Ezt az oldalt automatikusan lefordították, és a fordítás pontossága nem garantált. Kérjük, olvassa el a angol verzió forrásszöveghez.

A tumorszövet és a vérben keringő genetikai anyag elemzése, hogy további betekintést nyerjünk az everolimusz exemesztánnal kombinált hatásosságába

2019. október 11. frissítette: H.M.W. Verheul, Amsterdam UMC, location VUmc

A foszfatidil-inozitol-3-kináz (PI3K) útvonal elemzése a tumorszövetben és a keringő DNS-ben, hogy további betekintést nyerjünk az everolimusz exemesztánnal kombinált hatásosságába: mellékvizsgálati protokoll az everolimusszal és az exemestane-nal végzett standard kezeléshez csatolva posztmenák vagy hormonpótló betegek számára. Előrehaladott áttétes emlőrák, akik anasztrozollal vagy letrozollal előrehaladtak

Ennek a vizsgálatnak a célja annak megállapítása, hogy találhatunk-e olyan biomarkereket, amelyek jobban betekintést nyerhetnek a daganat jellemzőibe, hogy megjósolhassuk, mely betegeknek van nagy esélye a hosszú progressziómentes túlélésre. Előrehaladott metasztatikus emlőrákban szenvedő posztmenopauzás betegek, akiknél az anasztrozol vagy a letrozol alkalmazása előrehaladott, jogosultak ebbe a vizsgálatba.

A tanulmány áttekintése

Állapot

Ismeretlen

Körülmények

Beavatkozás / kezelés

Részletes leírás

A tanulmány indoklása:

Az exemesztánnal kombinált everolimusz javítja a progressziómentes túlélést az exemesztán monoterápiához képest hormonreceptor-pozitív emlőrákban szenvedő betegeknél, akiket korábban nem szteroid aromatáz inhibitorokkal kezeltek. 2013. január 1. óta az everolimusz ebben a betegcsoportban részesül térítésben. Sok beteg számára ez azt jelenti, hogy egy érdekes kezelési lehetőség vált elérhetővé. Egyes betegek számára azonban nem előnyös az everolimusz és az exemesztán, míg másoknak olyan mellékhatásokkal kell szembenézniük, amelyek az adag módosítását vagy akár a kezelés megszakítását teszik szükségessé.

Ebben a vizsgálati javaslatban a kutatók azt tervezik, hogy nagyobb betekintést nyerjenek a daganat jellemzőibe, hogy megjósolhassák, mely betegeknek lesz nagy esélye a hosszú progressziómentes túlélésre.

Tanulmányi célok:

  1. Javasoljuk, hogy hasonlítsák össze a progressziómentes túlélést az everolimusz és az exemesztán kombinációja esetén azon betegek között, akiknél a metasztatikus daganat a foszfatidil-inozitol-3-kináz (PI3K) útvonal aktivációjának markereit expresszálja, azokkal a betegekkel, akiknél a metasztatikus daganat nem expresszál PI3K útvonal aktivációt.
  2. Javasoljuk, hogy végezzenek immunhisztokémiát a PI3K útvonal aktivált tagjain everolimusszal és exemesztánnal kezelt betegek primer tumorszövetében, és hasonlítsák össze az eredményeket a kezelés eredményével, pontosabban más vizsgálatok eredményeivel.
  3. Javasolják, hogy a tumorbiopsziákban a proteomika általi fehérjeexpressziót/foszforilációt a rákmutációkkal, a PI3K útvonal aktiválásával és az exemesztán és everolimusz kombináció progressziómentes túlélésével társítsák.
  4. Javasolják a foszfatidil-inozitol-4,5-biszfoszfát-3-kináz, a katalitikus alfa-alegység (PIK3CA) és a protein kináz B (AKT) mutációinak incidenciájának meghatározását előrehaladott emlőrákos betegek perifériás vérében, akik alkalmasak everolimusszal és exemesztánnal és feltárni, hogy az ilyen mutációk jelenléte összefüggésben van-e a kezelés kimenetelével ezeknél a betegeknél.

Vizsgálati populáció:

Hormonreceptor-pozitív, lokálisan előrehaladott vagy metasztatikus emlőrákban szenvedő posztmenopauzás nők, akiknek a betegsége nem reagál a nem szteroid aromatáz-gátlókra (NSAI), és dokumentáltan kiújultak vagy előrehaladtak az emlőrák utolsó kezelésében.

Betegek és központok száma:

  • 175 beteg vérmintára és archivált daganatszövetre, 50 friss tumor biopsziára, további 30 friss tumor biopsziára progresszív betegség esetén
  • 30 kórház Hollandiában.

Kezelési fázis:

A betegeket napi 10 mg-os everolimusz adaggal (2x5 mg-os vagy 1x10 mg-os tabletta) exemesztánnal (napi 25 mg-os tabletta) kombinálva kezelik.

A dózismódosítás (csökkentés, megszakítás) a biztonsági megállapítások szerint megengedett.

A kezelés addig folytatódik, amíg az alábbi feltételek valamelyike ​​fennáll, és amelyik előbb bekövetkezik: tumor progressziója, a vizsgáló megítélése szerint elfogadhatatlan toxicitás, a beteg kívánsága, halál, a vizsgálat bármely más okból történő megszakítása. A progressziót követő további kezelésről a vizsgáló dönt.

Az orvosok adatokat gyűjtenek a demográfiai adatokról, a korábbi kezelésekről, az everolimusz és az exemesztán hatékonyságáról, valamint e kombináció toxikus hatásairól a helyes klinikai gyakorlat (GCP) szerint a beteg aktájában.

Statisztikai megfontolások:

Mivel a vizsgálatok többsége új technikák alkalmazását foglalja magában, a tanulmány főként feltáró jellegű lesz. A vérminta elemzéséhez és az archív daganatszövet elemzéséhez legalább 175 betegre lesz szükség. A tumorszövet-biopsziák esetében várhatóan 50 beteg fog betekintést nyújtani a klinikai haszonnal járó és a korai progresszív betegségben szenvedő betegek közötti különbségekbe; E betegek közül 30-tól tumorbiopsziát vesznek a progresszív betegség esetén.

Tanulmány típusa

Beavatkozó

Beiratkozás (Várható)

175

Fázis

  • Nem alkalmazható

Kapcsolatok és helyek

Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.

Tanulmányi helyek

  • Hollandia
      • Almere, Hollandia
        • Flevoziekenhuis
      • Amsterdam, Hollandia
        • The Netherlands Cancer Institute
      • Amsterdam, Hollandia
        • BovenIJ ziekenhuis
      • Apeldoorn, Hollandia
        • Gelre
      • Arnhem, Hollandia
        • Rijnstate Ziekenhuis
      • Breda, Hollandia
        • Amphia Ziekenhuis
      • Delft, Hollandia
        • Reinier de Graaf Groep
      • Den Haag, Hollandia
        • MC Haaglanden
      • Den Haag, Hollandia
        • Haga
      • Den Helder, Hollandia
        • GEMINI
      • Deventer, Hollandia
        • Deventer Ziekenhuis
      • Eindhoven, Hollandia
        • Maxima Medisch Centrum
      • Gouda, Hollandia
        • Groene Hart Ziekenhuis
      • Hilversum, Hollandia
        • Tergooi Ziekenhuizen
      • Hoofddorp, Hollandia
        • Spaarne Ziekenuis
      • Leeuwarden, Hollandia
        • MC Leeuwarden
      • Leiden, Hollandia
        • LUMC
      • Nijmegen, Hollandia
        • Canisius Ziekenhuis
      • Roosendaal And Bergen Op Zoom, Hollandia
        • Bravis
      • Rotterdam, Hollandia
        • Erasmus University Medical Center
      • Rotterdam, Hollandia
        • Ikazia
      • Schiedam, Hollandia
        • Vlietland
      • Sittard, Hollandia
        • Orbis MC
      • Tilburg, Hollandia
        • Elisabeth - Tweesteden
      • Utrecht, Hollandia
        • UMC Utrecht
      • Venray, Hollandia
        • VieCuri
      • Zwolle, Hollandia
        • Isala
    • Noord-Holland
      • Amsterdam, Noord-Holland, Hollandia, 1007 MB
        • VU University Medical Center

Részvételi kritériumok

A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.

