Анализ опухолевой ткани и циркулирующего генетического материала в крови для получения дополнительной информации об эффективности эверолимуса в сочетании с экземестаном

Критерии включения:

1. Взрослые женщины (≥ 18 лет) с метастатическим или местнораспространенным раком молочной железы, не поддающиеся радикальному хирургическому лечению или лучевой терапии.
2. Гистологическое или цитологическое подтверждение эстроген-рецептор-позитивного (ER+) рака молочной железы

3. Женщины в постменопаузе. Постменопаузальный статус определяется либо:

   • Возраст ≥ 55 лет и один год или более аменореи
   • Возраст < 55 лет и аменорея в течение одного года или более с анализом эстрадиола < 40 пг/мл.
   • Хирургическая менопауза с двусторонней овариэктомией

4. Заболевание, рефрактерное к НПВП, определяемое как:

   • а. Рецидив во время или в течение 12 месяцев после окончания адъювантной терапии летрозолом или анастрозолом, или b. Прогрессирование во время или в течение одного месяца после окончания лечения летрозолом или анастрозолом по поводу распространенного рака молочной железы (местно-распространенного или метастатического)
   • Примечание. Летрозол или анастрозол не обязательно должны быть последним лечением перед включением в программу. Другая предшествующая противораковая терапия, например разрешены тамоксифен, фулвестрант. Пациенты должны восстановиться до степени 1 или лучше после любых нежелательных явлений (кроме алопеции), связанных с предшествующей терапией, до включения в исследование.
   • Рентгенологические или клинические данные о рецидиве или прогрессировании последней системной терапии до включения в исследование.
   • Примечание. Нет никаких ограничений в отношении последней системной терапии перед включением в программу.

5. Адекватная функция костного мозга и коагуляции, как показано:

   • Абсолютное количество нейтрофилов (АНЧ) ≥ 1,5 × 109/л
   • Тромбоциты ≥ 100 × 109/л
   • Гемоглобин (Hgb) ≥ 5,6 ммоль/л
   • МНО (международное нормализованное отношение) ≤ 2,0

6. Адекватная функция печени, о чем свидетельствуют:

   • Уровень аспартатаминотрансферазы (АСТ) и аланинаминотрансферазы (АЛТ) в сыворотке ≤ 2,5 ВГН (верхняя граница нормы) (или ≤ 5 при наличии метастазов в печени)
   • Общий билирубин сыворотки ≤ 1,5 × ВГН (≤ 3 × ВГН для пациентов с синдромом Жильбера)

7. Адекватная функция почек, о чем свидетельствуют:

   - Креатинин сыворотки ≤ 1,5 × ВГН

8. Холестерин сыворотки натощак ≤ 7,75 ммоль/л и триглицериды натощак ≤ 2,5 × ВГН. В случае превышения одного или обоих этих пороговых значений пациент может быть включен в исследование только после начала терапии статинами или другими препаратами, снижающими уровень липидов (например, фибратов), и при достижении указанных выше значений.
9. Письменное информированное согласие, полученное до любой процедуры скрининга и в соответствии с местными правилами.

Критерий исключения:

1. Пациенты со сверхэкспрессией HER2 по данным местного лабораторного тестирования (окрашивание IHC 3+ или положительный результат гибридизации in situ).
2. Предшествующее лечение ингибиторами mTOR (мишень рапамицина у млекопитающих).
3. Лучевая терапия в течение четырех недель до зачисления, за исключением случаев локализованной лучевой терапии с целью обезболивания или литических поражений с риском перелома, которая может быть завершена в течение двух недель до зачисления. Пациенты должны были оправиться от токсичности лучевой терапии до включения в исследование.
4. В настоящее время получает заместительную гормональную терапию, если она не была прекращена до регистрации.
5. Пациенты, получающие сопутствующую иммуносупрессивную терапию или длительно принимающие кортикостероиды, на момент включения в исследование, за исключением случаев, описанных ниже:
6. Актуальные приложения (например, сыпь), спреи для ингаляций (например, обструктивные заболевания дыхательных путей), глазные капли или местные инъекции (напр. внутрисуставно) разрешены.
7. Пациенты, получающие стабильную низкую дозу кортикостероидов в течение как минимум двух недель до включения, допускаются в случае лечения метастазов в головной мозг.
8. Двусторонний диффузный лимфангиит карциноматоз или метастазы в легкие как единственное проявление заболевания (> 50% поражения легких), признаки метастазов оцениваются как более трети печени по данным УЗИ и/или КТ.
9. Пациенты с известной серопозитивностью к ВИЧ.
10. Активный геморрагический диатез или прием пероральных антивитаминов К (за исключением низких доз варфарина и ацетилсалициловой кислоты или эквивалента, при условии, что МНО ≤ 2,0)

11. Любые тяжелые и/или неконтролируемые медицинские состояния, такие как:

    • Нестабильная стенокардия, симптоматическая застойная сердечная недостаточность, инфаркт миокарда ≤6 месяцев до включения в исследование, серьезная неконтролируемая сердечная аритмия
    • Неконтролируемый диабет, определяемый уровнем глюкозы в сыворотке натощак > 1,5 × ВГН
    • Острые и хронические, активные инфекционные заболевания (за исключением пациентов с гепатитом В и С) и незлокачественные соматические заболевания, которые не поддаются контролю или контроль над которыми может быть поставлен под угрозу осложнениями этой исследуемой терапии.
    • Нарушение функции желудочно-кишечного тракта или желудочно-кишечное заболевание, которое может значительно изменить всасывание исследуемых препаратов (например, язвенная болезнь, неконтролируемая тошнота, рвота, диарея, синдром мальабсорбции)
    • Значительное симптоматическое ухудшение функции легких. При наличии клинических показаний следует рассмотреть возможность исследования функции легких, в том числе измерения прогнозируемого объема легких, DLco (диффузионная способность легких по монооксиду углерода), насыщения кислородом в покое на комнатном воздухе, чтобы исключить рестриктивное заболевание легких, пневмонит или легочные инфильтраты.
12. Пациенты с положительным результатом теста на гепатит B (HBV) или C (HBC) (пациенты с отрицательным результатом теста на HBV-DNA, HBsAg и HBcAb, но положительный результат на HBsAb с предшествующей вакцинацией против гепатита B в анамнезе будут иметь право — см. также 1.4)
13. Пациенты, получающие лечение препаратами, признанными сильными ингибиторами или индукторами изофермента CYP3A (рифабутин, рифампицин, кларитромицин, кетоконазол, итраконазол, вориконазол, ритонавир, телитромицин) в течение последних 5 дней до включения в исследование
14. История несоблюдения лечебных режимов
15. Пациенты, не желающие или неспособные соблюдать протокол