Исследование децитабина в комбинации с последовательным рапамицином или рибавирином у пациентов с высоким риском ОМЛ (AML)
Исследование фазы I/II децитабина в комбинации с последовательным рапамицином или рибавирином у пациентов с высоким риском ОМЛ
Обзор исследования
Подробное описание
Определить эффективность децитабина с последующим приемом рапамицина у ранее не леченных пожилых пациентов, не способных получать стандартную химиотерапию, или у пациентов с рецидивирующим или рефрактерным ОМЛ, путем измерения полной ремиссии (CR), полной ремиссии, неполного восстановления тромбоцитов (CRp), частичной ремиссии ( PR), а также бессобытийная и общая выживаемость (Группа A).
Определить безопасность применения децитабина с возрастающими дозами рибавирина у пожилых пациентов с лейкемией или у пациентов с рецидивирующим/рефрактерным заболеванием с подтипами M4/M5, при постановке диагноза которых ожидается высокая экспрессия эукариотического фактора инициации трансляции 4E (eIF4E) (группа B).
Установить влияние этих последовательных обработок на экспрессию белков пути фосфоинозитид-3-киназы/протеинкиназы B/мишени рапамицина млекопитающих (PI3K/Akt/mTOR) и на активацию эукариотического фактора инициации трансляции 4E (eIF4E) с помощью вестерн-блоттинга и фосфо-потока. методологии.
Сопоставить клинический ответ с исходной экспрессией фосфо-p70S6 киназы/фосфорилированной протеинкиназы B (pAKT) и с ингибирующим действием in vitro ингибирования мишени рапамицина у млекопитающих (mTOR) с помощью рапамицина или рибавирина на уровне нижестоящих эффекторов.
Определить, подавляется ли фенотип лейкозных стволовых клеток последовательным введением децитабина/рапамицина или децитабина/рибавирина.
Тип исследования
Регистрация (Действительный)
Фаза
- Фаза 2
- Фаза 1
Контакты и местонахождение
Места учебы
-
-
New York
-
Rochester, New York, Соединенные Штаты, 14642
- University of Rochester
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
Принимает здоровых добровольцев
Полы, имеющие право на обучение
Описание
Критерии включения:
4.1.1 Возраст >/= 18 4.1.2 Диагностика ОМЛ в соответствии с критериями Всемирной организации здравоохранения (ВОЗ), за исключением острого промиелоцитарного лейкоза И 4.1.3 Рефрактерный ОМЛ определяется как неспособность достичь полной ремиссии (ПР) после 2 циклов индукционной химиотерапии или персистенция > 40% бластов в костном мозге после одного цикла индукционной химиотерапии ИЛИ 4.1.4 Рецидив ОМЛ определяется как любое свидетельство рецидива заболевания после достижения документально подтвержденной первой или более высокой полной ремиссии (ПО) ИЛИ 4.1.5 Рецидив ОМЛ после трансплантации стволовых клеток. Между трансплантацией и появлением рецидива ОМЛ должно пройти 90 дней (с момента введения стволовых клеток) ИЛИ 4.1.6 Недавно диагностированный ОМЛ у пациента старше 65 лет, который не считается подходящим для стандартной химиотерапии 7+ 3 или отказывается от такой терапии после обсуждения доступных терапевтических вариантов.
4.1.7 Состояние эффективности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) <3
Критерий исключения:
4.2.1 Нарушение функции почек, о чем свидетельствует рассчитанный клиренс креатинина ≤ 30 мл/мин (формула Кокрофта-Голта (Приложение 2) 4.2.2 Нарушение функции печени: билирубин >2,0 мг/дл, трансаминаза(ы) более чем в 2,5 раза выше верхней границы нормы 4.2.3 Активная системная инфекция, не отвечающая на антибиотики 4.2.4 Известный диагноз инфекции, вызванной вирусом иммунодефицита человека (ВИЧ). 4.2.5. Пациенты, перенесшие трансплантацию после аллогенной трансплантации, не должны иметь активной болезни «трансплантат против хозяина» (РТПХ) более 1 степени на коже на момент включения в исследование. У них могла быть инфузия донорских лимфоцитов (DLI), но не в течение 4 недель после начала исследования.
4.2.6 Беременные или кормящие женщины 4.2.7 Известное или предполагаемое поражение центральной нервной системы (ЦНС) лейкемией; прошлое участие не является исключением.
-
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Рандомизированный
- Интервенционная модель: Параллельное назначение
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: Децитабин, затем рапамицин
Децитабин 20 мг/м2/день будет вводиться в виде внутривенной инфузии ежедневно в течение 10 дней подряд, начиная с 1-го дня цикла 1; в последующих циклах децитабин будет вводиться в течение пяти дней (дни 1-5).
Рапамицин 6 мг (нагрузочная доза) будет введен на 6-й день; после этого 2 мг/день в дни 11-22 в цикле 1 и в дни 6-22 в последующих циклах.
(Группа A: для пациентов с неморфологическими подтипами M4/M5).
|
Другие имена:
|
|
Экспериментальный: Децитабин, затем рибавирин
Децитабин 20 мг/м2/день будет вводиться в виде внутривенной инфузии ежедневно в течение 10 дней подряд, начиная с 1-го дня цикла 1; в последующих циклах децитабин будет вводиться в течение пяти дней (дни 1-5).
Рибавирин будет вводиться с 11-го по 28-й день, начиная с уровня дозы 1 (1000 мг перорально два раза в день).
Количество пациентов с токсичностью, ограничивающей дозу (DLT) при данном уровне дозы, составляет 0 из 3: введите 3 пациентов для следующего уровня дозы (уровень дозы 2 — 1200 мг перорально дважды в день; затем уровень дозы 3 — 1400 мг перорально дважды в день; ежедневно).(рука
B: Для пациентов с морфологическими подтипами M4/M5).
|
Другие имена:
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Временное ограничение |
|---|---|
|
Медиана общей выживаемости
Временное ограничение: 2 года
|
2 года
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Процент взрыва в периферической крови
Временное ограничение: исходный уровень и четыре недели
|
аспирация костного мозга и биопсия
|
исходный уровень и четыре недели
|
|
Среднее изменение процентного содержания бластов в костном мозге
Временное ограничение: исходный уровень и четыре недели
|
Общий анализ крови с дифференциалом.
|
исходный уровень и четыре недели
|
Соавторы и исследователи
Спонсор
Следователи
- Главный следователь: Jane Liesveld, MD, University of Rochester
Публикации и полезные ссылки
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
Первичное завершение (Действительный)
Завершение исследования (Действительный)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Оценивать)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- 48721
- ULEU13049 (Другой идентификатор: University of Rochester)
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .