Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Studie av decitabin i kombinasjon med sekvensiell rapamycin eller ribavirin hos høyrisiko-AML-pasienter (AML)

1. juli 2022 oppdatert av: Jane Liesveld, University of Rochester

En fase I/II-studie av decitabin i kombinasjon med sekvensiell rapamycin eller ribavirin hos høyrisiko-AML-pasienter

For å evaluere responsen på kjemoterapi med stoffet decitabin kombinert med rapamycin i behandlingen av residiverende eller refraktær akutt myeloide leukemi hos pasienter i alle aldre, og i behandlingen av nydiagnostisert leukemi hos de som er eldre enn 65 år når de blir diagnostisert.

Studieoversikt

Status

Fullført

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

For å bestemme effekten av decitabin etterfulgt av Rapamycin hos tidligere ubehandlede eldre pasienter som ikke er i stand til å motta standard kjemoterapi eller hos pasienter med residiverende eller refraktær AML, gjennom måling av komplett remisjon (CR), fullstendig remisjon ufullstendig blodplategjenoppretting (CRp), delvis remisjon ( PR), og begivenhetsfri og total overlevelse (arm A).

For å bestemme sikkerheten ved administrering av decitabin med økende doser av Ribavirin hos eldre leukemipasienter eller pasienter med residiverende/refraktær sykdom med M4/M5-subtyper som forventes å uttrykke høy eukaryotisk translasjonsinitieringsfaktor 4E (eIF4E) ved diagnose (arm B).

For å etablere effekten av disse sekvensielle behandlingene på ekspresjon av fosfoinositid 3-kinase/proteinkinase B/pattedyrmål for rapamycin (PI3K/Akt /mTOR)-veiproteiner og på eukaryotisk translasjonsinitieringsfaktor 4E (eIF4E) aktivering gjennom Western blot og fosfo-flow metoder.

For å korrelere den kliniske responsen med baseline-ekspresjon av fosfo-p70S6-kinase/fosforylert proteinkinase B (pAKT) og med in vitro-hemmende effekter av pattedyrmål for rapamycin (mTOR)-hemming med rapamycin eller ribavirin på nivået av nedstrøms effektorer.

For å bestemme om en leukemi-stamcelle-fenotype hemmes ved sekvensiell administrering av decitabin/rapamycin eller decitabin/ribavirin.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

27

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Forente stater
    • New York
      • Rochester, New York, Forente stater, 14642
        • University of Rochester

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år til 70 år (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

4.1.1 Alder >/= 18 4.1.2 Diagnose av AML i henhold til Verdens helseorganisasjons (WHO) kriterier unntatt akutt promyelocytisk leukemi OG 4.1.3 Refraktær AML definert som manglende oppnåelse av fullstendig remisjon (CR) etter 2 sykluser med induksjonskjemoterapi eller vedvaring av > 40 % benmargsblaster etter én syklus med kjemoterapiinduksjon ELLER 4.1.4 Tilbakefallende AML definert som ethvert bevis på tilbakefall av sykdom etter å ha oppnådd en dokumentert første eller større fullstendig remisjon (CR) ELLER 4.1.5 Tilbakefall av AML etter stamcelletransplantasjon. 90 dager (siden stamcelleinfusjon) må ha gått mellom transplantasjon og fremkomst av tilbakevendende AML ELLER 4.1.6 Nydiagnostisert AML hos en pasient >65 år gammel som ikke anses som egnet for standard 7+ 3 kjemoterapi eller som avslår slik behandling etter diskusjon av tilgjengelige terapeutiske alternativer.

4.1.7 Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus <3

Ekskluderingskriterier:

4.2.1 Unormal nyrefunksjon som påvist ved en beregnet kreatininclearance ≤ 30 ml/min (Cockcroft-Gault formel (vedlegg 2) 4.2.2 Unormal leverfunksjon: Bilirubin >2,0 mg/dl, transaminase(r) mer enn 2,5 ganger øvre grense for normal 4.2.3 Aktiv systemisk infeksjon som ikke reagerer på antibiotika 4.2.4 Kjent diagnose av humant immunsviktvirusinfeksjon (HIV) 4.2.5 Pasienter som er post-allogene transplantasjoner bør ikke ha aktiv graft vs. vertssykdom (GVHD) høyere enn grad 1 av huden på tidspunktet for registrering. De kan ha hatt donorlymfocyttinfusjon (DLI), men ikke innen 4 uker etter at studien startet.

4.2.6 Gravide eller ammende kvinnelige forsøkspersoner 4.2.7 Kjent eller mistenkt involvering av leukemi i sentralnervesystemet (CNS); tidligere involvering er ikke en eksklusjon.

-

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomisert
  • Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Decitabin etterfulgt av rapamycin
Decitabin 20 mg/M2/dag vil bli gitt som en IV-infusjon daglig i 10 påfølgende dager med start på dag 1 i syklus 1; i påfølgende sykluser vil decitabin gis i fem dager (dag 1-5). Rapamycin 6mg (belastningsdose) vil bli administrert på dag 6; deretter 2 mg/dag på dag 11-22 i syklus 1 og på dag 6-22 i påfølgende sykluser. (Arm A: for pasienter med ikke-morfologiske M4/M5 subtyper).
Legemiddel: Decitabin
Andre navn:
  • Dacogen
  • 5-aza-2'-deoksycytidin
Eksperimentell: Decitabin etterfulgt av ribavirin
Decitabin 20 mg/M2/dag vil bli gitt som en IV-infusjon daglig i 10 påfølgende dager med start på dag 1 i syklus 1; i påfølgende sykluser vil decitabin gis i fem dager (dag 1-5). Ribavirin vil bli dosert fra dag 11 til dag 28 som begynner med dosenivå 1 (1000 mg oralt to ganger daglig). Antall pasienter med dosebegrensende toksisiteter (DLT) ved et gitt dosenivå er 0 av 3: angi 3 pasienter på neste dosenivå (dosenivå 2-1200 mg oralt to ganger daglig; og deretter dosenivå 3-1400 mg oralt to ganger daglig).(Arm B: For pasienter med morfologiske M4/M5-subtyper).
Legemiddel: Decitabin
Andre navn:
  • Dacogen
  • 5-aza-2'-deoksycytidin

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tidsramme
Median total overlevelse
Tidsramme: 2 år
2 år

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Blast Prosent i perifert blod
Tidsramme: baseline og fire uker
benmargsaspirasjon og biopsiundersøkelse
baseline og fire uker
Gjennomsnittlig endring i eksplosjonsprosent i marg
Tidsramme: baseline og fire uker
Fullstendig blodtelling med differensial.
baseline og fire uker

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

University of Rochester

Etterforskere

  • Hovedetterforsker: Jane Liesveld, MD, University of Rochester

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Generelle publikasjoner

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

1. mars 2014

Primær fullføring (Faktiske)

1. januar 2022

Studiet fullført (Faktiske)

1. januar 2022

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

14. oktober 2013

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

7. april 2014

Først lagt ut (Anslag)

10. april 2014

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

5. juli 2022

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

1. juli 2022

Sist bekreftet

1. juli 2022

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • 48721
  • ULEU13049 (Annen identifikator: University of Rochester)

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere