Estudo de Decitabina em Combinação com Rapamicina Sequencial ou Ribavirina em Pacientes com LMA de Alto Risco (AML)
Um Estudo de Fase I/II de Decitabina em Combinação com Rapamicina Sequencial ou Ribavirina em Pacientes com LMA de Alto Risco
Visão geral do estudo
Descrição detalhada
Determinar a eficácia da decitabina seguida de rapamicina em pacientes idosos não tratados anteriormente, incapazes de receber quimioterapia padrão ou em pacientes com LMA recidivante ou refratária, por meio da medição de remissão completa (CR), remissão completa, recuperação plaquetária incompleta (CRp), remissão parcial ( PR) e sobrevida livre de eventos e global (Braço A).
Determinar a segurança da administração de decitabina com doses crescentes de ribavirina em pacientes idosos com leucemia ou pacientes com doença recidivante/refratária com subtipos M4/M5 previstos para expressar alto fator de iniciação da tradução eucariótica 4E (eIF4E) no momento do diagnóstico (Braço B).
Para estabelecer o efeito desses tratamentos sequenciais na expressão das proteínas da via fosfoinositídeo 3-quinase/proteína quinase B/alvo de mamífero da rapamicina (PI3K/Akt/mTOR) e na ativação do fator de iniciação da tradução eucariótica 4E (eIF4E) por meio de Western blot e fluxo de fosfo metodologias.
Correlacionar a resposta clínica com a expressão basal da fosfo-p70S6 quinase/proteína quinase fosforilada B (pAKT) e com os efeitos inibitórios in vitro da inibição do alvo mamífero da rapamicina (mTOR) com rapamicina ou ribavirina no nível de efetores a jusante.
Determinar se um fenótipo de célula-tronco de leucemia é inibido pela administração sequencial de decitabina/rapamicina ou decitabina/ribavirina.
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Estágio
- Fase 2
- Fase 1
Contactos e Locais
Locais de estudo
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New York
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Rochester, New York, Estados Unidos, 14642
- University of Rochester
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Descrição
Critério de inclusão:
4.1.1 Idade >/= 18 4.1.2 Diagnóstico de LMA de acordo com os critérios da Organização Mundial da Saúde (OMS), exceto leucemia promielocítica aguda E 4.1.3 LMA refratária definida como falha em atingir a Remissão Completa (CR) após 2 ciclos de quimioterapia de indução ou persistência de > 40% de blastos na medula óssea após um ciclo de indução de quimioterapia OU 4.1.4 LMA recidivante definida como qualquer evidência de recorrência da doença após alcançar uma primeira ou maior Remissão Completa (CR) documentada OU 4.1.5 LMA recidivante após transplante de células-tronco. 90 dias (desde a infusão de células-tronco) devem ter decorrido entre o transplante e o surgimento de LMA recorrente OU 4.1.6 LMA recém-diagnosticada em um paciente com mais de 65 anos de idade não considerado apto para a quimioterapia padrão 7+3 ou que declina tal terapia após discussão das opções terapêuticas disponíveis.
4.1.7 Estado de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) <3
Critério de exclusão:
4.2.1 Função renal anormal evidenciada por uma depuração de creatinina calculada ≤ 30 ml/min (fórmula de Cockcroft-Gault (Apêndice 2) 4.2.2 Função hepática anormal: Bilirrubina >2,0 mg/dl, transaminase(s) mais de 2,5x os limites superiores do normal 4.2.3 Infecção sistêmica ativa que não responde aos antibióticos 4.2.4 Diagnóstico conhecido de infecção pelo vírus da imunodeficiência humana (HIV) 4.2.5 Os pacientes pós-transplante alogênico não devem ter Doença do Enxerto vs. Hospedeiro (GVHD) ativa superior a grau 1 da pele no momento da inscrição. Eles podem ter recebido infusão de linfócitos de doadores (DLI), mas não dentro de 4 semanas após o início do estudo.
4.2.6 Mulheres grávidas ou amamentando 4.2.7 Envolvimento conhecido ou suspeito de leucemia do Sistema Nervoso Central (SNC); envolvimento passado não é uma exclusão.
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Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: Decitabina seguida de rapamicina
Decitabina 20 mg/M2/dia será administrada como uma infusão IV diariamente por 10 dias consecutivos começando no dia 1 do ciclo 1; nos ciclos subsequentes, a decitabina será administrada por cinco dias (dias 1-5).
Rapamicina 6mg (dose de ataque) será administrada no dia 6; posteriormente 2 mg/dia nos dias 11-22 no ciclo 1 e nos dias 6-22 nos ciclos subsequentes.
(Braço A: para pacientes com subtipos M4/M5 não morfológicos).
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Outros nomes:
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Experimental: Decitabina seguida de ribavirina
Decitabina 20 mg/M2/dia será administrada como uma infusão IV diariamente por 10 dias consecutivos começando no dia 1 do ciclo 1; nos ciclos subsequentes, a decitabina será administrada por cinco dias (dias 1-5).
A ribavirina será administrada do dia 11 ao dia 28, começando com o nível de dose 1 (1000 mg por via oral duas vezes ao dia).
Número de pacientes com Toxicidades Limitantes de Dose (DLT) em um determinado nível de dose é 0 de 3: insira 3 pacientes no próximo nível de dose (dose Nível 2- 1200 mg por via oral duas vezes ao dia; e então dose Nível 3-1400 mg por via oral duas vezes diariamente).(braço
B: Para pacientes com subtipos morfológicos M4/M5).
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Outros nomes:
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Prazo |
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Sobrevivência geral mediana
Prazo: 2 anos
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2 anos
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Porcentagem de explosão no sangue periférico
Prazo: linha de base e quatro semanas
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exame de aspirado e biópsia de medula óssea
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linha de base e quatro semanas
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Mudança média na porcentagem de explosão na medula
Prazo: linha de base e quatro semanas
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Hemograma completo com diferencial.
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linha de base e quatro semanas
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Jane Liesveld, MD, University of Rochester
Publicações e links úteis
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Real)
Conclusão do estudo (Real)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Estimativa)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- 48721
- ULEU13049 (Outro identificador: University of Rochester)
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