Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Studie van decitabine in combinatie met sequentiële rapamycine of ribavirine bij AML-patiënten met een hoog risico (AML)

1 juli 2022 bijgewerkt door: Jane Liesveld, University of Rochester

Een fase I/II-studie van decitabine in combinatie met sequentiële rapamycine of ribavirine bij AML-patiënten met een hoog risico

Om de respons op chemotherapie te evalueren met het medicijn decitabine in combinatie met rapamycine bij de behandeling van recidiverende of refractaire acute myeloïde leukemie bij patiënten van alle leeftijden, en bij de behandeling van nieuw gediagnosticeerde leukemie bij degenen die ouder zijn dan 65 jaar wanneer de diagnose wordt gesteld.

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Om de werkzaamheid van decitabine gevolgd door Rapamycin te bepalen bij niet eerder behandelde oudere patiënten die niet in staat zijn om standaardchemotherapie te krijgen of bij patiënten met recidiverende of refractaire AML, door meting van complete remissie (CR), complete remissie, onvolledig herstel van bloedplaatjes (CRp), gedeeltelijke remissie ( PR), en gebeurtenisvrij en algehele overleving (Arm A).

Vaststellen van de veiligheid van toediening van decitabine met stijgende doses Ribavirine bij oudere leukemiepatiënten of patiënten met recidiverende/refractaire ziekte met M4/M5-subtypes waarvan verwacht wordt dat ze hoge eukaryote translatie-initiatiefactor 4E (eIF4E) tot expressie zullen brengen bij diagnose (arm B).

Om het effect van deze sequentiële behandelingen vast te stellen op de expressie van fosfoinositide 3-kinase/proteïnekinase B/zoogdierdoelwit van rapamycine (PI3K/Akt/mTOR)-pathway-eiwitten en op eukaryote translatie-initiatiefactor 4E (eIF4E)-activering door middel van Western-blot en fosfostroom methodieken.

Om de klinische respons te correleren met baseline-expressie van fosfo-p70S6-kinase / gefosforyleerd proteïnekinase B (pAKT) en met de in vitro remmende effecten van remming van rapamycine (mTOR) bij zoogdieren met rapamycine of ribavirine op het niveau van stroomafwaartse effectoren.

Om te bepalen of een leukemiestamcelfenotype wordt geremd door de sequentiële toediening van decitabine/rapamycine of decitabine/ribavirine.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

27

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Verenigde Staten
    • New York
      • Rochester, New York, Verenigde Staten, 14642
        • University of Rochester

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar tot 70 jaar (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Inclusiecriteria:

4.1.1 Leeftijd >/= 18 4.1.2 Diagnose van AML volgens de criteria van de Wereldgezondheidsorganisatie (WHO), behalve acute promyelocytische leukemie EN 4.1.3 Refractaire AML gedefinieerd als het niet bereiken van volledige remissie (CR) na 2 cycli inductiechemotherapie of persistentie van > 40% beenmergblasten na één cyclus inductiechemotherapie OF 4.1.4 Recidiverende AML gedefinieerd als elk bewijs van terugkeer van de ziekte na het bereiken van een gedocumenteerde eerste of grotere volledige remissie (CR) OF 4.1.5 Recidiverende AML na stamceltransplantatie. 90 dagen (sinds stamcelinfusie) moeten zijn verstreken tussen de transplantatie en het ontstaan ​​van recidiverende AML OF 4.1.6 Nieuw gediagnosticeerde AML bij een patiënt >65 jaar die niet geschikt wordt geacht voor standaard 7+3 chemotherapie of die een dergelijke therapie afwijst na bespreking van de beschikbare therapeutische opties.

4.1.7 Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiestatus <3

Uitsluitingscriteria:

4.2.1 Abnormale nierfunctie zoals blijkt uit een berekende creatinineklaring ≤ 30 ml/min (formule Cockcroft-Gault (bijlage 2) 4.2.2 Abnormale leverfunctie: Bilirubine >2,0 mg/dl, transaminase(s) meer dan 2,5x de bovengrens van normaal 4.2.3 Actieve systemische infectie die niet reageert op antibiotica 4.2.4 Bekende diagnose van infectie met het humaan immunodeficiëntievirus (HIV) 4.2.5 Patiënten die een post-allogene transplantatie ondergaan, mogen geen actieve graft-versus-hostziekte (GVHD) hoger dan huidgraad 1 hebben op het moment van inschrijving. Ze hebben mogelijk een donorlymfocyteninfusie (DLI) gehad, maar niet binnen 4 weken na aanvang van het onderzoek.

4.2.6 Zwangere vrouwen of vrouwen die borstvoeding geven 4.2.7 Bekende of vermoede betrokkenheid van leukemie in het centrale zenuwstelsel (CZS); betrokkenheid in het verleden is geen uitsluiting.

-

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Parallelle opdracht
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Decitabine gevolgd door rapamycine
Decitabine 20 mg/M2/dag wordt gedurende 10 opeenvolgende dagen dagelijks als een intraveneus infuus gegeven, te beginnen op dag 1 van cyclus 1; in volgende cycli wordt decitabine gedurende vijf dagen gegeven (dag 1-5). Rapamycine 6 mg (oplaaddosis) wordt toegediend op dag 6; daarna 2 mg/dag op dag 11-22 in cyclus 1 en op dag 6-22 in volgende cycli. (Arm A: voor patiënten met niet-morfologische M4/M5-subtypen).
Geneesmiddel: Decitabine
Andere namen:
  • Dacogen
  • 5-aza-2'-deoxycytidine
Experimenteel: Decitabine gevolgd door ribavirine
Decitabine 20 mg/M2/dag wordt gedurende 10 opeenvolgende dagen dagelijks als een intraveneus infuus gegeven, te beginnen op dag 1 van cyclus 1; in volgende cycli wordt decitabine gedurende vijf dagen gegeven (dag 1-5). Ribavirine wordt gedoseerd vanaf dag 11 tot dag 28, te beginnen met dosisniveau 1 (1000 mg oraal tweemaal daags). Aantal patiënten met dosisbeperkende toxiciteiten (DLT) bij een bepaald dosisniveau is 0 van de 3: voer 3 patiënten in op het volgende dosisniveau (dosisniveau 2 - 1200 mg oraal tweemaal daags; en vervolgens dosisniveau 3 - 1400 mg oraal tweemaal daags dagelijks).(Arm B: Voor patiënten met morfologische subtypes M4/M5).
Geneesmiddel: Decitabine
Andere namen:
  • Dacogen
  • 5-aza-2'-deoxycytidine

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Tijdsspanne
Mediane totale overleving
Tijdsspanne: 2 jaar
2 jaar

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Ontploffingspercentage in perifeer bloed
Tijdsspanne: baseline en vier weken
beenmergaspiraat en biopsieonderzoek
baseline en vier weken
Gemiddelde verandering in ontploffingspercentage in beenmerg
Tijdsspanne: baseline en vier weken
Compleet bloedbeeld met differentieel.
baseline en vier weken

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

University of Rochester

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Jane Liesveld, MD, University of Rochester

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

1 maart 2014

Primaire voltooiing (Werkelijk)

1 januari 2022

Studie voltooiing (Werkelijk)

1 januari 2022

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

14 oktober 2013

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

7 april 2014

Eerst geplaatst (Schatting)

10 april 2014

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

5 juli 2022

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

1 juli 2022

Laatst geverifieerd

1 juli 2022

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • 48721
  • ULEU13049 (Andere identificatie: University of Rochester)

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren