Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Analyse af tumorvæv og cirkulerende genetisk materiale i blodet for at opnå yderligere indsigt i effektiviteten af ​​Everolimus, når det kombineres med exemestan

11. oktober 2019 opdateret af: H.M.W. Verheul, Amsterdam UMC, location VUmc

Phosphatidylinositol 3-kinase (PI3K) pathway-analyse i tumorvæv og cirkulerende DNA for at opnå yderligere indsigt i effektiviteten af ​​Everolimus, når det kombineres med exemestan: En sidestudieprotokol knyttet til standardbehandling med Everolimus og exemestan til postmenopausale patienter med postmenopausale patienter Avanceret metastatisk brystkræft, der har udviklet sig med anastrozol eller letrozol

Formålet med denne undersøgelse er at afgøre, om biomarkører kunne findes at få mere indsigt i tumorkarakteristika for at forudsige, hvilke patienter der vil have en høj chance for en lang progressionsfri overlevelse. Postmenopausale patienter med fremskreden metastatisk brystkræft, som har udviklet sig med anastrozol eller letrozol, vil være berettiget til denne undersøgelse.

Studieoversigt

Status

Ukendt

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Begrundelse for undersøgelsen:

Everolimus kombineret med exemestan har vist sig at forbedre progressionsfri overlevelse sammenlignet med exemestan monoterapi hos patienter med hormonreceptor-positiv brystkræft tidligere behandlet med non-steroide aromatasehæmmere. Siden 1. januar 2013 har everolimus fået tilskud til denne kategori af patienter. For mange patienter betyder det, at en interessant behandlingsmulighed er blevet tilgængelig. Nogle patienter har dog ikke gavn af everolimus og exemestan, mens andre skal håndtere bivirkninger, der kræver justering af dosis eller endda seponering af behandlingen.

I dette studieforslag planlægger efterforskerne at få mere indsigt i tumorkarakteristika for at forudsige, hvilke patienter der vil have en høj chance for en lang progressionsfri overlevelse.

Studiemål:

  1. Det foreslås at sammenligne progressionsfri overlevelse på kombinationen af ​​everolimus og exemestan mellem patienter, hvis metastatiske tumor udtrykker markører for phosphatidylinositol 3-kinase (PI3K) pathway aktivering versus patienter, hvis metastatiske tumor ikke udtrykker PI3K pathway aktivering.
  2. Det foreslås at udføre immunhistokemi på aktiverede medlemmer af PI3K-vejen i primært tumorvæv hos patienter behandlet med everolimus og exemestan og sammenligne resultaterne med resultatet af behandlingen og mere specifikt med resultaterne fra andre undersøgelser.
  3. Det foreslås at associere proteinekspression/phosphorylering ved proteomik i tumorbiopsier til cancermutationer, PI3K pathway-aktivering og progressionsfri overlevelse på kombinationen exemestan og everolimus.
  4. Det foreslås at fastslå forekomsten af ​​mutationer i phosphatidylinositol-4,5-bisphosphat 3-kinase, katalytisk subunit alpha (PIK3CA) og proteinkinase B (AKT) i perifert blod fra fremskredne brystkræftpatienter, der er modtagelige for behandling med everolimus og exemestan og at undersøge, om tilstedeværelsen af ​​sådanne mutationer er forbundet med behandlingsresultatet hos disse patienter.

Undersøgelsespopulation:

Postmenopausale kvinder med hormonreceptor-positiv lokalt fremskreden eller metastatisk brystkræft, hvis sygdom er refraktær over for ikke-steroide aromatasehæmmere (NSAI'er) og har et dokumenteret tilbagefald eller progression ved sidste behandling for brystkræft.

Antal patienter og centre:

  • 175 patienter for blodprøver og arkiveret tumorvæv, 50 for frisk tumorbiopsi, yderligere 30 for frisk tumorbiopsi ved progressiv sygdom
  • 30 hospitaler i Holland.

Behandlingsfase:

Patienterne vil blive behandlet med 10 mg daglige doser everolimus (enten 2 x 5 mg eller 1 x 10 mg tabletter) i kombination med exemestan (25 mg daglige tabletter).

Dosisjustering (reduktion, afbrydelse) i henhold til sikkerhedsresultater vil være tilladt.

Behandlingen fortsætter, indtil en af ​​følgende tilstande er opfyldt, og alt efter hvad der kommer først: tumorprogression, uacceptabel toksicitet i henhold til efterforskerens vurdering, patientens ønske, død, afbrydelse af undersøgelsen af ​​enhver anden årsag. Yderligere behandling efter progression vil være efter investigators skøn.

Læger vil indsamle data om demografi, tidligere behandlinger, effektivitet af everolimus og exemestan samt om toksiske effekter af denne kombination i henhold til god klinisk praksis (GCP) i patientens journal.

Statistiske overvejelser:

Da størstedelen af ​​undersøgelserne involverer brug af nye teknikker, vil undersøgelsen hovedsageligt være udforskende i design. Til blodprøveanalyse og analyse af arkivtumorvæv vil der være behov for mindst 175 patienter. For tumorvævsbiopsier forventes et antal på 50 patienter at give indsigt i forskelle mellem patienter med klinisk fordel og patienter med tidlig progressiv sygdom; fra 30 af disse patienter vil der blive indsamlet en tumorbiopsi ved progressiv sygdom.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Forventet)

175

Fase

  • Ikke anvendelig

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Holland
      • Almere, Holland
        • Flevoziekenhuis
      • Amsterdam, Holland
        • The Netherlands Cancer Institute
      • Amsterdam, Holland
        • BovenIJ ziekenhuis
      • Apeldoorn, Holland
        • Gelre
      • Arnhem, Holland
        • Rijnstate Ziekenhuis
      • Breda, Holland
        • Amphia Ziekenhuis
      • Delft, Holland
        • Reinier de Graaf Groep
      • Den Haag, Holland
        • MC Haaglanden
      • Den Haag, Holland
        • Haga
      • Den Helder, Holland
        • GEMINI
      • Deventer, Holland
        • Deventer Ziekenhuis
      • Eindhoven, Holland
        • Maxima Medisch Centrum
      • Gouda, Holland
        • Groene Hart Ziekenhuis
      • Hilversum, Holland
        • Tergooi ziekenhuizen
      • Hoofddorp, Holland
        • Spaarne Ziekenuis
      • Leeuwarden, Holland
        • MC Leeuwarden
      • Leiden, Holland
        • LUMC
      • Nijmegen, Holland
        • Canisius Ziekenhuis
      • Roosendaal And Bergen Op Zoom, Holland
        • Bravis
      • Rotterdam, Holland
        • Erasmus University Medical Center
      • Rotterdam, Holland
        • Ikazia
      • Schiedam, Holland
        • Vlietland
      • Sittard, Holland
        • Orbis MC
      • Tilburg, Holland
        • Elisabeth - Tweesteden
      • Utrecht, Holland
        • UMC Utrecht
      • Venray, Holland
        • VieCuri
      • Zwolle, Holland
        • Isala
    • Noord-Holland
      • Amsterdam, Noord-Holland, Holland, 1007 MB
        • VU University Medical Center

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

14 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Kvinde

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  1. Voksne kvinder (≥ 18 år) med metastatisk eller lokalt fremskreden brystkræft, der ikke er modtagelige for helbredende behandling ved kirurgi eller strålebehandling.
  2. Histologisk eller cytologisk bekræftelse af østrogen-receptor positiv (ER+) brystkræft

  3. Postmenopausale kvinder. Postmenopausal status defineres enten ved:

    • Alder ≥ 55 år og et år eller mere med amenoré
    • Alder < 55 år og et år eller mere med amenoré, med en østradiol-analyse < 40 pg/ml
    • Kirurgisk overgangsalder med bilateral oophorektomi

  4. Sygdom refraktær over for NSAI, defineret som:

    • en. Gentagelse under eller inden for 12 måneder efter afslutningen af ​​adjuverende behandling med letrozol eller anastrozol, eller b. Progression under eller inden for en måned efter endt behandling med letrozol eller anastrozol for fremskreden brystkræft (lokalt fremskreden eller metastatisk)
    • Bemærk: Letrozol eller anastrozol behøver ikke at være den sidste behandling før tilmelding. Anden tidligere kræftbehandling, f.eks. tamoxifen, fulvestrant er tilladt. Patienter skal have restitueret sig til grad 1 eller bedre efter eventuelle bivirkninger (undtagen alopeci) relateret til tidligere behandling før indskrivning.
    • Radiologiske eller kliniske tegn på recidiv eller progression ved sidste systemiske behandling før indskrivning.
    • Bemærk: Der er ingen begrænsninger med hensyn til den sidste systemiske behandling før tilmelding.

  5. Tilstrækkelig knoglemarv og koagulationsfunktion som vist ved:

    • Absolut neutrofiltal (ANC) ≥ 1,5 × 109/L
    • Blodplader ≥ 100 × 109/L
    • Hæmoglobin (Hgb) ≥ 5,6 mmol/L
    • INR (international normalized ratio) ≤ 2,0

  6. Tilstrækkelig leverfunktion som vist ved:

    • Serumaspartataminotransferase (AST) og alaninaminotransferase (ALT) ≤ 2,5 ULN (øvre grænse for normal) (eller ≤ 5, hvis levermetastaser er til stede)
    • Total serumbilirubin ≤ 1,5 × ULN (≤ 3 × ULN for patienter, der vides at have Gilbert syndrom)

  7. Tilstrækkelig nyrefunktion som vist ved:

    - Serumkreatinin ≤ 1,5 × ULN

  8. Fastende serumkolesterol ≤ 7,75 mmol/L og fastende triglycerider ≤ 2,5 × ULN. I tilfælde af at en eller begge af disse tærskler overskrides, kan patienten kun inkluderes efter påbegyndelse af statinbehandling eller andre lipidsænkende lægemidler (f.eks. fibrater), og når ovennævnte værdier er opnået
  9. Skriftligt informeret samtykke opnået før enhver screeningsprocedure og i henhold til lokale retningslinjer.

Ekskluderingskriterier:

  1. HER2-overudtrykkende patienter ved lokal laboratorietest (IHC 3+ farvning eller in situ hybridisering positiv).
  2. Tidligere behandling med mTOR (pattedyr target of rapamycin) hæmmere.
  3. Strålebehandling inden for fire uger før indskrivning undtagen i tilfælde af lokaliseret strålebehandling til analgetiske formål eller til lytiske læsioner med risiko for fraktur, som derefter kan afsluttes inden for to uger før indskrivning. Patienter skal være kommet sig efter stråleterapitoksicitet før indskrivning.
  4. Modtager i øjeblikket hormonsubstitutionsbehandling, medmindre behandlingen er afbrudt før tilmeldingen.
  5. Patienter, der samtidig får immunsuppressive midler eller kroniske kortikosteroider, bruger på tidspunktet for studiestart, undtagen i de tilfælde, der er beskrevet nedenfor:
  6. Aktuelle applikationer (f.eks. udslæt), inhalerede sprays (f.eks. obstruktive luftvejssygdomme), øjendråber eller lokale injektioner (f.eks. intraartikulær) er tilladt.
  7. Patienter på stabil lav dosis kortikosteroider i mindst to uger før optagelse er tilladt i tilfælde af behandling af hjernemetastaser.
  8. Bilateral diffus lymfangitisk karcinomatose eller metastase af lungen som eneste manifestation af sygdom (>50 % af lungepåvirkning), tegn på metastaser estimeret til mere end en tredjedel af leveren som defineret ved sonogram og/eller CT-scanning.
  9. Patienter med en kendt anamnese med HIV-seropositivitet.
  10. Aktiv, blødende diatese eller på oral anti-vitamin K-medicin (undtagen lavdosis warfarin og acetylsalicylsyre eller tilsvarende, så længe INR er ≤ 2,0)

  11. Enhver alvorlig og/eller ukontrolleret medicinsk tilstand, såsom:

    • Ustabil angina pectoris, symptomatisk kongestiv hjerteinsufficiens, myokardieinfarkt ≤6 måneder før indskrivning, alvorlig ukontrolleret hjertearytmi
    • Ukontrolleret diabetes som defineret ved fastende serumglukose > 1,5 × ULN
    • Akutte og kroniske, aktive infektionssygdomme (bortset fra hepatitis B- og C-positive patienter) og ikke-maligne medicinske sygdomme, der er ukontrollerede, eller hvis kontrol kan være truet af komplikationerne af denne undersøgelsesterapi
    • Svækkelse af mave-tarmfunktionen eller mave-tarmsygdom, der kan ændre absorptionen af ​​undersøgelseslægemidler væsentligt (f.eks. ulcerosa, ukontrolleret kvalme, opkastning, diarré, malabsorptionssyndrom)
    • Betydelig symptomatisk forringelse af lungefunktionen. Hvis det er klinisk indiceret, bør lungefunktionstests inklusive målinger af forudsagt lungevolumener, DLco (lungens diffusionskapacitet for kulilte), O2-mætning i hvile på rumluft overvejes for at udelukke restriktiv lungesygdom, pneumonitis eller lungeinfiltrater.
  12. Patienter, der tester positive for hepatitis B (HBV) eller C (HBC) (patienter, der tester negativ for HBV-DNA, HBsAg og HBcAb, men positive for HBsAb med tidligere vaccination mod hepatitis B, vil være berettigede - se også 1.4)
  13. Patienter, der behandles med lægemidler, der er anerkendt som værende stærke hæmmere eller inducere af isoenzymet CYP3A (rifabutin, rifampicin, clarithromycin, ketoconazol, itraconazol, voriconazol, ritonavir, telithromycin) inden for de sidste 5 dage før indskrivning
  14. Historie om manglende overholdelse af medicinske regimer
  15. Patienter, der ikke vil eller er i stand til at overholde protokollen

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Andet
  • Tildeling: N/A
  • Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Andet: Everolimus plus exemestan
Biomarkørundersøgelse hos patienter, der modtager standardbehandling
Medicin: Everolimus plus Exemestan
Everolimus 10mg, oral, daglig; exemestan 25 mg, oral, daglig. Antal cyklusser: indtil progression eller uacceptabel toksicitet udvikler sig. Fra alle patienter vil der blive udtaget 4 ekstra blodprøver, 6 ml hver, og en valgfri tumorbiopsi vil blive taget, hvis det er kvalificeret.
Andre navne:
  • Afinitor
  • RAD001
  • CAS-nummer 159351-69-6
  • EV Stofkode SUB02065MIG

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Biomarkørevaluering fra primært tumorvæv, nye tumorbiopsier og blodprøver
Tidsramme: Før behandlingen påbegyndes indtil progression (forventet gennemsnit indtil progression: 11 måneder)
Biomarkørevaluering for at få mere indsigt i tumorkarakteristika for at forudsige, hvilke patienter der vil have en høj chance for en lang progressionsfri overlevelse. Til evaluering af biomarkører vil primært tumorvæv, nyt tumorvæv. Biopsier og blodprøver vil blive analyseret for aktiverede medlemmer af PI3K-vejen ved immunhistokemi og phosphoproteomics og for forekomsten af ​​mutationer i PI3K-vejen. Resultaterne vil blive sammenlignet med resultatet af behandlingen og med resultaterne fra andre undersøgelser.
Før behandlingen påbegyndes indtil progression (forventet gennemsnit indtil progression: 11 måneder)
Progressionsfri overlevelse
Tidsramme: Fra start af behandling til første rapporterede progression (forventet gennemsnit indtil progression: 11 måneder)
Progressionsfri overlevelse (PFS) er tiden fra datoen for behandlingsstart til datoen for hændelsen defineret som den første dokumenterede progression. Progressiv sygdom vil blive vurderet ved radiologisk vurdering eller, hvis det tydeligt fremgår af patientens journal, ved klare kliniske tegn.
Fra start af behandling til første rapporterede progression (forventet gennemsnit indtil progression: 11 måneder)

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Antal deltagere med uønskede hændelser som et mål for sikkerhed og tolerabilitet
Tidsramme: Fra start af behandlingen til 28 dage efter progression (forventet gennemsnit indtil progression: 11 måneder)
Bivirkninger relateret til Everolimus vil blive registreret i henhold til Common Toxicity Criteria for Adverse Effects (CTCAE) v4.03. Antal hændelser og værste karakterer vil blive registreret, samt årsager til dosisreduktion og seponering.
Fra start af behandlingen til 28 dage efter progression (forventet gennemsnit indtil progression: 11 måneder)

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Amsterdam UMC, location VUmc

Samarbejdspartnere

Novartis
Borstkanker Onderzoek Groep

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: Epie Boven, Prof.dr. MD, Amsterdam UMC, location VUmc

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Generelle publikationer

Hjælpsomme links

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

1. marts 2014

Primær færdiggørelse (Forventet)

1. januar 2021

Studieafslutning (Forventet)

1. januar 2021

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

2. april 2014

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

7. april 2014

Først opslået (Skøn)

10. april 2014

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

14. oktober 2019

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

11. oktober 2019

Sidst verificeret

1. oktober 2019

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • EudraCT 2013-004120-11
  • BOOG 2013-06 (Anden identifikator: Dutch Breast Cancer Research Group (Borstkanker Onderzoek Groep; BOOG))

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Metastatisk brystkræft

Kliniske forsøg med Everolimus plus Exemestan

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Singapore

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner