エキセメスタンと組み合わせた場合のエベロリムスの有効性に関するさらなる洞察を得るための、腫瘍組織および血液中の循環遺伝物質の分析
2019年10月11日 更新者：H.M.W. Verheul、Amsterdam UMC, location VUmc
腫瘍組織および循環 DNA におけるホスファチジルイノシトール 3-キナーゼ (PI3K) 経路解析により、エキセメスタンと組み合わせた場合のエベロリムスの有効性に関するさらなる洞察が得られるアナストロゾールまたはレトロゾールで進行した進行性転移性乳がん
この研究の目的は、どの患者が長期無増悪生存の可能性が高いかを予測するために、腫瘍の特徴についてより多くの洞察を得るバイオマーカーが見つかるかどうかを判断することです。
アナストロゾールまたはレトロゾールで進行した進行性転移性乳癌の閉経後患者は、この研究の対象となります。
調査の概要
詳細な説明
研究の根拠:
以前に非ステロイド性アロマターゼ阻害剤で治療されたホルモン受容体陽性乳癌患者において、エベロリムスとエクセメスタンの併用は、エクセメスタン単剤療法と比較して無増悪生存期間を改善することが示されています。 2013 年 1 月 1 日以降、エベロリムスはこのカテゴリーの患者に対して払い戻されています。 多くの患者にとって、これは興味深い治療の可能性が利用可能になったことを意味します。 しかし、一部の患者はエベロリムスとエキセメスタンの恩恵を受けませんが、他の患者は用量の調整や治療の中止を必要とする副作用に対処しなければなりません.
この研究提案では、研究者は、どの患者が長期無増悪生存の可能性が高いかを予測するために、腫瘍の特徴についてより多くの洞察を得ることを計画しています.
研究の目的:
- 転移性腫瘍がホスファチジルイノシトール 3-キナーゼ (PI3K) 経路活性化のマーカーを発現する患者と、転移性腫瘍が PI3K 経路活性化を発現しない患者との間で、エベロリムスとエキセメスタンの組み合わせによる無増悪生存期間を比較することが提案されています。
- エベロリムスとエキセメスタンで治療された患者の原発腫瘍組織におけるPI3K経路の活性化されたメンバーに対して免疫組織化学を実施し、その結果を治療の結果、より具体的には他の研究の結果と比較することが提案されています。
- 腫瘍生検におけるプロテオミクスによるタンパク質発現/リン酸化を、がんの変異、PI3K経路の活性化、およびエキセメスタンとエベロリムスの組み合わせでの無増悪生存に関連付けることが提案されています。
- エベロリムスおよびエキセメスタンによる治療が可能な進行乳癌患者の末梢血における、ホスファチジルイノシトール-4,5-ビスリン酸 3-キナーゼ、触媒サブユニット α (PIK3CA)、およびプロテインキナーゼ B (AKT) における変異の発生率を確立することが提案されています。そのような変異の存在がこれらの患者の治療結果に関連しているかどうかを調査すること。
調査対象母集団：
ホルモン受容体陽性の局所進行性または転移性乳がんの閉経後女性で、その疾患が非ステロイド性アロマターゼ阻害剤（NSAI）に抵抗性であり、乳がんの最後の治療で再発または進行が記録されている。
患者数とセンター数:
- 175 人の患者が血液サンプルとアーカイブされた腫瘍組織、50 人が新鮮な腫瘍生検、さらに 30 人が進行性疾患の新鮮な腫瘍生検を行っています
- オランダの 30 の病院。
治療段階:
患者は、10 mg のエベロリムス (2 x 5 mg または 1 x 10 mg の錠剤) とエキセメスタン (1 日 25 mg の錠剤) の組み合わせで治療されます。
安全性の調査結果に応じた用量調整（減量、中断）が許可されます。
治療は、次の条件のいずれかが適用され、いずれか早い方が適用されるまで継続されます: 腫瘍の進行、研究者の判断による許容できない毒性、患者の希望、死亡、その他の理由による研究の中止。 進行後のさらなる治療は、研究者の裁量に委ねられます。
医師は、人口統計、以前の治療、エベロリムスとエキセメスタンの有効性、およびこの組み合わせの毒性効果に関するデータを、患者のファイルの優れた臨床実践（GCP）に従って収集します。
統計上の考慮事項:
研究の大部分は新しい技術の使用を伴うため、研究は主に探索的なデザインになります。 血液サンプルの分析とアーカイブ腫瘍組織の分析には、少なくとも 175 人の患者が必要です。 腫瘍組織の生検については、50 人の患者が、臨床的利益を有する患者と早期進行性疾患を有する患者との間の違いについて洞察を与えると予想されます。これらの患者のうち30人から、腫瘍の生検が進行性疾患で収集されます。
研究の種類
介入
入学 (予想される)
175
段階
- 適用できない
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
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Almere、オランダ
- Flevoziekenhuis
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Amsterdam、オランダ
- The Netherlands Cancer Institute
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Amsterdam、オランダ
- BovenIJ ziekenhuis
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Apeldoorn、オランダ
- Gelre
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Arnhem、オランダ
- Rijnstate Ziekenhuis
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Breda、オランダ
- Amphia Ziekenhuis
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Delft、オランダ
