Studie decitabinu v kombinaci se sekvenčním rapamycinem nebo ribavirinem u vysoce rizikových pacientů s AML (AML)
Studie fáze I/II decitabinu v kombinaci se sekvenčním rapamycinem nebo ribavirinem u vysoce rizikových pacientů s AML
Přehled studie
Detailní popis
Stanovit účinnost decitabinu a následně Rapamycinu u dříve neléčených starších pacientů, kteří nebyli schopni podstoupit standardní chemoterapii nebo u pacientů s relabující nebo refrakterní AML, pomocí měření kompletní remise (CR), kompletní remise, neúplné obnovy krevních destiček (CRp), částečné remise ( PR) a celkové přežití bez příhody (rameno A).
Stanovit bezpečnost podávání decitabinu s eskalujícími dávkami Ribavirinu u starších pacientů s leukémií nebo pacientů s relabujícím/refrakterním onemocněním s podtypy M4/M5, u kterých se předpokládá exprese vysokého eukaryotického translačního iniciačního faktoru 4E (eIF4E) při diagnóze (rameno B).
Stanovit účinek těchto postupných ošetření na expresi fosfoinositid 3-kinázy/proteinkinázy B/savčí cíl proteinů dráhy rapamycinu (PI3K/Akt/mTOR) a na aktivaci eukaryotického translačního iniciačního faktoru 4E (eIF4E) prostřednictvím Western blotu a fosfo-flow metodiky.
Korelovat klinickou odpověď se základní expresí fosfo-p70S6 kinázy/fosforylované protein kinázy B (pAKT) as in vitro inhibičními účinky inhibice savčího cíle rapamycinu (mTOR) s rapamycinem nebo ribavirinem na úrovni downstream efektorů.
Stanovit, zda je fenotyp kmenových buněk leukémie inhibován sekvenčním podáváním decitabinu/rapamycinu nebo decitabinu/ribavirinu.
Typ studie
Zápis (Aktuální)
Fáze
- Fáze 2
- Fáze 1
Kontakty a umístění
Studijní místa
-
-
New York
-
Rochester, New York, Spojené státy, 14642
- University of Rochester
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Přijímá zdravé dobrovolníky
Pohlaví způsobilá ke studiu
Popis
Kritéria pro zařazení:
4.1.1 Věk >/= 18 4.1.2 Diagnóza AML podle kritérií Světové zdravotnické organizace (WHO) kromě akutní promyelocytární leukémie A 4.1.3 Refrakterní AML definovaná jako selhání při dosažení kompletní remise (CR) po 2 cyklech indukční chemoterapie nebo přetrvávání > 40 % blastů v kostní dřeni po jednom cyklu indukce chemoterapie NEBO 4.1.4 Relaps AML definovaný jako jakýkoli důkaz recidivy onemocnění po dosažení zdokumentované první nebo vyšší úplné remise (CR) NEBO 4.1.5 Relaps AML po transplantaci kmenových buněk. Mezi transplantací a objevením se rekurentní AML musí uplynout 90 dní (od infuze kmenových buněk) NEBO 4.1.6 Nově diagnostikovaná AML u pacienta > 65 let, který není považován za vhodného pro standardní chemoterapii 7+ 3 nebo který odmítne takovou léčbu po diskusi o dostupných terapeutických možnostech.
4.1.7 Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) <3
Kritéria vyloučení:
4.2.1 Abnormální funkce ledvin, o čemž svědčí vypočtená clearance kreatininu ≤ 30 ml/min (Cockcroft-Gaultův vzorec (Příloha 2) 4.2.2 Abnormální funkce jater: Bilirubin > 2,0 mg/dl, transamináza(y) více než 2,5násobek horní hranice normálu 4.2.3 Aktivní systémová infekce nereagující na antibiotika 4.2.4 Známá diagnóza infekce virem lidské imunodeficience (HIV) 4.2.5 Pacienti, kteří jsou po alogenní transplantaci, by v době zařazení neměli mít aktivní onemocnění graft vs. hostitel (GVHD) vyšší než 1. stupeň kůže. Mohli mít infuzi dárcovských lymfocytů (DLI), ale ne do 4 týdnů od zahájení studie.
4.2.6 Těhotné nebo kojící ženy 4.2.7 Známé nebo suspektní postižení centrálního nervového systému (CNS) leukemií; minulá účast není vyloučením.
-
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: Randomizované
- Intervenční model: Paralelní přiřazení
- Maskování: Žádné (otevřený štítek)
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: Decitabin následovaný rapamycinem
Decitabin 20 mg/M2/den bude podáván jako IV infuze denně po dobu 10 po sobě jdoucích dnů počínaje dnem 1 1. cyklu; v následujících cyklech bude decitabin podáván po dobu pěti dnů (dny 1-5).
Rapamycin 6 mg (úvodní dávka) bude podán 6. den; poté 2 mg/den ve dnech 11-22 v cyklu 1 a ve dnech 6-22 v následujících cyklech.
(Skupina A: pro pacienty s nemorfologickými podtypy M4/M5).
|
Ostatní jména:
|
|
Experimentální: Decitabin následovaný ribavirinem
Decitabin 20 mg/M2/den bude podáván jako IV infuze denně po dobu 10 po sobě jdoucích dnů počínaje dnem 1 1. cyklu; v následujících cyklech bude decitabin podáván po dobu pěti dnů (dny 1-5).
Ribavirin bude podáván od 11. dne 28. počínaje dávkou 1 (1000 mg perorálně dvakrát denně).
Počet pacientů s toxicitou omezující dávku (DLT) při dané úrovni dávky je 0 ze 3: zadejte 3 pacienty s další úrovní dávky (úroveň dávky 2-1200 mg perorálně dvakrát denně; a poté dávkujte úroveň 3-1400 mg perorálně dvakrát denně). (Arm
B: Pro pacienty s morfologickými podtypy M4/M5).
|
Ostatní jména:
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Časové okno |
|---|---|
|
Střední celkové přežití
Časové okno: 2 roky
|
2 roky
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Procento výbuchu v periferní krvi
Časové okno: základní stav a čtyři týdny
|
vyšetření aspirátu kostní dřeně a biopsie
|
základní stav a čtyři týdny
|
|
Průměrná změna v procentu výbuchu v kostní dřeni
Časové okno: základní stav a čtyři týdny
|
Kompletní krevní obraz s diferenciálem.
|
základní stav a čtyři týdny
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Sponzor
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: Jane Liesveld, MD, University of Rochester
Publikace a užitečné odkazy
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
Primární dokončení (Aktuální)
Dokončení studie (Aktuální)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Odhad)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- 48721
- ULEU13049 (Jiný identifikátor: University of Rochester)
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .