Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

Kasvainkudoksen ja veressä kiertävän geneettisen materiaalin analyysi saadakseen lisätietoa everolimuusin tehokkuudesta eksemestaanin kanssa yhdistettynä

perjantai 11. lokakuuta 2019 päivittänyt: H.M.W. Verheul, Amsterdam UMC, location VUmc

Fosfatidyyli-inositoli-3-kinaasi (PI3K) -reitin analyysi kasvainkudoksessa ja kiertävässä DNA:ssa saadakseen lisätietoa everolimuusin tehosta yhdessä eksemestaanin kanssa: Everolimuusin ja Exemestane-standardin mukaiseen hoitoon liitetty sivututkimusprotokolla postmenoppositiivisilla potilailla. Pitkälle edennyt metastaattinen rintasyöpä, jotka ovat edenneet anastrotsolilla tai letrotsolilla

Tämän tutkimuksen tarkoituksena on selvittää, voitaisiinko löytää biomarkkereita, jotka saisivat enemmän tietoa kasvaimen ominaisuuksista, jotta voidaan ennustaa, millä potilailla on suuri mahdollisuus pitkäkestoiseen eloonjäämiseen ilman etenemistä. Postmenopausaaliset potilaat, joilla on pitkälle edennyt metastaattinen rintasyöpä ja jotka ovat edenneet anastrotsoli- tai letrotsolihoidolla, voivat osallistua tähän tutkimukseen.

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Tuntematon

Ehdot

Interventio / Hoito

Yksityiskohtainen kuvaus

Tutkimuksen perustelut:

Everolimuusin ja eksemestaanin yhdistelmän on osoitettu parantavan etenemisvapaata eloonjäämistä verrattuna eksemestaanimonoterapiaan potilailla, joilla on hormonireseptoripositiivinen rintasyöpä, joita on aiemmin hoidettu ei-steroidisilla aromataasinestäjillä. Tammikuun 1. päivästä 2013 lähtien everolimuusi on saanut korvausta tälle potilasryhmälle. Monille potilaille tämä tarkoittaa, että tarjolla on mielenkiintoinen hoitomahdollisuus. Jotkut potilaat eivät kuitenkaan hyödy everolimuusista ja eksemestaanista, kun taas toiset joutuvat käsittelemään sivuvaikutuksia, jotka edellyttävät annoksen muuttamista tai jopa hoidon lopettamista.

Tässä tutkimusehdotuksessa tutkijat aikovat saada enemmän tietoa kasvaimen ominaisuuksista ennustaakseen, millä potilailla on suuri mahdollisuus pitkäkestoiseen eloonjäämiseen ilman etenemistä.

Opintojen tavoitteet:

  1. On ehdotettu, että everolimuusin ja eksemestaanin yhdistelmän etenemisvapaata eloonjäämistä verrataan potilailla, joiden metastaattinen kasvain ilmentää fosfatidyyli-inositoli-3-kinaasireitin (PI3K) aktivaatiomarkkereita, verrattuna potilaisiin, joiden metastaattinen kasvain ei ilmennä PI3K-reitin aktivaatiota.
  2. On ehdotettu immunohistokemian suorittamista PI3K-reitin aktivoiduille jäsenille everolimuusilla ja eksemestaanilla hoidettujen potilaiden primaarisessa kasvainkudoksessa ja tuloksia verrataan hoidon tuloksiin ja tarkemmin muiden tutkimusten tuloksiin.
  3. On ehdotettu, että proteomiikan aiheuttama proteiiniekspressio/fosforylaatio tuumoribiopsioissa yhdistetään syöpämutaatioihin, PI3K-reitin aktivaatioon ja etenemisvapaaseen eloonjäämiseen eksemestaanin ja everolimuusin yhdistelmässä.
  4. Fosfatidyyli-inositoli-4,5-bisfosfaatti-3-kinaasin, katalyyttisen alfa-alayksikön (PIK3CA) ja proteiinikinaasi B:n (AKT) mutaatioiden esiintyvyyden selvittämiseksi edenneen rintasyöpäpotilaiden perifeerisessä veressä, jotka ovat soveltuvia everolimuusilla ja eksemestaanilla hoidettaviksi tutkia, liittyykö tällaisten mutaatioiden esiintyminen näiden potilaiden hoidon tuloksiin.

Tutkimuspopulaatio:

Postmenopausaaliset naiset, joilla on hormonireseptoripositiivinen paikallisesti edennyt tai metastaattinen rintasyöpä, jonka sairaus ei ole vastenaikainen ei-steroidisille aromataasinestäjille (NSAI) ja joilla on dokumentoitu uusiutuminen tai eteneminen viimeisellä rintasyövän hoidolla.

Potilaiden ja keskusten lukumäärä:

  • 175 potilasta verinäytteille ja arkistoidulle kasvainkudokselle, 50 potilaalle tuoreesta kasvainbiopsiasta ja 30 potilaasta tuoreesta kasvainbiopsiasta etenevän taudin vuoksi
  • 30 sairaalaa Hollannissa.

Hoitovaihe:

Potilaita hoidetaan 10 mg:n vuorokausiannoksilla everolimuusia (joko 2 x 5 mg tai 1 x 10 mg tablettia) yhdessä eksemestaanin kanssa (25 mg vuorokausitabletit).

Annoksen säätäminen (pienentäminen, keskeyttäminen) turvallisuushavaintojen mukaan sallitaan.

Hoitoa jatketaan, kunnes jokin seuraavista ehdoista täyttyy ja kumpi tulee ensin: kasvaimen eteneminen, ei-hyväksyttävä toksisuus tutkijan harkinnan mukaan, potilaan toive, kuolema, tutkimuksen keskeyttäminen mistä tahansa muusta syystä. Jatkohoito etenemisen jälkeen on tutkijan harkinnan mukaan.

Lääkärit keräävät tiedot demografisista tiedoista, aiemmista hoidoista, everolimuusin ja eksemestaanin tehosta sekä tämän yhdistelmän toksisista vaikutuksista hyvän kliinisen käytännön (GCP) mukaisesti potilastiedostoon.

Tilastollisia huomioita:

Koska suurin osa tutkimuksista liittyy uusien tekniikoiden käyttöön, tutkimus tulee olemaan pääosin tutkiva suunnittelu. Verinäyteanalyysiin ja arkiston kasvainkudoksen analysointiin tarvitaan vähintään 175 potilasta. Kasvainkudosbiopsioiden osalta 50 potilaan odotetaan antavan käsityksen eroista kliinistä hyötyä saavien potilaiden ja varhain etenevän sairauden potilaiden välillä; 30:ltä näistä potilaista otetaan kasvainbiopsia taudin etenemisen yhteydessä.

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Odotettu)

175

Vaihe

  • Ei sovellettavissa

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskelupaikat

  • Alankomaat
      • Almere, Alankomaat
        • Flevoziekenhuis
      • Amsterdam, Alankomaat
        • The Netherlands Cancer Institute
      • Amsterdam, Alankomaat
        • BovenIJ ziekenhuis
      • Apeldoorn, Alankomaat
        • Gelre
      • Arnhem, Alankomaat
        • Rijnstate Ziekenhuis
      • Breda, Alankomaat
        • Amphia Ziekenhuis
      • Delft, Alankomaat
        • Reinier de Graaf Groep
      • Den Haag, Alankomaat
        • MC Haaglanden
      • Den Haag, Alankomaat
        • Haga
      • Den Helder, Alankomaat
        • GEMINI
      • Deventer, Alankomaat
        • Deventer Ziekenhuis
      • Eindhoven, Alankomaat
        • Maxima Medisch Centrum
      • Gouda, Alankomaat
        • Groene Hart Ziekenhuis
      • Hilversum, Alankomaat
        • Tergooi Ziekenhuizen
      • Hoofddorp, Alankomaat
        • Spaarne Ziekenuis
      • Leeuwarden, Alankomaat
        • MC Leeuwarden
      • Leiden, Alankomaat
        • LUMC
      • Nijmegen, Alankomaat
        • Canisius Ziekenhuis
      • Roosendaal And Bergen Op Zoom, Alankomaat
        • Bravis
      • Rotterdam, Alankomaat
        • Erasmus University Medical Center
      • Rotterdam, Alankomaat
        • Ikazia
      • Schiedam, Alankomaat
        • Vlietland
      • Sittard, Alankomaat
        • Orbis MC
      • Tilburg, Alankomaat
        • Elisabeth - Tweesteden
      • Utrecht, Alankomaat
        • UMC Utrecht
      • Venray, Alankomaat
        • VieCuri
      • Zwolle, Alankomaat
        • Isala
    • Noord-Holland
      • Amsterdam, Noord-Holland, Alankomaat, 1007 MB
        • VU University Medical Center

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

14 vuotta ja vanhemmat (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Sukupuolet, jotka voivat opiskella

Nainen

Kuvaus

Sisällyttämiskriteerit:

  1. Aikuiset naiset (≥ 18-vuotiaat), joilla on etäpesäkkeinen tai paikallisesti edennyt rintasyöpä, jotka eivät kuulu parantavaan hoitoon leikkauksella tai sädehoidolla.
  2. Estrogeenireseptoripositiivisen (ER+) rintasyövän histologinen tai sytologinen vahvistus

  3. Postmenopausaaliset naiset. Postmenopausaalinen tila määritellään joko:

    • Ikä ≥ 55 vuotta ja yksi vuosi tai enemmän amenorreaa
    • Ikä < 55 vuotta ja yksi vuosi tai enemmän kuukautisia, estradiolimäärityksellä < 40 pg/ml
    • Kirurginen vaihdevuodet kahdenvälisellä munanpoistolla

  4. NSAI:lle vastustuskykyinen sairaus, joka määritellään seuraavasti:

    • a. Uusiutuminen letrotsoli- tai anastrotsoliadjuvanttihoidon aikana tai 12 kuukauden sisällä sen jälkeen, tai b. Eteneminen pitkälle edenneen rintasyövän (paikallisesti edenneen tai metastaattisen) letrotsoli- tai anastrotsolihoidon aikana tai kuukauden sisällä sen päättymisestä
    • Huomautus: Letrotsolin tai anastrotsolin ei tarvitse olla viimeinen hoito ennen ilmoittautumista. Muu aikaisempi syöpähoito, esim. tamoksifeeni, fulvestrantti ovat sallittuja. Potilaiden on täytynyt toipua 1. asteeseen tai parempaan kaikista aiempaan hoitoon liittyvistä haittatapahtumista (paitsi kaljuuntumisesta) ennen osallistumista.
    • Radiologiset tai kliiniset todisteet uusiutumisesta tai etenemisestä viimeisen systeemisen hoidon aikana ennen osallistumista.
    • Huomautus: Viimeiseen systeemiseen hoitoon ennen ilmoittautumista ei ole rajoituksia.

  5. Riittävä luuydin- ja hyytymistoiminto, kuten:

    • Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) ≥ 1,5 × 109/l
    • Verihiutaleet ≥ 100 × 109/l
    • Hemoglobiini (Hgb) ≥ 5,6 mmol/L
    • INR (kansainvälinen normalisoitu suhde) ≤ 2,0

  6. Riittävä maksan toiminta osoittaa:

    • Seerumin aspartaattiaminotransferaasi (AST) ja alaniiniaminotransferaasi (ALT) ≤ 2,5 ULN (normaalin yläraja) (tai ≤ 5, jos maksametastaaseja on)
    • Seerumin kokonaisbilirubiini ≤ 1,5 × ULN (≤ 3 × ULN potilailla, joilla tiedetään olevan Gilbertin syndrooma)

  7. Riittävä munuaisten toiminta osoittaa:

    - Seerumin kreatiniini ≤ 1,5 × ULN

  8. Seerumin paastokolesteroli ≤ 7,75 mmol/L ja paastotriglyseridit ≤ 2,5 × ULN. Jos jompikumpi tai molemmat näistä kynnysarvoista ylittyvät, potilas voidaan ottaa mukaan vasta statiinihoidon tai muiden lipidejä alentavien lääkkeiden (esim. fibraattien) aloittamisen jälkeen ja kun yllä mainitut arvot on saavutettu.
  9. Kirjallinen tietoinen suostumus saatu ennen seulontamenettelyä ja paikallisten ohjeiden mukaisesti.

Poissulkemiskriteerit:

  1. HER2:ta yli-ilmentävät potilaat paikallisella laboratoriotestillä (IHC 3+ -värjäys tai in situ -hybridisaatiopositiivinen).
  2. Aikaisempi hoito mTOR-estäjillä (nisäkäskohde rapamysiinillä).
  3. Sädehoito neljän viikon sisällä ennen ilmoittautumista, paitsi jos kyseessä on paikallinen sädehoito analgeettiseen tarkoitukseen tai lyyttisiin leesioihin, joilla on murtumariski ja jotka voidaan sitten suorittaa kahden viikon kuluessa ennen ilmoittautumista. Potilaiden on oltava toipuneet sädehoidon toksisista vaikutuksista ennen tutkimusta.
  4. Saat tällä hetkellä hormonikorvaushoitoa, ellei sitä ole lopetettu ennen ilmoittautumista.
  5. Potilaat, jotka saavat samanaikaisesti immunosuppressiivisia aineita tai kroonisia kortikosteroideja, käyttävät tutkimukseen tulon yhteydessä, paitsi alla kuvatuissa tapauksissa:
  6. Ajankohtaiset sovellukset (esim. ihottuma), inhaloitavat suihkeet (esim. obstruktiiviset hengitysteiden sairaudet), silmätipat tai paikalliset injektiot (esim. nivelensisäinen) ovat sallittuja.
  7. Potilaat, jotka ovat saaneet vakaasti pientä kortikosteroidiannosta vähintään kahden viikon ajan ennen ilmoittautumista, ovat sallittuja aivometastaasien hoidossa.
  8. Kahdenvälinen diffuusi lymfangiittisyöpä tai keuhkojen etäpesäke sairauden ainoana ilmentymänä (> 50 % keuhkojen osallistumisesta), todisteet metastaaseista, joiden arvioidaan olevan yli kolmasosa maksasta sonogrammin ja/tai CT-skannauksen mukaan.
  9. Potilaat, joilla on tiedetty HIV-seropositiivisuutta.
  10. Aktiivinen, verenvuotodiateesi tai oraalinen K-vitamiinilääkitys (paitsi pieniannoksinen varfariini ja asetyylisalisyylihappo tai vastaava, kunhan INR on ≤ 2,0)

  11. Kaikki vakavat ja/tai hallitsemattomat sairaudet, kuten:

    • Epästabiili angina pectoris, oireinen kongestiivinen sydämen vajaatoiminta, sydäninfarkti ≤6 kuukautta ennen ilmoittautumista, vakava hallitsematon sydämen rytmihäiriö
    • Hallitsematon diabetes, joka määritellään seerumin paastoglukoosiarvon ollessa > 1,5 × ULN
    • Akuutit ja krooniset, aktiiviset infektiosairaudet (paitsi hepatiitti B- ja C-positiiviset potilaat) ja ei-pahanlaatuiset lääketieteelliset sairaudet, jotka ovat hallitsemattomia tai joiden hallinta saattaa vaarantua tämän tutkimushoidon komplikaatioiden vuoksi
    • Ruoansulatuskanavan toiminnan heikkeneminen tai maha-suolikanavan sairaus, joka voi merkittävästi muuttaa tutkimuslääkkeiden imeytymistä (esim. haavainen sairaus, hallitsematon pahoinvointi, oksentelu, ripuli, imeytymishäiriö)
    • Merkittävä oireenmukainen keuhkojen toiminnan heikkeneminen. Jos se on kliinisesti aiheellista, keuhkojen toimintakokeet, mukaan lukien ennustetun keuhkotilavuuden mittaukset, DLco (keuhkojen hiilimonoksidin diffuusiokyky), O2-saturaatio levossa huoneilmassa, tulee harkita rajoittavan keuhkosairauden, keuhkotulehduksen tai keuhkoinfiltraattien sulkemiseksi pois.
  12. Potilaat, joiden testi on positiivinen hepatiitti B (HBV) tai C (HBC) suhteen (potilaat, joiden HBV-DNA-, HBsAg- ja HBcAb-testi on negatiivinen, mutta HBsAb-positiivinen ja joilla on aiempi rokotus hepatiitti B:tä vastaan, ovat kelvollisia - katso myös 1.4).
  13. Potilaat, joita hoidetaan lääkkeillä, joiden tiedetään olevan vahvoja CYP3A-isoentsyymin estäjiä tai indusoijia (rifabutiini, rifampisiini, klaritromysiini, ketokonatsoli, itrakonatsoli, vorikonatsoli, ritonaviiri, telitromysiini) viimeisten 5 päivän aikana ennen ilmoittautumista
  14. Lääketieteellisten hoito-ohjelmien noudattamatta jättäminen
  15. Potilaat, jotka eivät halua tai pysty noudattamaan protokollaa

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: Muut
  • Jako: Ei käytössä
  • Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
  • Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
Muut: Everolimuusi plus eksemestaani
Biomarkkeritutkimus potilailla, jotka saavat standardihoitoa
Lääke: Everolimuusi plus eksemestaani
Everolimuusi 10 mg, suun kautta, päivittäin; eksemestaani 25 mg, suun kautta, päivittäin. Jaksojen lukumäärä: kunnes eteneminen tai ei-hyväksyttävä myrkyllisyys kehittyy. Kaikilta potilailta otetaan 4 lisäverinäytettä, kukin 6 ml, ja valinnainen kasvainbiopsia otetaan, jos se on kelvollinen.
Muut nimet:
  • Afinitor
  • RAD001
  • CAS-numero 159351-69-6
  • Sähköauton ainekoodi SUB02065MIG

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Biomarkkerin arviointi primaarisesta kasvainkudoksesta, uusista kasvainbiopsioista ja verinäytteistä
Aikaikkuna: Ennen hoidon aloittamista etenemiseen asti (odotettu keskiarvo etenemiseen: 11 kuukautta)
Biomarkkeriarviointi saadakseen enemmän tietoa kasvaimen ominaisuuksista, jotta voidaan ennustaa, millä potilailla on suuri mahdollisuus pitkäkestoiseen eloonjäämiseen ilman etenemistä. Biomarkkerien arviointia varten primaarinen kasvainkudos, uusi kasvainkudos Biopsioista ja verinäytteistä analysoidaan PI3K-reitin aktivoituneet jäsenet immunohistokemian ja fosfoproteomiikan avulla sekä mutaatioiden esiintyvyys PI3K-reitillä. Tuloksia verrataan hoidon tuloksiin ja muiden tutkimusten tuloksiin.
Ennen hoidon aloittamista etenemiseen asti (odotettu keskiarvo etenemiseen: 11 kuukautta)
Etenemisvapaa selviytyminen
Aikaikkuna: Hoidon aloittamisesta ensimmäiseen raportoituun etenemiseen (odotettu keskiarvo etenemiseen: 11 kuukautta)
Progression-free survival (PFS) on aika hoidon aloituspäivästä ensimmäiseksi dokumentoiduksi etenemiseksi määriteltyyn tapahtumapäivään. Progressiivinen sairaus arvioidaan radiologisella arvioinnilla tai, jos se on selvästi mainittu potilastiedostossa, selkeiden kliinisten oireiden perusteella.
Hoidon aloittamisesta ensimmäiseen raportoituun etenemiseen (odotettu keskiarvo etenemiseen: 11 kuukautta)

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Niiden osallistujien määrä, joilla on haittatapahtumia turvallisuuden ja siedettävyyden mittana
Aikaikkuna: Hoidon aloittamisesta 28 päivään etenemisen jälkeen (odotettu keskiarvo etenemiseen: 11 kuukautta)
Everolimuusiin liittyvät haittatapahtumat kirjataan haitallisten vaikutusten yleisten toksisuuskriteerien (CTCAE) v4.03 mukaisesti. Tapahtumien lukumäärä ja huonoimmat arvosanat sekä annoksen pienentämisen ja lopettamisen syyt kirjataan.
Hoidon aloittamisesta 28 päivään etenemisen jälkeen (odotettu keskiarvo etenemiseen: 11 kuukautta)

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

Amsterdam UMC, location VUmc

Yhteistyökumppanit

Novartis
Borstkanker Onderzoek Groep

Tutkijat

  • Päätutkija: Epie Boven, Prof.dr. MD, Amsterdam UMC, location VUmc

Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä

Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.

Yleiset julkaisut

Hyödyllisiä linkkejä

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus (Todellinen)

Lauantai 1. maaliskuuta 2014

Ensisijainen valmistuminen (Odotettu)

Perjantai 1. tammikuuta 2021

Opintojen valmistuminen (Odotettu)

Perjantai 1. tammikuuta 2021

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Keskiviikko 2. huhtikuuta 2014

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Maanantai 7. huhtikuuta 2014

Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)

Torstai 10. huhtikuuta 2014

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)

Maanantai 14. lokakuuta 2019

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Perjantai 11. lokakuuta 2019

Viimeksi vahvistettu

Tiistai 1. lokakuuta 2019

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Avainsanat

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • EudraCT 2013-004120-11
  • BOOG 2013-06 (Muu tunniste: Dutch Breast Cancer Research Group (Borstkanker Onderzoek Groep; BOOG))

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Tilaa