Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Analiza tkanki nowotworowej i krążącego materiału genetycznego we krwi w celu uzyskania dalszych informacji na temat skuteczności ewerolimusu w połączeniu z eksemestanem

11 października 2019 zaktualizowane przez: H.M.W. Verheul, Amsterdam UMC, location VUmc

Analiza szlaku 3-kinazy fosfatydyloinozytolu (PI3K) w tkance nowotworowej i krążącym DNA w celu uzyskania dalszych informacji na temat skuteczności ewerolimusu w połączeniu z eksemestanem: protokół badania pobocznego dołączony do standardowego leczenia ewerolimusem i eksemestanem u pacjentek po menopauzie z dodatnim receptorem hormonalnym Zaawansowany rak piersi z przerzutami, u których doszło do progresji podczas stosowania anastrozolu lub letrozolu

Celem tego badania jest ustalenie, czy można znaleźć biomarkery, aby uzyskać lepszy wgląd w charakterystykę guza, aby przewidzieć, którzy pacjenci będą mieli duże szanse na długie przeżycie wolne od progresji. Do tego badania kwalifikują się pacjentki po menopauzie z zaawansowanym rakiem piersi z przerzutami, u których nastąpiła progresja choroby podczas leczenia anastrozolem lub letrozolem.

Przegląd badań

Status

Nieznany

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

Uzasadnienie badania:

Wykazano, że ewerolimus w połączeniu z eksemestanem poprawia przeżycie wolne od progresji choroby w porównaniu z monoterapią eksemestanem u pacjentów z rakiem piersi z ekspresją receptorów hormonalnych, leczonych wcześniej niesteroidowymi inhibitorami aromatazy. Od 1 stycznia 2013 ewerolimus jest refundowany dla tej kategorii pacjentów. Dla wielu pacjentów oznacza to, że pojawiła się ciekawa możliwość leczenia. Jednak niektórzy pacjenci nie odnoszą korzyści z ewerolimusu i eksemestanu, podczas gdy inni muszą radzić sobie z działaniami niepożądanymi wymagającymi dostosowania dawki lub nawet przerwania leczenia.

W tej propozycji badań badacze planują uzyskać lepszy wgląd w charakterystykę guza, aby przewidzieć, którzy pacjenci będą mieli duże szanse na długie przeżycie wolne od progresji.

Cele studiów:

  1. Proponuje się porównanie czasu przeżycia wolnego od progresji w skojarzeniu ewerolimusu i eksemestanu między pacjentami, u których guz z przerzutami wykazuje ekspresję markerów aktywacji szlaku kinazy 3-fosfatydyloinozytolu (PI3K) z pacjentami, u których guz z przerzutami nie wykazuje aktywacji szlaku PI3K.
  2. Proponuje się przeprowadzenie badań immunohistochemicznych na aktywowanych elementach szlaku PI3K w tkance guza pierwotnego pacjentów leczonych ewerolimusem i eksemestanem i porównanie wyników z wynikami leczenia, a dokładniej z wynikami innych badań.
  3. Proponuje się powiązanie ekspresji/fosforylacji białek za pomocą proteomiki w biopsjach guza z mutacjami nowotworowymi, aktywacją szlaku PI3K i przeżyciem wolnym od progresji w kombinacji eksemestanu i ewerolimusu.
  4. Proponuje się ustalenie częstości występowania mutacji w 3-kinazie fosfatydyloinozytolu-4,5-bisfosforanu, katalitycznej podjednostce alfa (PIK3CA) i kinazie białkowej B (AKT) we krwi obwodowej chorych na zaawansowanego raka piersi kwalifikujących się do leczenia ewerolimusem i eksemestanem oraz w celu zbadania, czy obecność takich mutacji jest związana z wynikiem leczenia u tych pacjentów.

Badana populacja:

Kobiety po menopauzie z miejscowo zaawansowanym rakiem piersi lub rakiem piersi z przerzutami z obecnością receptorów hormonalnych, u których choroba jest oporna na niesteroidowe inhibitory aromatazy (NSAI) i które mają udokumentowany nawrót lub progresję podczas ostatniej terapii raka piersi.

Liczba pacjentów i ośrodków:

  • 175 pacjentów na próbki krwi i zarchiwizowaną tkankę guza, 50 na świeżą biopsję guza, kolejnych 30 na świeżą biopsję guza w przypadku progresji choroby
  • 30 szpitali w Holandii.

Faza leczenia:

Pacjenci będą leczeni ewerolimusem w dawce 10 mg na dobę (tabletki 2 x 5 mg lub 1 tabletka x 10 mg) w skojarzeniu z eksemestanem (tabletki 25 mg na dobę).

Dozwolone będzie dostosowanie dawki (zmniejszenie, przerwanie) zgodnie z ustaleniami dotyczącymi bezpieczeństwa.

Leczenie będzie kontynuowane do momentu wystąpienia jednego z następujących warunków i zależnie od tego, co nastąpi wcześniej: progresja nowotworu, nieakceptowalna toksyczność według oceny badacza, życzenie pacjenta, śmierć, przerwanie badania z jakiegokolwiek innego powodu. Dalsze leczenie po wystąpieniu progresji będzie zależało od decyzji badacza.

Lekarze będą gromadzić dane demograficzne, poprzednie leczenie, skuteczność ewerolimusu i eksemestanu oraz toksyczne działanie tego połączenia zgodnie z dobrą praktyką kliniczną (GCP) w dokumentacji pacjenta.

Względy statystyczne:

Ponieważ większość badań obejmuje wykorzystanie nowych technik, badanie będzie miało głównie charakter eksploracyjny w zakresie projektowania. Do analizy próbek krwi i analizy archiwalnej tkanki nowotworowej potrzebnych będzie co najmniej 175 pacjentów. Oczekuje się, że w przypadku biopsji tkanki nowotworowej liczba 50 pacjentów da wgląd w różnice między pacjentami z korzyścią kliniczną a pacjentami z wczesną postępującą chorobą; od 30 z tych pacjentów zostanie pobrana biopsja guza w przypadku postępu choroby.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Oczekiwany)

175

Faza

  • Nie dotyczy

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Holandia
      • Almere, Holandia
        • Flevoziekenhuis
      • Amsterdam, Holandia
        • The Netherlands Cancer Institute
      • Amsterdam, Holandia
        • BovenIJ ziekenhuis
      • Apeldoorn, Holandia
        • Gelre
      • Arnhem, Holandia
        • Rijnstate Ziekenhuis
      • Breda, Holandia
        • Amphia Ziekenhuis
      • Delft, Holandia
        • Reinier de Graaf Groep
      • Den Haag, Holandia
        • MC Haaglanden
      • Den Haag, Holandia
        • Haga
      • Den Helder, Holandia
        • GEMINI
      • Deventer, Holandia
        • Deventer Ziekenhuis
      • Eindhoven, Holandia
        • Maxima Medisch Centrum
      • Gouda, Holandia
        • Groene Hart Ziekenhuis
      • Hilversum, Holandia
        • Tergooi ziekenhuizen
      • Hoofddorp, Holandia
        • Spaarne Ziekenuis
      • Leeuwarden, Holandia
        • MC Leeuwarden
      • Leiden, Holandia
        • LUMC
      • Nijmegen, Holandia
        • Canisius Ziekenhuis
      • Roosendaal And Bergen Op Zoom, Holandia
        • Bravis
      • Rotterdam, Holandia
        • Erasmus University Medical Center
      • Rotterdam, Holandia
        • Ikazia
      • Schiedam, Holandia
        • Vlietland
      • Sittard, Holandia
        • Orbis MC
      • Tilburg, Holandia
        • Elisabeth - Tweesteden
      • Utrecht, Holandia
        • UMC Utrecht
      • Venray, Holandia
        • VieCuri
      • Zwolle, Holandia
        • Isala
    • Noord-Holland
      • Amsterdam, Noord-Holland, Holandia, 1007 MB
        • VU University Medical Center

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

14 lat i starsze (Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Płeć kwalifikująca się do nauki

Kobieta

Opis

Kryteria przyjęcia:

  1. Dorosłe kobiety (≥ 18 lat) z rakiem piersi z przerzutami lub miejscowo zaawansowanym rakiem piersi, którego nie można leczyć chirurgicznie ani radioterapią.
  2. Histologiczne lub cytologiczne potwierdzenie raka piersi z dodatnim receptorem estrogenowym (ER+).

