Tutkimus desitabiinista yhdistelmänä peräkkäisen rapamysiinin tai ribaviriinin kanssa korkean riskin AML-potilailla (AML)
Vaiheen I/II tutkimus desitabiinista yhdistelmänä peräkkäisen rapamysiinin tai ribaviriinin kanssa korkean riskin AML-potilailla
Tutkimuksen yleiskatsaus
Yksityiskohtainen kuvaus
Desitabiinin ja sen jälkeen rapamysiinin tehon määrittämiseksi aiemmin hoitamattomilla iäkkäillä potilailla, jotka eivät voi saada tavanomaista kemoterapiaa, tai potilailla, joilla on uusiutunut tai refraktorinen AML, mittaamalla täydellinen remissio (CR), täydellinen remissio epätäydellinen verihiutaleiden palautuminen (CRp), osittainen remissio ( PR) ja tapahtumavapaa ja yleinen selviytyminen (käsivarsi A).
Desitabiinin antamisen turvallisuuden määrittämiseksi nousevilla ribaviriiniannoksilla iäkkäillä leukemiapotilailla tai potilailla, joilla on uusiutunut/refraktorinen sairaus ja M4/M5-alatyypit, joiden odotetaan ilmentävän korkeaa eukaryoottisen translaation aloitustekijää 4E (eIF4E) diagnoosin yhteydessä (haara B).
Selvittää näiden peräkkäisten hoitojen vaikutus fosfoinositidi-3-kinaasi/proteiinikinaasi B/nisäkäskohteen rapamysiini- (PI3K/Akt/mTOR) reitin proteiinien ilmentymiseen ja eukaryoottisen translaation aloitustekijän 4E (eIF4E) aktivaatioon Western blot - ja fosfo-flow -menetelmällä menetelmiä.
Kliinisen vasteen korreloimiseksi fosfo-p70S6-kinaasi/fosforyloidun proteiinikinaasi B:n (pAKT) lähtötilanteen ilmentymisen kanssa ja nisäkäskohteen rapamysiinin (mTOR) inhibition in vitro estovaikutusten kanssa rapamysiinin tai ribaviriinin kanssa alavirran efektorien tasolla.
Sen määrittämiseksi, estyykö leukemian kantasolufenotyyppi peräkkäisen desitabiinin/rapamysiinin tai desitabiinin/ribaviriinin antamisella.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Vaihe 2
- Vaihe 1
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
New York
-
Rochester, New York, Yhdysvallat, 14642
- University of Rochester
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
4.1.1 Ikä >/= 18 4.1.2 AML:n diagnoosi Maailman terveysjärjestön (WHO) kriteerien mukaan paitsi akuutti promyelosyyttinen leukemia JA 4.1.3. Refractory AML määritellään epäonnistumiseksi saavuttaa täydellinen remissio (CR) 2 induktiokemoterapiasyklin jälkeen tai > 40 %:n luuydinblastien säilyminen yhden kemoterapian induktiosyklin jälkeen TAI 4.1.4 Relapsoitunut AML määritellään mille tahansa todisteeksi taudin uusiutumisesta sen jälkeen kun on saavutettu dokumentoitu ensimmäinen tai suurempi täydellinen remissio (CR) TAI 4.1.5 Uusiutunut AML kantasolusiirron jälkeen. 90 päivän (kantasoluinfuusion jälkeen) on oltava kulunut transplantaation ja toistuvan AML:n ilmaantumisen välillä TAI 4.1.6 Äskettäin diagnosoitu AML yli 65-vuotiaalla potilaalla, jota ei pidetä sopivana normaaliin 7+3-kemoterapiaan tai joka kieltäytyy tällaisesta hoidosta keskusteltuaan käytettävissä olevista hoitovaihtoehdoista.
4.1.7 Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskykytila <3
Poissulkemiskriteerit:
4.2.1 Epänormaali munuaisten toiminta, josta on osoituksena laskennallinen kreatiniinipuhdistuma ≤ 30 ml/min (Cockcroft-Gault-kaava (Liite 2) 4.2.2 Epänormaali maksan toiminta: Bilirubiini > 2,0 mg/dl, transaminaasi(t) yli 2,5 kertaa normaalin ylärajat 4.2.3 Aktiivinen systeeminen infektio, joka ei reagoi antibiootteihin 4.2.4 Ihmisen immuunikatovirusinfektion (HIV) tunnettu diagnoosi 4.2.5 Potilailla, joille on tehty allogeeninen transplantaatio, ei saisi olla aktiivista GVHD-tautia, joka on suurempi kuin 1. asteen ihon vastaanottohetkellä. Heillä on saattanut olla luovuttajan lymfosyyttiinfuusio (DLI), mutta ei 4 viikon kuluessa tutkimuksen aloittamisesta.
4.2.6 Raskaana olevat tai imettävät naiset 4.2.7 Tunnettu tai epäilty keskushermoston (CNS) leukemia; aiempi osallistuminen ei ole poissulkeminen.
-
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Desitabiini ja rapamysiini
Desitabiinia 20 mg/M2/vrk annetaan suonensisäisenä infuusiona päivittäin 10 peräkkäisenä päivänä alkaen syklin 1 päivästä 1; seuraavissa jaksoissa desitabiinia annetaan viiden päivän ajan (päivät 1-5).
Rapamysiini 6 mg (kyllästysannos) annetaan päivänä 6; sen jälkeen 2 mg/vrk päivinä 11-22 syklissä 1 ja päivinä 6-22 seuraavissa jaksoissa.
(Haara A: potilaille, joilla on ei-morfologisia M4/M5-alatyyppejä).
|
Muut nimet:
|
|
Kokeellinen: Desitabiini ja ribaviriini
Desitabiinia 20 mg/M2/vrk annetaan suonensisäisenä infuusiona päivittäin 10 peräkkäisenä päivänä alkaen syklin 1 päivästä 1; seuraavissa jaksoissa desitabiinia annetaan viiden päivän ajan (päivät 1-5).
Ribaviriinia annostellaan päivästä 11–28 alkaen annostasosta 1 (1000 mg suun kautta kahdesti päivässä).
Potilaiden, joilla on annosta rajoittavaa toksisuutta (DLT) tietyllä annostasolla, on 0 kolmesta: syötä 3 potilasta seuraavalle annostasolle (annostaso 2 - 1 200 mg suun kautta kahdesti vuorokaudessa; ja sitten annostaso 3 - 1 400 mg suun kautta kahdesti vuorokaudessa päivittäin). (Arm
B: Potilaille, joilla on morfologisia M4/M5-alatyyppejä).
|
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Aikaikkuna |
|---|---|
|
Kokonaiseloonjäämisen mediaani
Aikaikkuna: 2 vuotta
|
2 vuotta
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Räjähdysprosentti ääreisveressä
Aikaikkuna: lähtötilanne ja neljä viikkoa
|
luuytimen aspiraatio ja biopsiatutkimus
|
lähtötilanne ja neljä viikkoa
|
|
Keskimääräinen muutos räjähdysprosentissa luuytimessä
Aikaikkuna: lähtötilanne ja neljä viikkoa
|
Täydellinen verenkuva erotusmittarilla.
|
lähtötilanne ja neljä viikkoa
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Tutkijat
- Päätutkija: Jane Liesveld, MD, University of Rochester
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- 48721
- ULEU13049 (Muu tunniste: University of Rochester)
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .
Kliiniset tutkimukset Akuutti myelooinen leukemia
-
Novartis PharmaceuticalsRekrytointiKrooninen myelooinen leukemia | Leukemia, Myelogenous, Chronic, Philadelphia Chromosome PositiveKanada, Australia, Etelä -Korea