Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Analys av tumörvävnad och cirkulerande genetiskt material i blodet för att få ytterligare insikt i effektiviteten av Everolimus i kombination med exemestan

11 oktober 2019 uppdaterad av: H.M.W. Verheul, Amsterdam UMC, location VUmc

Fosfatidylinositol 3-kinas (PI3K) väganalys i tumörvävnad och cirkulerande DNA för att erhålla ytterligare insikt i effektiviteten av Everolimus i kombination med exemestan: ett sidostudieprotokoll kopplat till standardbehandling med Everolimus och exemestan för postmenopausala patienter med postmenopausala patienter Avancerad metastaserad bröstcancer, som har utvecklats på anastrozol eller letrozol

Syftet med denna studie är att avgöra om biomarkörer kan hittas för att få mer insikt i tumöregenskaper för att förutsäga vilka patienter som kommer att ha en hög chans till en lång progressionsfri överlevnad. Postmenopausala patienter med avancerad metastaserande bröstcancer som har utvecklats på anastrozol eller letrozol kommer att vara berättigade till denna studie.

Studieöversikt

Status

Okänd

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

Studiemotiv:

Everolimus i kombination med exemestan har visat sig förbättra progressionsfri överlevnad jämfört med monoterapi med exemestan hos patienter med hormonreceptorpositiv bröstcancer som tidigare behandlats med icke-steroida aromatashämmare. Sedan 1 januari 2013 ersätts everolimus för denna patientkategori. För många patienter innebär detta att en intressant behandlingsmöjlighet har blivit tillgänglig. Vissa patienter har dock inte nytta av everolimus och exemestan, medan andra måste hantera biverkningar som kräver justering av dosen eller till och med avbrytande av behandlingen.

I detta studieförslag planerar forskarna att få mer insikt i tumöregenskaper för att förutsäga vilka patienter som kommer att ha en hög chans att överleva lång progressionsfri.

Studiemål:

  1. Det föreslås att man ska jämföra progressionsfri överlevnad på kombinationen av everolimus och exemestan mellan patienter vars metastaserande tumör uttrycker markörer för aktivering av fosfatidylinositol 3-kinas (PI3K) mot patienter vars metastaserande tumör inte uttrycker aktivering av PI3K-väg.
  2. Det föreslås att utföra immunhistokemi på aktiverade medlemmar av PI3K-vägen i primär tumörvävnad hos patienter som behandlats med everolimus och exemestan och jämföra resultaten med resultatet av behandlingen och mer specifikt med resultaten från andra studier.
  3. Det föreslås att associera proteinuttryck/fosforylering genom proteomik i tumörbiopsier till cancermutationer, aktivering av PI3K-vägar och progressionsfri överlevnad på kombinationen exemestan och everolimus.
  4. Det föreslås att fastställa incidensen av mutationer i fosfatidylinositol-4,5-bisfosfat 3-kinas, katalytisk subenhet alfa (PIK3CA) och proteinkinas B (AKT) i perifert blod hos patienter med avancerad bröstcancer som kan behandlas med everolimus och exemestan och att undersöka om förekomsten av sådana mutationer är associerad med behandlingsresultat hos dessa patienter.

Studera befolkning:

Postmenopausala kvinnor med hormonreceptorpositiv lokalt avancerad eller metastaserad bröstcancer vars sjukdom är motståndskraftig mot icke-steroida aromatashämmare (NSAI) och har ett dokumenterat återfall eller progression vid den senaste behandlingen för bröstcancer.

Antal patienter och centra:

  • 175 patienter för blodprover och arkiverad tumörvävnad, 50 för färsk tumörbiopsi, ytterligare 30 för ny tumörbiopsi vid progressiv sjukdom
  • 30 sjukhus i Nederländerna.

Behandlingsfas:

Patienterna kommer att behandlas med 10 mg dagliga doser av everolimus (antingen 2 x 5 mg eller 1 x 10 mg tabletter) i kombination med exemestan (25 mg dagliga tabletter).

Dosjustering (reduktion, avbrott) enligt säkerhetsresultat kommer att tillåtas.

Behandlingen kommer att fortsätta tills något av följande tillstånd gäller och beroende på vad som kommer först: tumörprogression, oacceptabel toxicitet enligt utredarens bedömning, patientens önskan, dödsfall, avbrytande av studien av någon annan anledning. Ytterligare behandling efter progression kommer att vara efter utredarens gottfinnande.

Läkare kommer att samla in data om demografi, tidigare behandlingar, effektivitet av everolimus och exemestan samt om toxiska effekter av denna kombination enligt god klinisk praxis (GCP) i patientens journal.

Statistiska överväganden:

Eftersom majoriteten av studierna involverar användning av nya tekniker kommer studien huvudsakligen att vara utforskande i design. För blodprovsanalys och analys av arkivtumörvävnad krävs minst 175 patienter. För tumörvävnadsbiopsier förväntas ett antal av 50 patienter ge insikt i skillnader mellan patienter med klinisk nytta och patienter med tidig progressiv sjukdom; från 30 av dessa patienter kommer en tumörbiopsi att samlas in vid progressiv sjukdom.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Förväntat)

175

Fas

  • Inte tillämpbar

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Nederländerna
      • Almere, Nederländerna
        • Flevoziekenhuis
      • Amsterdam, Nederländerna
        • The Netherlands Cancer Institute
      • Amsterdam, Nederländerna
        • BovenIJ ziekenhuis
      • Apeldoorn, Nederländerna
        • Gelre
      • Arnhem, Nederländerna
        • Rijnstate Ziekenhuis
      • Breda, Nederländerna
        • Amphia Ziekenhuis
      • Delft, Nederländerna
        • Reinier de Graaf Groep
      • Den Haag, Nederländerna
        • MC Haaglanden
      • Den Haag, Nederländerna
        • Haga
      • Den Helder, Nederländerna
        • GEMINI
      • Deventer, Nederländerna
        • Deventer Ziekenhuis
      • Eindhoven, Nederländerna
        • Maxima Medisch Centrum
      • Gouda, Nederländerna
        • Groene Hart Ziekenhuis
      • Hilversum, Nederländerna
        • Tergooi Ziekenhuizen
      • Hoofddorp, Nederländerna
        • Spaarne Ziekenuis
      • Leeuwarden, Nederländerna
        • MC Leeuwarden
      • Leiden, Nederländerna
        • LUMC
      • Nijmegen, Nederländerna
        • Canisius Ziekenhuis
      • Roosendaal And Bergen Op Zoom, Nederländerna
        • Bravis
      • Rotterdam, Nederländerna
        • Erasmus University Medical Center
      • Rotterdam, Nederländerna
        • Ikazia
      • Schiedam, Nederländerna
        • Vlietland
      • Sittard, Nederländerna
        • Orbis MC
      • Tilburg, Nederländerna
        • Elisabeth - Tweesteden
      • Utrecht, Nederländerna
        • UMC Utrecht
      • Venray, Nederländerna
        • VieCuri
      • Zwolle, Nederländerna
        • Isala
    • Noord-Holland
      • Amsterdam, Noord-Holland, Nederländerna, 1007 MB
        • VU University Medical Center

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

14 år och äldre (Vuxen, Äldre vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Kön som är behöriga för studier

Kvinna

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  1. Vuxna kvinnor (≥ 18 år) med metastaserad eller lokalt avancerad bröstcancer som inte är mottagliga för botande behandling genom kirurgi eller strålbehandling.
  2. Histologisk eller cytologisk bekräftelse av östrogenreceptorpositiv (ER+) bröstcancer

  3. Postmenopausala kvinnor. Postmenopausal status definieras antingen av:

    • Ålder ≥ 55 år och ett år eller mer av amenorré
    • Ålder < 55 år och ett år eller mer av amenorré, med en östradiolanalys < 40 pg/ml
    • Kirurgisk klimakteriet med bilateral ooforektomi

  4. Sjukdom som är refraktär mot NSAI, definierad som:

    • a. Återfall under eller inom 12 månader efter avslutad adjuvansbehandling med letrozol eller anastrozol, eller b. Progression under eller inom en månad efter avslutad behandling med letrozol eller anastrozol för avancerad bröstcancer (lokalt avancerad eller metastaserad)
    • Obs: Letrozol eller anastrozol behöver inte vara den sista behandlingen före inskrivningen. Annan tidigare anticancerterapi, t.ex. tamoxifen, fulvestrant är tillåtna. Patienterna måste ha återhämtat sig till grad 1 eller bättre från alla biverkningar (förutom alopeci) relaterade till tidigare behandling före inskrivningen.
    • Radiologiska eller kliniska tecken på återfall eller progression vid den senaste systemiska behandlingen före inskrivningen.
    • Obs: Det finns inga begränsningar för den sista systemiska behandlingen före inskrivningen.

  5. Tillräcklig benmärgs- och koagulationsfunktion som visas av:

    • Absolut neutrofilantal (ANC) ≥ 1,5 × 109/L
    • Blodplättar ≥ 100 × 109/L
    • Hemoglobin (Hgb) ≥ 5,6 mmol/L
    • INR (international normalized ratio) ≤ 2,0

  6. Tillräcklig leverfunktion som visas av:

    • Serumaspartataminotransferas (AST) och alaninaminotransferas (ALT) ≤ 2,5 ULN (övre normalgräns) (eller ≤ 5 om levermetastaser finns)
    • Totalt serumbilirubin ≤ 1,5 × ULN (≤ 3 × ULN för patienter som är kända för att ha Gilberts syndrom)

  7. Tillräcklig njurfunktion som visas av:

    - Serumkreatinin ≤ 1,5 × ULN

  8. Fastande serumkolesterol ≤ 7,75 mmol/L och fastande triglycerider ≤ 2,5 × ULN. Om en eller båda dessa tröskelvärden överskrids, kan patienten inkluderas först efter påbörjad statinbehandling eller andra lipidsänkande läkemedel (t.ex. fibrater), och när ovan nämnda värden har uppnåtts.
  9. Skriftligt informerat samtycke erhållits före varje screeningförfarande och enligt lokala riktlinjer.

Exklusions kriterier:

  1. HER2-överuttryckande patienter genom lokal laboratorietestning (IHC 3+-färgning eller in situ hybridisering positiv).
  2. Tidigare behandling med mTOR-hämmare (däggdjursmål för rapamycin).
  3. Strålbehandling inom fyra veckor före inskrivningen utom vid lokaliserad strålbehandling i smärtstillande syfte eller för lytiska lesioner med risk för fraktur som sedan kan avslutas inom två veckor före inskrivningen. Patienter måste ha återhämtat sig från strålbehandlingstoxicitet före inskrivningen.
  4. Får för närvarande hormonbehandling, såvida den inte avbröts före inskrivningen.
  5. Patienter som samtidigt får immunsuppressiva medel eller kroniska kortikosteroider använder vid tidpunkten för studiestart utom i de fall som beskrivs nedan:
  6. Aktuella applikationer (t.ex. utslag), inhalerade sprayer (t.ex. obstruktiva luftvägssjukdomar), ögondroppar eller lokala injektioner (t.ex. intraartikulära) är tillåtna.
  7. Patienter på stabil låg dos av kortikosteroider i minst två veckor före inskrivning tillåts vid behandling av hjärnmetastaser.
  8. Bilateral diffus lymfangitisk karcinomatos eller metastasering av lungan som den enda manifestationen av sjukdomen (>50 % av lungengagemanget), tecken på metastaser uppskattas till mer än en tredjedel av levern enligt definition av sonogram och/eller datortomografi.
  9. Patienter med en känd historia av HIV-seropositivitet.
  10. Aktiv, blödande diates, eller på oral anti-vitamin K-medicin (förutom lågdos warfarin och acetylsalicylsyra eller motsvarande, så länge som INR är ≤ 2,0)

  11. Alla allvarliga och/eller okontrollerade medicinska tillstånd som:

    • Instabil angina pectoris, symtomatisk kongestiv hjärtsvikt, hjärtinfarkt ≤ 6 månader före inskrivning, allvarlig okontrollerad hjärtarytmi
    • Okontrollerad diabetes definierad av fastande serumglukos > 1,5 × ULN
    • Akuta och kroniska, aktiva infektionssjukdomar (förutom för hepatit B- och C-positiva patienter) och icke-maligna medicinska sjukdomar som är okontrollerade eller vars kontroll kan äventyras av komplikationerna av denna studieterapi
    • Nedsatt mag-tarmfunktion eller gastrointestinal sjukdom som avsevärt kan förändra absorptionen av studieläkemedel (t.ex. ulcerös sjukdom, okontrollerat illamående, kräkningar, diarré, malabsorptionssyndrom)
    • Signifikant symtomatisk försämring av lungfunktionen. Om det är kliniskt indicerat bör lungfunktionstester inklusive mätningar av förutsagda lungvolymer, DLco (lungans diffusionskapacitet för kolmonoxid), O2-mättnad i vila på rumsluft övervägas för att utesluta restriktiv lungsjukdom, pneumonit eller lunginfiltrat.
  12. Patienter som testar positivt för hepatit B (HBV) eller C (HBC) (patienter som testar negativt för HBV-DNA, HBsAg och HBcAb, men positiva för HBsAb med tidigare vaccination mot hepatit B kommer att vara berättigade - se även 1.4)
  13. Patienter som behandlas med läkemedel som erkänts som starka hämmare eller inducerare av isoenzymet CYP3A (rifabutin, rifampicin, klaritromycin, ketokonazol, itrakonazol, vorikonazol, ritonavir, telitromycin) inom de senaste 5 dagarna före inskrivning
  14. Historik av bristande efterlevnad av medicinska regimer
  15. Patienter som inte vill eller kan följa protokollet

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Övrig
  • Tilldelning: N/A
  • Interventionsmodell: Enskild gruppuppgift
  • Maskning: Ingen (Open Label)

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Övrig: Everolimus plus exemestan
Biomarkörstudie hos patienter som får standardbehandling
Läkemedel: Everolimus plus Exemestan
Everolimus 10 mg, oral, dagligen; exemestan 25 mg, oral, dagligen. Antal cykler: tills progression eller oacceptabel toxicitet utvecklas. Från alla patienter kommer ytterligare 4 blodprover, 6 ml vardera, att samlas in och en valfri tumörbiopsi kommer att tas, om det är lämpligt.
Andra namn:
  • Afinitor
  • RAD001
  • CAS-nummer 159351-69-6
  • EV Ämneskod SUB02065MIG

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Biomarkörutvärdering från primärtumörvävnad, nya tumörbiopsier och blodprov
Tidsram: Innan behandlingen påbörjas tills progression (förväntat genomsnitt fram till progression: 11 månader)
Biomarkörutvärdering för att få mer insikt i tumöregenskaper för att förutsäga vilka patienter som kommer att ha en hög chans till en lång progressionsfri överlevnad. För utvärdering av biomarkörer kommer primär tumörvävnad, ny tumörvävnad Biopsier och blodprover att analyseras för aktiverade medlemmar av PI3K-vägen med immunhistokemi och fosfoproteomik, och för förekomsten av mutationer i PI3K-vägen. Fynden kommer att jämföras med resultatet av behandlingen och med resultaten från andra studier.
Innan behandlingen påbörjas tills progression (förväntat genomsnitt fram till progression: 11 månader)
Progressionsfri överlevnad
Tidsram: Från behandlingsstart till första rapporterade progression (förväntat genomsnitt till progress: 11 månader)
Progressionsfri överlevnad (PFS) är tiden från behandlingsstart till datum för händelsen definierat som den första dokumenterade progressionen. Progressiv sjukdom kommer att bedömas genom radiologisk bedömning eller, om det tydligt anges i patientjournalen, genom tydliga kliniska tecken.
Från behandlingsstart till första rapporterade progression (förväntat genomsnitt till progress: 11 månader)

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Antal deltagare med negativa händelser som ett mått på säkerhet och tolerabilitet
Tidsram: Från behandlingsstart till 28 dagar efter progression (förväntat genomsnitt till progress: 11 månader)
Biverkningar relaterade till Everolimus kommer att registreras enligt Common Toxicity Criteria for Adverse Effects (CTCAE) v4.03. Antal händelser och sämsta betyg kommer att registreras, samt orsaker till dosreduktion och utsättning.
Från behandlingsstart till 28 dagar efter progression (förväntat genomsnitt till progress: 11 månader)

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Amsterdam UMC, location VUmc

Samarbetspartners

Novartis
Borstkanker Onderzoek Groep

Utredare

  • Huvudutredare: Epie Boven, Prof.dr. MD, Amsterdam UMC, location VUmc

Publikationer och användbara länkar

Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.

Allmänna publikationer

Användbara länkar

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

1 mars 2014

Primärt slutförande (Förväntat)

1 januari 2021

Avslutad studie (Förväntat)

1 januari 2021

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

2 april 2014

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

7 april 2014

Första postat (Uppskatta)

10 april 2014

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

14 oktober 2019

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

11 oktober 2019

Senast verifierad

1 oktober 2019

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • EudraCT 2013-004120-11
  • BOOG 2013-06 (Annan identifierare: Dutch Breast Cancer Research Group (Borstkanker Onderzoek Groep; BOOG))

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Prenumerera