  3. Kobiet po menopauzie. Stan pomenopauzalny jest definiowany przez:

    • Wiek ≥ 55 lat i rok lub więcej braku miesiączki
    • Wiek < 55 lat i rok lub więcej braku miesiączki, z oznaczeniem estradiolu < 40 pg/ml
    • Chirurgiczna menopauza z obustronnym wycięciem jajników

  4. Choroba oporna na NSAI, zdefiniowana jako:

    • A. Nawrót w trakcie lub w ciągu 12 miesięcy od zakończenia leczenia uzupełniającego letrozolem lub anastrozolem, lub b. Progresja podczas lub w ciągu jednego miesiąca od zakończenia leczenia letrozolem lub anastrozolem zaawansowanego raka piersi (miejscowo zaawansowanego lub z przerzutami)
    • Uwaga: Letrozol lub anastrozol nie muszą być ostatnim lekiem przed włączeniem. Inne wcześniejsze leczenie przeciwnowotworowe, np. tamoksyfen, fulwestrant są dozwolone. Przed włączeniem do badania pacjenci musieli wyzdrowieć do stopnia 1. lub wyższego po wszelkich zdarzeniach niepożądanych (z wyjątkiem łysienia) związanych z wcześniejszą terapią.
    • Radiologiczne lub kliniczne dowody nawrotu lub progresji podczas ostatniej terapii ogólnoustrojowej przed włączeniem do badania.
    • Uwaga: Nie ma ograniczeń co do ostatniej terapii systemowej przed włączeniem.

  5. Odpowiednia funkcja szpiku kostnego i krzepnięcia, na co wskazują:

    • Bezwzględna liczba neutrofili (ANC) ≥ 1,5 × 109/l
    • Płytki krwi ≥ 100 × 109/l
    • Hemoglobina (Hgb) ≥ 5,6 mmol/l
    • INR (międzynarodowy współczynnik znormalizowany) ≤ 2,0

  6. Odpowiednia czynność wątroby, na co wskazują:

    • Aminotransferaza asparaginianowa (AspAT) i aminotransferaza alaninowa (ALT) w surowicy ≤ 2,5 GGN (górna granica normy) (lub ≤ 5, jeśli obecne są przerzuty do wątroby)
    • Stężenie bilirubiny całkowitej w surowicy ≤ 1,5 × GGN (≤ 3 × GGN u pacjentów z zespołem Gilberta)

  7. Odpowiednia czynność nerek, na co wskazuje:

    - Stężenie kreatyniny w surowicy ≤ 1,5 × GGN

  8. Cholesterol w surowicy na czczo ≤ 7,75 mmol/l i triglicerydy na czczo ≤ 2,5 × GGN. W przypadku przekroczenia jednego lub obu tych progów, pacjenta można włączyć dopiero po rozpoczęciu terapii statynami lub innymi lekami hipolipemizującymi (np. fibratami) i po osiągnięciu wyżej wymienionych wartości
  9. Pisemna świadoma zgoda uzyskana przed jakąkolwiek procedurą przesiewową i zgodnie z lokalnymi wytycznymi.

Kryteria wyłączenia:

  1. Pacjenci z nadekspresją HER2 na podstawie lokalnych badań laboratoryjnych (dodatni barwienie IHC 3+ lub hybrydyzacja in situ).
  2. Wcześniejsze leczenie inhibitorami mTOR (ssaczy cel rapamycyny).
  3. Radioterapia w ciągu czterech tygodni przed włączeniem, z wyjątkiem miejscowej radioterapii w celu przeciwbólowym lub zmian litycznych zagrożonych złamaniem, którą można następnie zakończyć w ciągu dwóch tygodni przed włączeniem. Pacjenci muszą wyleczyć się z toksyczności radioterapii przed włączeniem do badania.
  4. Obecnie przyjmuje hormonalną terapię zastępczą, chyba że została przerwana przed rejestracją.
  5. Pacjenci otrzymujący jednocześnie leki immunosupresyjne lub przewlekłe kortykosteroidy stosują w momencie włączenia do badania, z wyjątkiem przypadków opisanych poniżej:
  6. Zastosowania miejscowe (np. wysypka), aerozole do inhalacji (np. obturacyjne choroby dróg oddechowych), krople do oczu lub miejscowe zastrzyki (np. dostawowe) są dozwolone.
  7. Pacjenci przyjmujący stabilną niską dawkę kortykosteroidów przez co najmniej dwa tygodnie przed włączeniem są dopuszczeni w przypadku leczenia przerzutów do mózgu.
  8. Obustronna rozlana postać raka naczyń chłonnych lub przerzuty do płuc jako jedyna manifestacja choroby (>50% zajęcia płuc), przerzuty oceniane jako ponad jedna trzecia wątroby, jak określono na podstawie USG i/lub tomografii komputerowej.
  9. Pacjenci ze znaną historią seropozytywności HIV.
  10. Aktywna skaza krwotoczna lub doustne leki antywitaminowe (z wyjątkiem małych dawek warfaryny i kwasu acetylosalicylowego lub ich odpowiedników, o ile INR wynosi ≤ 2,0)

  11. Wszelkie ciężkie i / lub niekontrolowane stany medyczne, takie jak:

    • Niestabilna dławica piersiowa, objawowa zastoinowa niewydolność serca, zawał mięśnia sercowego ≤6 miesięcy przed włączeniem do badania, poważne niekontrolowane zaburzenia rytmu serca
    • Niekontrolowana cukrzyca zdefiniowana jako stężenie glukozy w surowicy na czczo > 1,5 × GGN
    • Ostre i przewlekłe, czynne choroby zakaźne (z wyjątkiem pacjentów z wirusowym zapaleniem wątroby typu B i C) oraz niezłośliwe choroby medyczne, które są niekontrolowane lub których kontrola może być zagrożona przez powikłania tej badanej terapii
    • Upośledzenie funkcji przewodu pokarmowego lub choroba przewodu pokarmowego, która może znacząco wpływać na wchłanianie badanych leków (np. choroba wrzodowa, niekontrolowane nudności, wymioty, biegunka, zespół złego wchłaniania)
    • Znaczące objawowe pogorszenie czynności płuc. Jeśli istnieją wskazania kliniczne, należy rozważyć wykonanie testów czynnościowych płuc, w tym pomiarów przewidywanej objętości płuc, DLco (zdolność dyfuzyjna płuc dla tlenku węgla), nasycenia tlenem w spoczynku w powietrzu pokojowym, w celu wykluczenia restrykcyjnej choroby płuc, zapalenia płuc lub nacieków w płucach.
  12. Pacjenci z dodatnim wynikiem testu na wirusowe zapalenie wątroby typu B (HBV) lub C (HBC) (pacjenci z ujemnym wynikiem testu na obecność HBV-DNA, HBsAg i HBcAb, ale dodatnim wynikiem na obecność HBsAb z wcześniejszą historią szczepienia przeciwko wirusowemu zapaleniu wątroby typu B będą kwalifikowani — patrz także 1.4)
  13. Pacjenci leczeni lekami uznanymi za silne inhibitory lub induktory izoenzymu CYP3A (ryfabutyna, ryfampicyna, klarytromycyna, ketokonazol, itrakonazol, worykonazol, rytonawir, telitromycyna) w ciągu ostatnich 5 dni przed włączeniem
  14. Historia nieprzestrzegania reżimów lekarskich
  15. Pacjenci nie chcą lub nie mogą zastosować się do protokołu

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Inny
  • Przydział: Nie dotyczy
  • Model interwencyjny: Zadanie dla jednej grupy
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Inny: Everolimus plus eksemestan
Badanie biomarkerów u pacjentów otrzymujących standardowe leczenie
Lek: Everolimus plus eksemestan
Everolimus 10 mg, doustnie, codziennie; eksemestan 25 mg, doustnie, codziennie. Liczba cykli: do wystąpienia progresji lub niedopuszczalnej toksyczności. Od wszystkich pacjentów zostaną pobrane 4 dodatkowe próbki krwi, każda po 6 ml, i zostanie pobrana opcjonalna biopsja guza, jeśli kwalifikuje się.
Inne nazwy:
  • Afinitor
  • RAD001
  • Numer CAS 159351-69-6
  • Kod substancji EV SUB02065MIG

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Ocena biomarkerów z pierwotnej tkanki guza, nowych biopsji guza i próbek krwi
Ramy czasowe: Przed rozpoczęciem terapii do progresji (przewidywany średni czas do progresji: 11 miesięcy)
Ocena biomarkerów w celu uzyskania lepszego wglądu w charakterystykę guza w celu przewidzenia, którzy pacjenci będą mieli duże szanse na długie przeżycie wolne od progresji. W celu oceny biomarkerów, tkanka guza pierwotnego, tkanka nowego nowotworu Biopsje i próbki krwi zostaną przeanalizowane pod kątem aktywowanych członków szlaku PI3K za pomocą immunohistochemii i fosfoproteomiki oraz pod kątem występowania mutacji w szlaku PI3K. Wyniki zostaną porównane z wynikami leczenia i wynikami innych badań.
Przed rozpoczęciem terapii do progresji (przewidywany średni czas do progresji: 11 miesięcy)
Przeżycie bez progresji
Ramy czasowe: Od rozpoczęcia terapii do pierwszej zgłoszonej progresji (przewidywana średnia do progresji: 11 miesięcy)
Czas przeżycia wolny od progresji (PFS) to czas od daty rozpoczęcia leczenia do daty zdarzenia określanego jako pierwsza udokumentowana progresja. Postęp choroby zostanie oceniony na podstawie oceny radiologicznej lub, jeśli jest to wyraźnie zaznaczone w dokumentacji pacjenta, na podstawie wyraźnych objawów klinicznych.
Od rozpoczęcia terapii do pierwszej zgłoszonej progresji (przewidywana średnia do progresji: 11 miesięcy)

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Liczba uczestników ze zdarzeniami niepożądanymi jako miara bezpieczeństwa i tolerancji
Ramy czasowe: Od rozpoczęcia terapii do 28 dni po progresji (przewidywany średni czas do progresji: 11 miesięcy)
Zdarzenia niepożądane związane z ewerolimusem będą rejestrowane zgodnie z Common Toxicity Criteria for Adverse Effects (CTCAE) v4.03. Rejestrowana będzie liczba zdarzeń i najgorsze stopnie, a także przyczyny zmniejszenia dawki i przerwania leczenia.
Od rozpoczęcia terapii do 28 dni po progresji (przewidywany średni czas do progresji: 11 miesięcy)

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Amsterdam UMC, location VUmc

Współpracownicy

Novartis
Borstkanker Onderzoek Groep

Śledczy

  • Główny śledczy: Epie Boven, Prof.dr. MD, Amsterdam Umc, Location Vumc

Publikacje i pomocne linki

Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.

Publikacje ogólne

Przydatne linki

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

1 marca 2014

Zakończenie podstawowe (Oczekiwany)

1 stycznia 2021

Ukończenie studiów (Oczekiwany)

1 stycznia 2021

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

2 kwietnia 2014

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

7 kwietnia 2014

Pierwszy wysłany (Oszacować)

10 kwietnia 2014

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

14 października 2019

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

11 października 2019

Ostatnia weryfikacja

1 października 2019

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • EudraCT 2013-004120-11
  • BOOG 2013-06 (Inny identyfikator: Dutch Breast Cancer Research Group (Borstkanker Onderzoek Groep; BOOG))

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Badania kliniczne na Rak piersi z przerzutami

Badania kliniczne na Everolimus plus eksemestan

Wyszukaj podobne próby

Sponsorzy i współpracownicy

Warunki medyczne

Interwencje lekowe

CROs by country

CROs in Mali

Warunki

Rzadkie choroby

Interwencje lekowe

Suplementy diety

Sponsor / Współpracownicy

Lokalizacje

Subskrybuj