- Reinier de Graaf Groep
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Den Haag、オランダ
- MC Haaglanden
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Den Haag、オランダ
- Haga
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Den Helder、オランダ
- GEMINI
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Deventer、オランダ
- Deventer Ziekenhuis
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Eindhoven、オランダ
- Maxima Medisch Centrum
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Gouda、オランダ
- Groene Hart Ziekenhuis
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Hilversum、オランダ
- Tergooi Ziekenhuizen
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Hoofddorp、オランダ
- Spaarne Ziekenuis
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Leeuwarden、オランダ
- MC Leeuwarden
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Leiden、オランダ
- LUMC
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Nijmegen、オランダ
- Canisius Ziekenhuis
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Roosendaal And Bergen Op Zoom、オランダ
- Bravis
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Rotterdam、オランダ
- Erasmus University Medical Center
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Rotterdam、オランダ
- Ikazia
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Schiedam、オランダ
- Vlietland
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Sittard、オランダ
- Orbis MC
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Tilburg、オランダ
- Elisabeth - Tweesteden
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Utrecht、オランダ
- UMC Utrecht
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Venray、オランダ
- VieCuri
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Zwolle、オランダ
- Isala
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Noord-Holland
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Amsterdam、Noord-Holland、オランダ、1007 MB
- VU University Medical Center
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
14年歳以上 (大人、高齢者)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
受講資格のある性別
女性
説明
包含基準:
- -成人女性（18歳以上）で、手術または放射線療法による根治的治療が困難な転移性または局所進行性乳がん。
- -エストロゲン受容体陽性（ER +）乳癌の組織学的または細胞学的確認
閉経後の女性。 閉経後の状態は、次のいずれかによって定義されます。
- 55歳以上で1年以上の無月経
- -年齢が55歳未満で、1年以上の無月経で、エストラジオールアッセイが40 pg / ml未満
- 両側卵巣摘出術を伴う外科的閉経
以下のように定義される NSAI に抵抗性の疾患：
- a.レトロゾールまたはアナストロゾールによるアジュバント治療中または終了後12ヶ月以内の再発、またはb． 進行性乳がん（局所進行性または転移性）に対するレトロゾールまたはアナストロゾール治療中または終了後1か月以内の進行
- 注: レトロゾールまたはアナストロゾールは、登録前の最後の治療である必要はありません。 他の以前の抗がん療法。 タモキシフェン、フルベストラントは許可されています。 -患者は、登録前の以前の治療に関連する有害事象（脱毛症を除く）からグレード1以上に回復している必要があります。
- -登録前の最後の全身療法での再発または進行の放射線学的または臨床的証拠。
- 注: 登録前の最後の全身療法に関する制限はありません。
以下によって示される適切な骨髄および凝固機能：
- 絶対好中球数 (ANC) ≥ 1.5 ×109/L
