Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Studie av decitabin i kombination med sekventiellt rapamycin eller ribavirin hos högriskpatienter med AML (AML)

1 juli 2022 uppdaterad av: Jane Liesveld, University of Rochester

En fas I/II-studie av decitabin i kombination med sekventiellt rapamycin eller ribavirin hos högriskpatienter med AML

Att utvärdera svaret på kemoterapi med läkemedlet decitabin i kombination med rapamycin vid behandling av recidiverande eller refraktär akut myeloid leukemi hos patienter i alla åldrar, och vid behandling av nydiagnostiserad leukemi hos dem som är äldre än 65 år när de diagnostiserats.

Studieöversikt

Status

Avslutad

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

För att bestämma effekten av decitabin följt av Rapamycin hos tidigare obehandlade äldre patienter som inte kan få standardkemoterapi eller hos patienter med recidiverande eller refraktär AML, genom mätning av fullständig remission (CR), fullständig remission, ofullständig trombocytåterhämtning (CRp), partiell remission ( PR), och evenemangsfri och total överlevnad (arm A).

För att fastställa säkerheten vid administrering av decitabin med eskalerande doser av Ribavirin hos äldre leukemipatienter eller patienter med återfall/refraktär sjukdom med M4/M5-subtyper som förväntas uttrycka hög eukaryotisk translationsinitieringsfaktor 4E (eIF4E) vid diagnos (arm B).

För att fastställa effekten av dessa sekventiella behandlingar på uttryck av fosfoinositid 3-kinas/proteinkinas B/däggdjursmål av rapamycin (PI3K/Akt /mTOR)-vägproteiner och på eukaryot translationsinitieringsfaktor 4E (eIF4E) aktivering genom Western blot och fosfoflöde metoder.

Att korrelera det kliniska svaret med baslinjeuttryck av fosfo-p70S6-kinas/fosforylerat proteinkinas B (pAKT) och med de in vitro-hämmande effekterna av däggdjursmål för rapamycin (mTOR)-hämning med rapamycin eller ribavirin på nivån av nedströmseffektorer.

För att avgöra om en leukemi-stamcellsfenotyp hämmas av sekventiell administrering av decitabin/rapamycin eller decitabin/ribavirin.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

27

Fas

  • Fas 2
  • Fas 1

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Förenta staterna
    • New York
      • Rochester, New York, Förenta staterna, 14642
        • University of Rochester

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

18 år till 70 år (Vuxen, Äldre vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Kön som är behöriga för studier

Allt

Beskrivning

Inklusionskriterier:

4.1.1 Ålder >/= 18 4.1.2 Diagnos av AML enligt Världshälsoorganisationens (WHO) kriterier förutom akut promyelocytisk leukemi OCH 4.1.3 Refraktär AML definieras som misslyckande att uppnå fullständig remission (CR) efter 2 cykler av induktionskemoterapi eller ihållande av > 40 % benmärgsblaster efter en cykel av kemoterapiinduktion ELLER 4.1.4 Återfall AML definieras som alla tecken på att sjukdomen återkommer efter att ha uppnått en dokumenterad första eller högre fullständig remission (CR) ELLER 4.1.5 Återfall av AML efter stamcellstransplantation. 90 dagar (sedan stamcellsinfusion) måste ha förflutit mellan transplantation och uppkomst av återkommande AML ELLER 4.1.6 Nydiagnostiserad AML hos en patient >65 år gammal som inte anses lämplig för standard 7+3 kemoterapi eller som avböjer sådan behandling efter diskussion om tillgängliga terapeutiska alternativ.

4.1.7 Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestationsstatus <3

Exklusions kriterier:

4.2.1 Onormal njurfunktion som bevisas av en beräknad kreatininclearance ≤ 30 ml/min (Cockcroft-Gaults formel (bilaga 2) 4.2.2 Onormal leverfunktion: Bilirubin >2,0 mg/dl, transaminas(er) mer än 2,5 gånger de övre normalgränserna 4.2.3 Aktiv systemisk infektion som inte svarar på antibiotika 4.2.4 Känd diagnos av humant immunbristvirusinfektion (HIV) 4.2.5 Patienter som är postallogena transplanterade bör inte ha aktiv Graft vs. Host Disease (GVHD) högre än grad 1 i huden vid tidpunkten för inskrivningen. De kan ha fått donatorlymfocytinfusion (DLI) men inte inom 4 veckor efter att studien påbörjades.

4.2.6 Gravida eller ammande kvinnliga försökspersoner 4.2.7 Känd eller misstänkt inblandning i centrala nervsystemet (CNS) leukemi; tidigare engagemang är inte ett undantag.

-

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: Randomiserad
  • Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
  • Maskning: Ingen (Open Label)

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: Decitabin följt av rapamycin
Decitabin 20 mg/M2/dag kommer att ges som en IV-infusion dagligen i 10 dagar i följd med början på dag 1 i cykel 1; i efterföljande cykler kommer decitabin att ges under fem dagar (dag 1-5). Rapamycin 6 mg (laddningsdos) kommer att administreras på dag 6; därefter 2 mg/dag dag 11-22 i cykel 1 och dag 6-22 i efterföljande cykler. (Arm A: för patienter med icke-morfologiska M4/M5-subtyper).
Läkemedel: Decitabin
Andra namn:
  • Dacogen
  • 5-aza-2'-deoxicytidin
Experimentell: Decitabin följt av ribavirin
Decitabin 20 mg/M2/dag kommer att ges som en IV-infusion dagligen i 10 dagar i följd med början på dag 1 i cykel 1; i efterföljande cykler kommer decitabin att ges under fem dagar (dag 1-5). Ribavirin kommer att doseras från dag 11-dag 28 med början på dosnivå 1 (1000 mg oralt två gånger dagligen). Antalet patienter med Dosbegränsande Toxicitet (DLT) vid en given dosnivå är 0 av 3: skriv in 3 patienter vid nästa dosnivå (dosnivå 2-1200 mg oralt två gånger dagligen; och sedan dosnivå 3-1400 mg oralt två gånger dagligen).(Arm B: För patienter med morfologiska M4/M5-subtyper).
Läkemedel: Decitabin
Andra namn:
  • Dacogen
  • 5-aza-2'-deoxicytidin

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Tidsram
Median total överlevnad
Tidsram: 2 år
2 år

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Blastprocent i perifert blod
Tidsram: baslinje och fyra veckor
benmärgsaspiration och biopsiundersökning
baslinje och fyra veckor
Genomsnittlig förändring i sprängprocent i märg
Tidsram: baslinje och fyra veckor
Komplett blodvärde med differential.
baslinje och fyra veckor

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

University of Rochester

Utredare

  • Huvudutredare: Jane Liesveld, MD, University of Rochester

Publikationer och användbara länkar

Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.

Allmänna publikationer

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

1 mars 2014

Primärt slutförande (Faktisk)

1 januari 2022

Avslutad studie (Faktisk)

1 januari 2022

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

14 oktober 2013

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

7 april 2014

Första postat (Uppskatta)

10 april 2014

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

5 juli 2022

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

1 juli 2022

Senast verifierad

1 juli 2022

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • 48721
  • ULEU13049 (Annan identifierare: University of Rochester)

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Prenumerera