement de l'étude (Réel)

1 janvier 2022

Dates d'inscription aux études

Première soumission

14 octobre 2013

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

7 avril 2014

Première publication (Estimation)

10 avril 2014

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

5 juillet 2022

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

1 juillet 2022

Dernière vérification

1 juillet 2022

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • 48721
  • ULEU13049 (Autre identifiant: University of Rochester)

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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