- 血小板≧100×109/L
- ヘモグロビン (Hgb) ≥ 5.6 mmol/L
- INR (国際正規化比率) ≤ 2.0
以下によって示される適切な肝機能：
- -血清アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ（AST）およびアラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT）≤2.5 ULN（正常の上限）（または肝転移が存在する場合は≤5）
- -総血清ビリルビン≤1.5×ULN（ギルバート症候群であることが知られている患者の場合、≤3×ULN）
以下によって示される適切な腎機能：
-血清クレアチニン≤1.5×ULN
- -空腹時血清コレステロール≤7.75mmol/Lおよび空腹時トリグリセリド≤2.5×ULN。 これらのしきい値の一方または両方を超えた場合、患者はスタチン療法または他の脂質低下薬（フィブラートなど）の開始後、および上記の値が達成された後にのみ含めることができます
- -スクリーニング手順の前に、現地のガイドラインに従って書面によるインフォームドコンセントが得られた。
除外基準:
- -局所検査によるHER2過剰発現患者（IHC 3+染色またはin situハイブリダイゼーション陽性）。
- -mTOR（ラパマイシンの哺乳類標的）阻害剤による以前の治療。
- -登録前4週間以内の放射線療法 鎮痛目的の局所放射線療法または骨折のリスクがある溶解性病変の場合を除き、登録前2週間以内に完了することができます。 -患者は、登録前に放射線療法の毒性から回復している必要があります。
- -登録前に中止されない限り、現在ホルモン補充療法を受けています。
- -併用免疫抑制剤または慢性コルチコステロイドの使用を受けている患者 以下に概説する場合を除いて、研究登録時に：
- 局所適用 (例: 発疹）、吸入スプレー（例： 閉塞性気道疾患）、点眼薬または局所注射（例： 関節内) が許可されます。
- -安定した低用量のコルチコステロイドを少なくとも2週間使用している患者 登録前に、脳転移の治療の場合は許可されます。
- 疾患の唯一の徴候としての両側性びまん性リンパ管癌腫または肺転移（肺転移の 50% を超える）、超音波検査および/または CT スキャンによって定義される肝臓の 3 分の 1 以上と推定される転移の証拠。
- -HIV血清陽性の既知の病歴を持つ患者。
- -活動的、出血性素因、または経口抗ビタミンK薬（低用量のワルファリンおよびアセチルサリチル酸または同等のものを除く、INRが≤2.0である限り）
次のような深刻な、および/または管理されていない病状:
- -不安定狭心症、症候性うっ血性心不全、登録前6か月以内の心筋梗塞、重篤な制御不能な不整脈
- -空腹時血清グルコースによって定義される制御されていない糖尿病 > 1.5 × ULN
- -急性および慢性の活動性感染症（B型およびC型肝炎陽性患者を除く）および制御されていない、またはその制御がこの研究療法の合併症によって危険にさらされる可能性のある非悪性疾患
- -研究薬物の吸収を著しく変化させる可能性のある胃腸機能または胃腸疾患の障害（例：潰瘍性疾患、制御不能な吐き気、嘔吐、下痢、吸収不良症候群）
- 肺機能の著しい症候性悪化。 臨床的に必要な場合は、拘束性肺疾患、肺炎、または肺浸潤を除外するために、予測肺容量、DLco（一酸化炭素に対する肺の拡散能力）、室内空気での安静時酸素飽和度の測定を含む肺機能検査を考慮する必要があります。
- -B型肝炎（HBV）またはC型（HBC）の検査で陽性と判定された患者（HBV-DNA、HBsAg、およびHBcAbの検査で陰性であるが、B型肝炎に対するワクチン接種歴のあるHBsAbが陽性の患者が対象となります-1.4も参照）
- -アイソザイムCYP3Aの強力な阻害剤または誘導剤（リファブチン、リファンピシン、クラリスロマイシン、ケトコナゾール、イトラコナゾール、ボリコナゾール、リトナビル、テリスロマイシン）であると認識されている薬物で治療されている患者 登録前の過去5日以内
- -医療レジメンへの不遵守の歴史
- -プロトコルを遵守したくない、または遵守できない患者
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：他の
- 割り当て：なし
- 介入モデル：単一グループの割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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他の：エベロリムス + エキセメスタン
標準治療を受けている患者におけるバイオマーカー研究
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エベロリムス 10mg、経口、毎日。エキセメスタン 25 mg、経口、毎日。
サイクル数: 進行または許容できない毒性が発現するまで。
すべての患者から、それぞれ6mlの4つの追加の血液サンプルが収集され、適格であれば、オプションの腫瘍生検が行われます。
他の名前：
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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原発腫瘍組織、新しい腫瘍生検、および血液サンプルからのバイオマーカー評価
時間枠：治療開始前から進行まで（進行までの平均期待値：11ヶ月）
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無増悪生存期間が長い可能性が高い患者を予測するために、腫瘍の特徴についてより多くの洞察を得るためのバイオマーカー評価。
バイオマーカー評価のために、原発腫瘍組織、新しい腫瘍組織の生検および血液サンプルを、免疫組織化学およびリン酸化プロテオミクスによってPI3K経路の活性化されたメンバーについて分析し、PI3K経路における突然変異の発生率について分析する。
調査結果は、治療の結果や他の研究の結果と比較されます。
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治療開始前から進行まで（進行までの平均期待値：11ヶ月）
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無増悪生存
時間枠：治療開始から最初に進行が報告されるまで（進行までの平均期待値：11ヶ月）
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無増悪生存期間（PFS）は、治療開始日から最初に記録された進行として定義されるイベントの日までの時間です。
進行性疾患は、放射線評価によって、または患者のファイルに明確に記載されている場合は、明確な臨床徴候によって評価されます。
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治療開始から最初に進行が報告されるまで（進行までの平均期待値：11ヶ月）
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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安全性と忍容性の尺度としての有害事象のある参加者の数
時間枠：治療開始から進行後28日まで（進行までの平均期待値：11ヶ月）
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エベロリムスに関連する有害事象は、有害影響に関する共通毒性基準 (CTCAE) v4.03 に従って記録されます。
イベントの数と最悪のグレード、および減量と中止の理由が記録されます。
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治療開始から進行後28日まで（進行までの平均期待値：11ヶ月）
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
捜査官
- 主任研究者：Epie Boven, Prof.dr. MD、Amsterdam UMC, location VUmc
出版物と役立つリンク
研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。
一般刊行物
- Baselga J, Campone M, Piccart M, Burris HA 3rd, Rugo HS, Sahmoud T, Noguchi S, Gnant M, Pritchard KI, Lebrun F, Beck JT, Ito Y, Yardley D, Deleu I, Perez A, Bachelot T, Vittori L, Xu Z, Mukhopadhyay P, Lebwohl D, Hortobagyi GN. Everolimus in postmenopausal hormone-receptor-positive advanced breast cancer. N Engl J Med. 2012 Feb 9;366(6):520-9. doi: 10.1056/NEJMoa1109653. Epub 2011 Dec 7.
- Yardley DA, Noguchi S, Pritchard KI, Burris HA 3rd, Baselga J, Gnant M, Hortobagyi GN, Campone M, Pistilli B, Piccart M, Melichar B, Petrakova K, Arena FP, Erdkamp F, Harb WA, Feng W, Cahana A, Taran T, Lebwohl D, Rugo HS. Everolimus plus exemestane in postmenopausal patients with HR(+) breast cancer: BOLERO-2 final progression-free survival analysis. Adv Ther. 2013 Oct;30(10):870-84. doi: 10.1007/s12325-013-0060-1. Epub 2013 Oct 25. Erratum In: Adv Ther. 2014 Sep;31(9):1008-9.
- Lauring J, Park BH, Wolff AC. The phosphoinositide-3-kinase-Akt-mTOR pathway as a therapeutic target in breast cancer. J Natl Compr Canc Netw. 2013 Jun 1;11(6):670-8. doi: 10.6004/jnccn.2013.0086.
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2014年3月1日
一次修了 (予想される)
2021年1月1日
研究の完了 (予想される)
2021年1月1日
試験登録日
最初に提出
2014年4月2日
QC基準を満たした最初の提出物
2014年4月7日
最初の投稿 (見積もり)
2014年4月10日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2019年10月14日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2019年10月11日
最終確認日
2019年10月1日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- EudraCT 2013-004120-11
- BOOG 2013-06 (その他の識別子：Dutch Breast Cancer Research Group (Borstkanker Onderzoek Groep; BOOG))
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