Jogosultsági kritériumok

Tanulmányozható életkorok

14 év és régebbi (Felnőtt, Idősebb felnőtt)

Egészséges önkénteseket fogad

Nem

Tanulmányozható nemek

Női

Leírás

Bevételi kritériumok:

  1. Áttétes vagy lokálisan előrehaladott emlőrákban szenvedő felnőtt nők (≥ 18 évesek), akik nem kezelhetők sebészeti vagy sugárterápiás kezeléssel.
  2. Ösztrogénreceptor pozitív (ER+) emlőrák szövettani vagy citológiai megerősítése

  3. Posztmenopauzás nők. A posztmenopauzális állapotot a következők határozzák meg:

    • Életkor ≥ 55 év és egy év vagy több amenorrhoea
    • 55 év alatti életkor és egy év vagy több amenorrhoea, ösztradiol vizsgálattal < 40 pg/ml
    • Sebészeti menopauza kétoldali petefészek-eltávolítással

  4. Az NSAI-val szemben ellenálló betegség, amelyet a következőképpen határoznak meg:

    • a. Kiújulás a letrozollal vagy anasztrozollal végzett adjuváns kezelés alatt vagy az azt követő 12 hónapon belül, vagy b. Előrehaladott emlőrák (lokálisan előrehaladott vagy metasztatikus) letrozol- vagy anasztrozol-kezelése alatt vagy azt követő egy hónapon belüli progresszió
    • Megjegyzés: A letrozol vagy anasztrozol nem kell az utolsó kezelés a felvétel előtt. Egyéb korábbi rákellenes terápia, pl. tamoxifen, fulvesztrant megengedett. A betegeknek 1. vagy jobb fokozatra kell felépülniük a korábbi kezeléssel kapcsolatos bármely nemkívánatos eseményből (kivéve az alopeciát) a felvétel előtt.
    • Kiújulásának vagy progressziójának radiológiai vagy klinikai bizonyítéka a felvétel előtti utolsó szisztémás terápia során.
    • Megjegyzés: A beiratkozás előtti utolsó szisztémás terápia tekintetében nincsenek korlátozások.

  5. Megfelelő csontvelő és véralvadási funkció, amit a következők mutatnak:

    • Abszolút neutrofilszám (ANC) ≥ 1,5 × 109/L
    • Vérlemezkék ≥ 100 × 109/L
    • Hemoglobin (Hgb) ≥ 5,6 mmol/L
    • INR (nemzetközi normalizált arány) ≤ 2,0

  6. Megfelelő májműködés, amit a következők mutatnak:

    • A szérum aszpartát aminotranszferáz (AST) és alanin aminotranszferáz (ALT) értéke ≤ 2,5 ULN (a normál érték felső határa) (vagy ≤ 5, ha májmetasztázisok vannak jelen)
    • A szérum összbilirubin értéke ≤ 1,5 × ULN (≤ 3 × ULN olyan betegeknél, akikről ismert, hogy Gilbert-szindrómás)

  7. Megfelelő veseműködés, amit a következők mutatnak:

    - A szérum kreatinin értéke ≤ 1,5 × ULN

  8. Éhgyomri szérum koleszterin ≤ 7,75 mmol/l és éhomi trigliceridek ≤ 2,5 × ULN. Ezen küszöbértékek egyike vagy mindkettő túllépése esetén a beteg csak a sztatin-terápia vagy más lipidcsökkentő gyógyszer (pl. fibrátok) megkezdése után, és a fent említett értékek elérése után vehetők igénybe.
  9. Minden szűrési eljárás előtt és a helyi irányelvek szerint szerzett írásos beleegyezés.

Kizárási kritériumok:

  1. HER2-túlexpresszáló betegek helyi laboratóriumi vizsgálattal (IHC 3+ festés vagy in situ hibridizáció pozitív).
  2. Korábbi kezelés mTOR (mammalian target of rapamicin) inhibitorokkal.
  3. Sugárterápia a felvételt megelőző négy héten belül, kivéve a fájdalomcsillapító célú lokalizált sugárkezelést vagy a törésveszélyes lítikus elváltozásokat, amelyeket a felvételt megelőző két héten belül lehet befejezni. A betegeknek fel kell gyógyulniuk a sugárterápiás toxicitásból a felvétel előtt.
  4. Jelenleg hormonpótló terápiában részesül, kivéve, ha a beiratkozás előtt abbahagyta.
  5. Azok a betegek, akik egyidejűleg immunszuppresszív szereket vagy krónikus kortikoszteroidokat szednek, a vizsgálatba való belépéskor, kivéve az alábbiakban vázolt eseteket:
  6. Helyi alkalmazások (pl. kiütés), inhalációs spray-k (pl. obstruktív légúti betegségek), szemcseppek vagy helyi injekciók (pl. intraartikuláris) megengedettek.
  7. Agyi metasztázisok kezelése esetén a felvétel előtt legalább két hétig stabilan alacsony dózisú kortikoszteroidot kapó betegek engedélyezettek.
  8. Kétoldali diffúz lymphangiticus carcinomatosis vagy tüdőmetasztázis a betegség egyetlen megnyilvánulásaként (a tüdő érintettségének >50%-a), a metasztázisok bizonyítéka a máj több mint egyharmada, szonogram és/vagy CT vizsgálat alapján.
  9. Olyan betegek, akiknek a kórtörténetében HIV szeropozitivitás szerepel.
  10. Aktív, vérző diathesis vagy szájon át szedett K-vitamin elleni gyógyszer (kivéve az alacsony dózisú warfarint és az acetilszalicilsavat vagy azzal egyenértékű, amíg az INR ≤ 2,0)

  11. Bármilyen súlyos és/vagy ellenőrizetlen egészségügyi állapot, mint például:

    • Instabil angina pectoris, tünetekkel járó pangásos szívelégtelenség, szívizominfarktus ≤6 hónappal a felvétel előtt, súlyos, kontrollálatlan szívritmuszavar
    • Nem kontrollált cukorbetegség, amelyet az éhgyomri szérum glükózszintje > 1,5 × ULN határoz meg
    • Akut és krónikus, aktív fertőző betegségek (kivéve a hepatitis B és C pozitív betegeket) és nem rosszindulatú egészségügyi betegségek, amelyek nem kontrollálhatók, vagy amelyek kontrollját veszélyeztethetik a vizsgálati terápia szövődményei
    • A gyomor-bélrendszer működésének károsodása vagy olyan gyomor-bélrendszeri betegség, amely jelentősen megváltoztathatja a vizsgált gyógyszerek felszívódását (pl. fekélyes betegség, ellenőrizetlen hányinger, hányás, hasmenés, felszívódási zavar szindróma)
    • A tüdőfunkció jelentős tüneti romlása. Ha klinikailag indokolt, meg kell fontolni a tüdőfunkciós teszteket, beleértve a becsült tüdőtérfogat, DLco (a tüdő szén-monoxid-diffundáló képessége), a szobalevegőn nyugvó O2-telítettség mérését a restriktív tüdőbetegség, tüdőgyulladás vagy tüdőinfiltrátumok kizárása érdekében.
  12. Azok a betegek, akiknél pozitív a hepatitis B (HBV) vagy C (HBC) teszt (azok a betegek, akiknek a tesztje negatív a HBV-DNS-re, HBsAg-ra és HBcAb-ra, de pozitív HBsAb-ra, és a kórelőzményben részesültek hepatitis B elleni védőoltásban – lásd még az 1.4 pontot)
  13. A beiratkozást megelőző 5 napon belül a CYP3A izoenzim erős inhibitorainak vagy induktorainak (rifabutin, rifampicin, klaritromicin, ketokonazol, itrakonazol, vorikonazol, ritonavir, telitromicin) kezelt betegek
  14. Az orvosi kezelési rendek be nem tartása a kórtörténetben
  15. Azok a betegek, akik nem akarnak vagy nem tudnak megfelelni a protokollnak

Tanulási terv

Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.

Hogyan készül a tanulmány?

Tervezési részletek

  • Elsődleges cél: Egyéb
  • Kiosztás: N/A
  • Beavatkozó modell: Egyetlen csoportos hozzárendelés
  • Maszkolás: Nincs (Open Label)

Fegyverek és beavatkozások

Résztvevő csoport / kar
Beavatkozás / kezelés
Egyéb: Everolimus plus exemestane
Biomarker vizsgálat standard kezelésben részesülő betegeken
Drog: Everolimus plus Exemestane
Everolimusz 10 mg, szájon át, naponta; Exemestane 25 mg, szájon át, naponta. Ciklusok száma: progresszió vagy elfogadhatatlan toxicitás kialakulásáig. Minden betegtől további 4, egyenként 6 ml-es vérmintát vesznek, és opcionális tumorbiopsziát vesznek, ha alkalmas.
Más nevek:
  • Afinitor
  • RAD001
  • CAS-szám 159351-69-6
  • EV anyagkód: SUB02065MIG

Mit mér a tanulmány?

Elsődleges eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
Biomarker értékelés az elsődleges daganatszövetből, új daganatos biopsziákból és vérmintákból
Időkeret: A terápia megkezdése előtt a progresszióig (várható átlag a progresszióig: 11 hónap)
A biomarkerek értékelése a tumor jellemzőibe való nagyobb betekintés érdekében, hogy megjósolható legyen, mely betegeknek van nagy esélye a hosszú progressziómentes túlélésre. A biomarkerek kiértékeléséhez primer tumorszövet, új tumorszövet A biopsziákat és vérmintákat a PI3K útvonal aktivált tagjaira immunhisztokémiával és foszfoproteomikával, valamint a PI3K útvonal mutációinak előfordulását vizsgálják. Az eredményeket összehasonlítják a kezelés eredményeivel és más vizsgálatok eredményeivel.
A terápia megkezdése előtt a progresszióig (várható átlag a progresszióig: 11 hónap)
Progressziómentes túlélés
Időkeret: A kezelés kezdetétől az első bejelentett progresszióig (várható átlag a progresszióig: 11 hónap)
A progressziómentes túlélés (PFS) a kezelés kezdetétől az első dokumentált progresszióként meghatározott esemény időpontjáig tartó idő. A progresszív betegség értékelése radiológiai értékeléssel történik, vagy ha a beteg aktájában egyértelműen szerepel, egyértelmű klinikai tünetek alapján.
A kezelés kezdetétől az első bejelentett progresszióig (várható átlag a progresszióig: 11 hónap)

Másodlagos eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
A nemkívánatos eseményeket észlelő résztvevők száma a biztonság és az elviselhetőség mértékeként
Időkeret: A terápia kezdetétől a progressziót követő 28 napig (várható átlag a progresszióig: 11 hónap)
Az Everolimusszal kapcsolatos nemkívánatos eseményeket a káros hatások közös toxicitási kritériumai (CTCAE) v4.03 szerint rögzítik. Az események számát és a legrosszabb fokozatokat, valamint a dóziscsökkentés és a kezelés abbahagyásának okait rögzítik.
A terápia kezdetétől a progressziót követő 28 napig (várható átlag a progresszióig: 11 hónap)

Együttműködők és nyomozók

Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.

Szponzor

Amsterdam UMC, location VUmc

Együttműködők

Novartis
Borstkanker Onderzoek Groep

Nyomozók

  • Kutatásvezető: Epie Boven, Prof.dr. MD, Amsterdam UMC, location VUmc

Publikációk és hasznos linkek

A vizsgálattal kapcsolatos információk beviteléért felelős személy önkéntesen bocsátja rendelkezésre ezeket a kiadványokat. Ezek bármiről szólhatnak, ami a tanulmányhoz kapcsolódik.

Általános kiadványok

Hasznos linkek

Tanulmányi rekorddátumok

Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.

Tanulmány főbb dátumok

Tanulmány kezdete (Tényleges)

2014. március 1.

Elsődleges befejezés (Várható)

2021. január 1.

A tanulmány befejezése (Várható)

2021. január 1.

Tanulmányi regisztráció dátumai

Először benyújtva

2014. április 2.

Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2014. április 7.

Első közzététel (Becslés)

2014. április 10.

Tanulmányi rekordok frissítései

Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)

2019. október 14.

Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2019. október 11.

Utolsó ellenőrzés

2019. október 1.

Több információ

A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések

Kulcsszavak

További vonatkozó MeSH feltételek

Egyéb vizsgálati azonosító számok

  • EudraCT 2013-004120-11
  • BOOG 2013-06 (Egyéb azonosító: Dutch Breast Cancer Research Group (Borstkanker Onderzoek Groep; BOOG))

Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .

Iratkozz fel