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Analyse von Tumorgewebe und zirkulierendem genetischem Material im Blut, um weitere Einblicke in die Wirksamkeit von Everolimus in Kombination mit Exemestan zu erhalten

11. Oktober 2019 aktualisiert von: H.M.W. Verheul, Amsterdam UMC, location VUmc

Analyse des Phosphatidylinositol-3-Kinase (PI3K)-Signalwegs in Tumorgewebe und zirkulierender DNA, um weitere Einblicke in die Wirksamkeit von Everolimus in Kombination mit Exemestan zu erhalten: Ein Nebenstudienprotokoll im Zusammenhang mit der Standardbehandlung mit Everolimus und Exemestan für postmenopausale Patientinnen mit positivem Hormonrezeptor Fortgeschrittener metastasierter Brustkrebs, der unter Anastrozol oder Letrozol fortgeschritten ist

Der Zweck dieser Studie ist es festzustellen, ob Biomarker gefunden werden könnten, um mehr Einblick in die Tumoreigenschaften zu gewinnen, um vorherzusagen, welche Patienten eine hohe Chance auf ein langes progressionsfreies Überleben haben werden. Postmenopausale Patientinnen mit fortgeschrittenem metastasiertem Brustkrebs, die unter Anastrozol oder Letrozol eine Krankheitsprogression zeigten, kommen für diese Studie infrage.

Studienübersicht

Status

Unbekannt

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

Begründung des Studiums:

Es hat sich gezeigt, dass Everolimus in Kombination mit Exemestan das progressionsfreie Überleben im Vergleich zu einer Exemestan-Monotherapie bei Patientinnen mit hormonrezeptorpositivem Brustkrebs verbessert, die zuvor mit nicht-steroidalen Aromatasehemmern behandelt wurden. Seit dem 1. Januar 2013 wird Everolimus für diese Patientengruppe erstattet. Für viele Patienten steht damit eine interessante Behandlungsmöglichkeit zur Verfügung. Einige Patienten profitieren jedoch nicht von Everolimus und Exemestan, während andere mit Nebenwirkungen zu kämpfen haben, die eine Anpassung der Dosis oder sogar einen Abbruch der Behandlung erfordern.

In diesem Studienvorschlag planen die Forscher, mehr Einblick in die Tumoreigenschaften zu gewinnen, um vorherzusagen, welche Patienten eine hohe Chance auf ein langes progressionsfreies Überleben haben werden.

Lernziele:

  1. Es wird vorgeschlagen, das progressionsfreie Überleben bei der Kombination von Everolimus und Exemestan zwischen Patienten, deren metastasierter Tumor Marker der Aktivierung des Phosphatidylinositol-3-Kinase (PI3K)-Signalwegs exprimiert, mit Patienten zu vergleichen, deren metastasierter Tumor keine Aktivierung des PI3K-Signalwegs exprimiert.
  2. Es wird vorgeschlagen, eine Immunhistochemie an aktivierten Mitgliedern des PI3K-Signalwegs im Primärtumorgewebe von mit Everolimus und Exemestan behandelten Patienten durchzuführen und die Ergebnisse mit dem Behandlungsergebnis und insbesondere mit den Ergebnissen anderer Studien zu vergleichen.
  3. Es wird vorgeschlagen, die Proteinexpression/Phosphorylierung durch Proteomik in Tumorbiopsien mit Krebsmutationen, der Aktivierung des PI3K-Signalwegs und dem progressionsfreien Überleben bei der Kombination aus Exemestan und Everolimus in Verbindung zu bringen.
  4. Es wird vorgeschlagen, die Inzidenz von Mutationen in der Phosphatidylinositol-4,5-bisphosphat-3-kinase, der katalytischen Alpha-Untereinheit (PIK3CA) und der Proteinkinase B (AKT) im peripheren Blut von Patientinnen mit fortgeschrittenem Brustkrebs, die für eine Behandlung mit Everolimus und Exemestan geeignet sind, zu bestimmen um zu untersuchen, ob das Vorhandensein solcher Mutationen mit dem Behandlungsergebnis bei diesen Patienten zusammenhängt.

Studienpopulation:

Postmenopausale Frauen mit Hormonrezeptor-positivem, lokal fortgeschrittenem oder metastasiertem Brustkrebs, deren Erkrankung auf nicht-steroidale Aromatasehemmer (NSAIs) resistent ist und ein dokumentiertes Wiederauftreten oder Fortschreiten der letzten Brustkrebstherapie aufweist.

Anzahl Patienten und Zentren:

  • 175 Patienten für Blutproben und archiviertes Tumorgewebe, 50 für eine frische Tumorbiopsie, weitere 30 für eine frische Tumorbiopsie bei fortschreitender Erkrankung
  • 30 Krankenhäuser in den Niederlanden.

Behandlungsphase:

Die Patienten werden mit einer Tagesdosis von 10 mg Everolimus (entweder 2 x 5 mg oder 1 x 10 mg Tablette) in Kombination mit Exemestan (25 mg Tabletten täglich) behandelt.

Eine Dosisanpassung (Reduktion, Unterbrechung) gemäß Sicherheitsbefunden ist zulässig.

Die Behandlung wird fortgesetzt, bis eine der folgenden Bedingungen zutrifft und je nachdem, was zuerst eintritt: Tumorprogression, inakzeptable Toxizität nach Einschätzung des Prüfarztes, Wunsch des Patienten, Tod, Abbruch der Studie aus irgendeinem anderen Grund. Die weitere Behandlung nach Progression liegt im Ermessen des Prüfarztes.

Ärzte werden Daten zu Demografie, früheren Behandlungen, Wirksamkeit von Everolimus und Exemestan sowie zu toxischen Wirkungen dieser Kombination gemäß guter klinischer Praxis (GCP) in der Patientenakte sammeln.

Statistische Überlegungen:

Da die meisten Studien den Einsatz neuer Techniken beinhalten, wird die Studie hauptsächlich explorativ angelegt sein. Für die Blutprobenanalyse und die Analyse von archiviertem Tumorgewebe werden mindestens 175 Patienten benötigt. Für Tumorgewebebiopsien wird erwartet, dass eine Anzahl von 50 Patienten einen Einblick in die Unterschiede zwischen Patienten mit klinischem Nutzen und Patienten mit früh fortschreitender Erkrankung geben wird; von 30 dieser Patienten wird bei fortschreitender Erkrankung eine Tumorbiopsie entnommen.

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Voraussichtlich)

175

Phase

  • Unzutreffend

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

  • Niederlande
      • Almere, Niederlande
        • Flevoziekenhuis
      • Amsterdam, Niederlande
        • The Netherlands Cancer Institute
      • Amsterdam, Niederlande
        • BovenIJ ziekenhuis
      • Apeldoorn, Niederlande
        • Gelre
      • Arnhem, Niederlande
        • Rijnstate Ziekenhuis
      • Breda, Niederlande
        • Amphia Ziekenhuis
      • Delft, Niederlande
        • Reinier de Graaf Groep
      • Den Haag, Niederlande
        • MC Haaglanden
      • Den Haag, Niederlande
        • Haga
      • Den Helder, Niederlande
        • GEMINI
      • Deventer, Niederlande
        • Deventer Ziekenhuis
      • Eindhoven, Niederlande
        • Maxima Medisch Centrum
      • Gouda, Niederlande
        • Groene Hart Ziekenhuis
      • Hilversum, Niederlande
        • Tergooi ziekenhuizen
      • Hoofddorp, Niederlande
        • Spaarne Ziekenuis
      • Leeuwarden, Niederlande
        • MC Leeuwarden
      • Leiden, Niederlande
        • LUMC
      • Nijmegen, Niederlande
        • Canisius Ziekenhuis
      • Roosendaal And Bergen Op Zoom, Niederlande
        • Bravis
      • Rotterdam, Niederlande
        • Erasmus University Medical Center
      • Rotterdam, Niederlande
        • Ikazia
      • Schiedam, Niederlande
        • Vlietland
      • Sittard, Niederlande
        • Orbis MC
      • Tilburg, Niederlande
        • Elisabeth - Tweesteden
      • Utrecht, Niederlande
        • UMC Utrecht
      • Venray, Niederlande
        • VieCuri
      • Zwolle, Niederlande
        • Isala
    • Noord-Holland
      • Amsterdam, Noord-Holland, Niederlande, 1007 MB
        • VU University Medical Center

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

14 Jahre und älter (Erwachsene, Älterer Erwachsener)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Studienberechtigte Geschlechter

Weiblich

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  1. Erwachsene Frauen (≥ 18 Jahre) mit metastasiertem oder lokal fortgeschrittenem Brustkrebs, die einer kurativen Behandlung durch Operation oder Strahlentherapie nicht zugänglich sind.
  2. Histologische oder zytologische Bestätigung von Östrogenrezeptor-positivem (ER+) Brustkrebs

  3. Frauen nach der Menopause. Der postmenopausale Status wird entweder definiert durch:

    • Alter ≥ 55 Jahre und mindestens ein Jahr Amenorrhoe
    • Alter < 55 Jahre und mindestens ein Jahr Amenorrhoe mit einem Östradiol-Assay < 40 pg/ml
    • Chirurgische Menopause mit bilateraler Ovarektomie

  4. Krankheit, die gegenüber NSAI refraktär ist, definiert als:

    • A. Wiederauftreten während oder innerhalb von 12 Monaten nach Ende der adjuvanten Behandlung mit Letrozol oder Anastrozol oder b. Fortschreiten während oder innerhalb eines Monats nach Ende der Behandlung mit Letrozol oder Anastrozol bei fortgeschrittenem Brustkrebs (lokal fortgeschritten oder metastasiert)
    • Hinweis: Letrozol oder Anastrozol müssen nicht die letzte Behandlung vor der Einschreibung sein. Andere vorherige Krebstherapie, z. Tamoxifen, Fulvestrant sind erlaubt. Die Patienten müssen sich bis Grad 1 oder besser von allen unerwünschten Ereignissen (außer Alopezie) im Zusammenhang mit der vorherigen Therapie vor der Aufnahme erholt haben.
    • Radiologischer oder klinischer Nachweis eines Wiederauftretens oder Fortschreitens der letzten systemischen Therapie vor der Aufnahme.
    • Hinweis: Es gibt keine Einschränkungen hinsichtlich der letzten systemischen Therapie vor der Einschreibung.

  5. Angemessene Knochenmark- und Gerinnungsfunktion, wie gezeigt durch:

    • Absolute Neutrophilenzahl (ANC) ≥ 1,5 × 109/l
    • Blutplättchen ≥ 100 × 109/l
    • Hämoglobin (Hgb) ≥ 5,6 mmol/l
    • INR (international normalisiertes Verhältnis) ≤ 2,0

  6. Angemessene Leberfunktion wie gezeigt durch:

    • Aspartat-Aminotransferase (AST) und Alanin-Aminotransferase (ALT) im Serum ≤ 2,5 ULN (obere Normgrenze) (oder ≤ 5, wenn Lebermetastasen vorhanden sind)
    • Gesamtserumbilirubin ≤ 1,5 × ULN (≤ 3 × ULN bei Patienten mit bekanntem Gilbert-Syndrom)

  7. Angemessene Nierenfunktion wie gezeigt durch:

    - Serumkreatinin ≤ 1,5 × ULN

  8. Nüchtern-Serumcholesterin ≤ 7,75 mmol/L und Nüchtern-Triglyceride ≤ 2,5 × ULN. Falls einer oder beide dieser Schwellenwerte überschritten werden, kann der Patient erst nach Beginn einer Statintherapie oder anderen lipidsenkenden Arzneimitteln (z. B. Fibraten) und wenn die oben genannten Werte erreicht wurden, aufgenommen werden
  9. Schriftliche Einverständniserklärung vor jedem Screening-Verfahren und gemäß den lokalen Richtlinien eingeholt.

Ausschlusskriterien:

  1. HER2-überexprimierende Patienten durch lokale Labortests (IHC 3+-Färbung oder In-situ-Hybridisierung positiv).
  2. Vorherige Behandlung mit mTOR (mammalian target of rapamycin)-Inhibitoren.
  3. Strahlentherapie innerhalb von vier Wochen vor der Einschreibung, außer im Falle einer lokalisierten Strahlentherapie zu analgetischen Zwecken oder bei lytischen Läsionen mit Frakturrisiko, die dann innerhalb von zwei Wochen vor der Einschreibung abgeschlossen werden können. Die Patienten müssen sich vor der Aufnahme von Strahlentherapie-Toxizitäten erholt haben.
  4. Derzeit eine Hormonersatztherapie erhalten, sofern sie nicht vor der Einschreibung abgebrochen wird.
  5. Patienten, die zum Zeitpunkt des Studieneintritts gleichzeitig Immunsuppressiva oder chronische Kortikosteroide erhalten, außer in den unten aufgeführten Fällen:
  6. Topische Anwendungen (z. Hautausschlag), inhalierte Sprays (z. obstruktive Atemwegserkrankungen), Augentropfen oder lokale Injektionen (z. intraartikulär) sind erlaubt.
  7. Patienten, die mindestens zwei Wochen vor der Aufnahme eine stabile niedrig dosierte Kortikosteroiddosis erhalten, sind im Falle der Behandlung von Hirnmetastasen zugelassen.
  8. Bilaterale diffuse lymphangitische Karzinomatose oder Metastasierung der Lunge als einzige Manifestation der Erkrankung (> 50 % der Lungenbeteiligung), Anzeichen von Metastasen, die auf mehr als ein Drittel der Leber geschätzt werden, wie durch Sonogramm und/oder CT-Scan definiert.
  9. Patienten mit bekannter HIV-Seropositivität in der Vorgeschichte.
  10. Aktive, blutende Diathese oder orale Anti-Vitamin-K-Medikamente (außer niedrig dosiertem Warfarin und Acetylsalicylsäure oder Äquivalent, solange die INR ≤ 2,0 ist)

  11. Alle schweren und / oder unkontrollierten Erkrankungen wie:

    • Instabile Angina pectoris, symptomatische dekompensierte Herzinsuffizienz, Myokardinfarkt ≤6 Monate vor der Einschreibung, schwere unkontrollierte Herzrhythmusstörungen
    • Unkontrollierter Diabetes, definiert durch Nüchtern-Serumglukose > 1,5 × ULN
    • Akute und chronische, aktive Infektionskrankheiten (außer Hepatitis-B- und -C-positive Patienten) und nicht maligne medizinische Erkrankungen, die unkontrolliert sind oder deren Kontrolle durch die Komplikationen dieser Studientherapie gefährdet sein könnte
    • Beeinträchtigung der Magen-Darm-Funktion oder Magen-Darm-Erkrankung, die die Resorption der Studienmedikamente erheblich verändern können (z. B. Ulzerationen, unkontrollierte Übelkeit, Erbrechen, Durchfall, Malabsorptionssyndrom)
    • Signifikante symptomatische Verschlechterung der Lungenfunktion. Wenn klinisch indiziert, sollten Lungenfunktionstests einschließlich Messungen des vorhergesagten Lungenvolumens, DLco (Diffusionskapazität der Lunge für Kohlenmonoxid), O2-Sättigung in Ruhe an Raumluft in Betracht gezogen werden, um eine restriktive Lungenerkrankung, Pneumonitis oder Lungeninfiltrate auszuschließen.
  12. Patienten, die positiv auf Hepatitis B (HBV) oder C (HBC) getestet wurden (Patienten, die negativ auf HBV-DNA, HBsAg und HBcAb, aber positiv auf HBsAb getestet wurden und in der Vorgeschichte gegen Hepatitis B geimpft wurden, kommen in Frage – siehe auch 1.4)
  13. Patienten, die innerhalb der letzten 5 Tage vor der Aufnahme mit Arzneimitteln behandelt wurden, die als starke Inhibitoren oder Induktoren des Isoenzyms CYP3A (Rifabutin, Rifampicin, Clarithromycin, Ketoconazol, Itraconazol, Voriconazol, Ritonavir, Telithromycin) anerkannt sind
  14. Vorgeschichte der Nichteinhaltung medizinischer Therapien
  15. Patienten, die das Protokoll nicht einhalten wollen oder können

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Sonstiges
  • Zuteilung: N / A
  • Interventionsmodell: Einzelgruppenzuweisung
  • Maskierung: Keine (Offenes Etikett)

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Sonstiges: Everolimus plus Exemestan
Biomarker-Studie bei Patienten, die eine Standardbehandlung erhalten
Arzneimittel: Everolimus plus Exemestan
Everolimus 10 mg, oral, täglich; Exemestan 25 mg, oral, täglich. Anzahl der Zyklen: bis sich eine Progression oder eine inakzeptable Toxizität entwickelt. Von allen Patienten werden 4 zusätzliche Blutproben zu je 6 ml entnommen und gegebenenfalls eine Tumorbiopsie durchgeführt.
Andere Namen:
  • Afinitor
  • RAD001
  • CAS-Nummer 159351-69-6
  • EV-Stoffcode SUB02065MIG

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Biomarker-Evaluierung aus primärem Tumorgewebe, neuen Tumorbiopsien und Blutproben
Zeitfenster: Vor Therapiebeginn bis Progression (erwarteter Durchschnitt bis Progression: 11 Monate)
Biomarker-Evaluierung, um mehr Einblick in die Tumoreigenschaften zu erhalten, um vorherzusagen, welche Patienten eine hohe Chance auf ein langes progressionsfreies Überleben haben werden. Zur Bewertung von Biomarkern werden primäres Tumorgewebe, neue Tumorgewebebiopsien und Blutproben auf aktivierte Mitglieder des PI3K-Signalwegs durch Immunhistochemie und Phosphoproteomik sowie auf das Auftreten von Mutationen im PI3K-Signalweg analysiert. Die Ergebnisse werden mit dem Behandlungsergebnis und mit den Ergebnissen anderer Studien verglichen.
Vor Therapiebeginn bis Progression (erwarteter Durchschnitt bis Progression: 11 Monate)
Progressionsfreies Überleben
Zeitfenster: Vom Beginn der Therapie bis zur ersten gemeldeten Progression (erwarteter Durchschnitt bis zur Progression: 11 Monate)
Das progressionsfreie Überleben (PFS) ist die Zeit vom Datum des Behandlungsbeginns bis zum Datum des Ereignisses, definiert als die erste dokumentierte Progression. Eine fortschreitende Erkrankung wird anhand einer radiologischen Beurteilung oder, falls dies in der Patientenakte eindeutig angegeben ist, anhand eindeutiger klinischer Anzeichen beurteilt.
Vom Beginn der Therapie bis zur ersten gemeldeten Progression (erwarteter Durchschnitt bis zur Progression: 11 Monate)

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Anzahl der Teilnehmer mit Nebenwirkungen als Maß für Sicherheit und Verträglichkeit
Zeitfenster: Von Therapiebeginn bis 28 Tage nach Progression (erwarteter Durchschnitt bis Progression: 11 Monate)
Unerwünschte Ereignisse im Zusammenhang mit Everolimus werden gemäß den Common Toxicity Criteria for Adverse Effects (CTCAE) v4.03 erfasst. Erfasst werden Anzahl der Ereignisse und schlechteste Noten sowie Gründe für Dosisreduktion und -abbruch.
Von Therapiebeginn bis 28 Tage nach Progression (erwarteter Durchschnitt bis Progression: 11 Monate)

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

Amsterdam UMC, location VUmc

Mitarbeiter

Novartis
Borstkanker Onderzoek Groep

Ermittler

  • Hauptermittler: Epie Boven, Prof.dr. MD, Amsterdam UMC, location VUmc

Publikationen und hilfreiche Links

Die Bereitstellung dieser Publikationen erfolgt freiwillig durch die für die Eingabe von Informationen über die Studie verantwortliche Person. Diese können sich auf alles beziehen, was mit dem Studium zu tun hat.

Allgemeine Veröffentlichungen

Nützliche Links

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Tatsächlich)

1. März 2014

Primärer Abschluss (Voraussichtlich)

1. Januar 2021

Studienabschluss (Voraussichtlich)

1. Januar 2021

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

2. April 2014

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

7. April 2014

Zuerst gepostet (Schätzen)

10. April 2014

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

14. Oktober 2019

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

11. Oktober 2019

Zuletzt verifiziert

1. Oktober 2019

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Schlüsselwörter

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • EudraCT 2013-004120-11
  • BOOG 2013-06 (Andere Kennung: Dutch Breast Cancer Research Group (Borstkanker Onderzoek Groep; BOOG))

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

Klinische Studien zur Metastasierter Brustkrebs

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