Estudio de decitabina en combinación con rapamicina secuencial o ribavirina en pacientes con LMA de alto riesgo (AML)
Un estudio de fase I/II de decitabina en combinación con rapamicina secuencial o ribavirina en pacientes con LMA de alto riesgo
Descripción general del estudio
Descripción detallada
Determinar la eficacia de decitabina seguida de rapamicina en pacientes de edad avanzada no tratados previamente que no pueden recibir quimioterapia estándar o en pacientes con LMA recidivante o refractaria, mediante la medición de remisión completa (RC), remisión completa, recuperación plaquetaria incompleta (CRp), remisión parcial ( PR), y supervivencia libre de eventos y global (Brazo A).
Determinar la seguridad de la administración de decitabina con dosis crecientes de ribavirina en pacientes de edad avanzada con leucemia o pacientes con enfermedad recidivante/resistente al tratamiento con subtipos M4/M5 que se anticipa que expresen un factor de iniciación de la traducción eucariota 4E (eIF4E) elevado en el momento del diagnóstico (Brazo B).
Establecer el efecto de estos tratamientos secuenciales sobre la expresión de la fosfoinositida 3-quinasa/proteína quinasa B/proteínas de la vía diana de la rapamicina en mamíferos (PI3K/Akt/mTOR) y sobre la activación del factor de iniciación de la traducción eucariota 4E (eIF4E) a través de Western blot y fosfoflujo metodologías.
Correlacionar la respuesta clínica con la expresión inicial de fosfo-p70S6 quinasa/proteína quinasa B fosforilada (pAKT) y con los efectos inhibitorios in vitro de la inhibición del objetivo de rapamicina en mamíferos (mTOR) con rapamicina o ribavirina en el nivel de los efectores posteriores.
Determinar si un fenotipo de células madre de leucemia es inhibido por la administración secuencial de decitabina/rapamicina o decitabina/ribavirina.
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Fase
- Fase 2
- Fase 1
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
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New York
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Rochester, New York, Estados Unidos, 14642
- University of Rochester
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Géneros elegibles para el estudio
Descripción
Criterios de inclusión:
4.1.1 Edad >/= 18 4.1.2 Diagnóstico de LMA según los criterios de la Organización Mundial de la Salud (OMS), excepto leucemia promielocítica aguda Y 4.1.3 LMA refractaria definida como la imposibilidad de lograr la remisión completa (RC) después de 2 ciclos de quimioterapia de inducción o la persistencia de > 40 % de blastos en la médula ósea después de un ciclo de quimioterapia de inducción O 4.1.4 LMA recidivante definida como cualquier evidencia de recurrencia de la enfermedad después de lograr una primera o mayor remisión completa documentada, O 4.1.5 LMA recidivante después de un trasplante de células madre. Deben haber transcurrido 90 días (desde la infusión de células madre) entre el trasplante y la aparición de AML recurrente O 4.1.6 LMA recién diagnosticada en un paciente > 65 años que no se considera apto para la quimioterapia estándar 7+ 3 o que rechaza dicha terapia después de discutir las opciones terapéuticas disponibles.
4.1.7 Estado funcional del Grupo Oncológico Cooperativo del Este (ECOG) <3
Criterio de exclusión:
4.2.1 Función renal anormal evidenciada por un aclaramiento de creatinina calculado ≤ 30 ml/min (fórmula de Cockcroft-Gault (Apéndice 2) 4.2.2 Función hepática anormal: bilirrubina >2,0 mg/dl, transaminasas más de 2,5 veces los límites superiores de lo normal 4.2.3 Infección sistémica activa que no responde a los antibióticos 4.2.4 Diagnóstico conocido de infección por el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) 4.2.5 Los pacientes que se someten a un trasplante alogénico no deben tener una enfermedad de injerto contra huésped (GVHD) activa superior al grado 1 en la piel al momento de la inscripción. Es posible que hayan recibido una infusión de linfocitos de donante (DLI, por sus siglas en inglés), pero no dentro de las 4 semanas posteriores al comienzo del estudio.
4.2.6 Mujeres embarazadas o lactantes 4.2.7 Compromiso conocido o sospechado de leucemia en el sistema nervioso central (SNC); la participación pasada no es una exclusión.
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Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: Decitabina seguida de rapamicina
Se administrará decitabina 20 mg/M2/día como una infusión IV diaria durante 10 días consecutivos a partir del día 1 del ciclo 1; en ciclos posteriores, se administrará decitabina durante cinco días (días 1 a 5).
Se administrará rapamicina 6 mg (dosis de carga) el día 6; luego 2 mg/día en los días 11-22 del ciclo 1 y en los días 6-22 de los ciclos subsiguientes.
(Brazo A: para pacientes con subtipos M4/M5 no morfológicos).
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Otros nombres:
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Experimental: Decitabina seguida de ribavirina
Se administrará decitabina 20 mg/M2/día como una infusión IV diaria durante 10 días consecutivos a partir del día 1 del ciclo 1; en ciclos posteriores, se administrará decitabina durante cinco días (días 1 a 5).
La ribavirina se dosificará del día 11 al día 28 comenzando con el nivel de dosis 1 (1000 mg por vía oral dos veces al día).
El número de pacientes con toxicidades limitantes de la dosis (DLT) en un nivel de dosis dado es 0 de cada 3: ingrese 3 pacientes en el siguiente nivel de dosis (nivel de dosis 2- 1200 mg por vía oral dos veces al día; y luego nivel de dosis 3-1400 mg por vía oral dos veces diario).(Brazo
B: Para pacientes con subtipos morfológicos M4/M5).
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Otros nombres:
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Periodo de tiempo |
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Supervivencia global mediana
Periodo de tiempo: 2 años
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2 años
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Porcentaje de blastos en sangre periférica
Periodo de tiempo: línea de base y cuatro semanas
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Examen de aspirado y biopsia de médula ósea
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línea de base y cuatro semanas
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Cambio medio en el porcentaje de blastos en la médula
Periodo de tiempo: línea de base y cuatro semanas
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Hemograma completo con diferencial.
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línea de base y cuatro semanas
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Jane Liesveld, MD, University of Rochester
Publicaciones y enlaces útiles
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
Finalización primaria (Actual)
Finalización del estudio (Actual)
Fechas de registro del estudio
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Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Estimar)
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Última actualización publicada (Actual)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- 48721
- ULEU13049 (Otro identificador: University of Rochester)
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