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Analisi del tessuto tumorale e del materiale genetico circolante nel sangue per ottenere ulteriori informazioni sull'efficacia di Everolimus in combinazione con Exemestane

11 ottobre 2019 aggiornato da: H.M.W. Verheul, Amsterdam UMC, location VUmc

Analisi del percorso della fosfatidilinositolo 3-chinasi (PI3K) nel tessuto tumorale e nel DNA circolante per ottenere ulteriori informazioni sull'efficacia di Everolimus in combinazione con Exemestane Cancro al seno metastatico avanzato, che è progredito con anastrozolo o letrozolo

Lo scopo di questo studio è determinare se è possibile trovare biomarcatori per ottenere maggiori informazioni sulle caratteristiche del tumore al fine di prevedere quali pazienti avranno un'alta probabilità di una lunga sopravvivenza libera da progressione. I pazienti in postmenopausa con carcinoma mammario metastatico avanzato che sono progrediti con anastrozolo o letrozolo saranno eleggibili per questo studio.

Panoramica dello studio

Stato

Sconosciuto

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

Motivazione dello studio:

Everolimus combinato con exemestane ha dimostrato di migliorare la sopravvivenza libera da progressione rispetto alla monoterapia con exemestane in pazienti con carcinoma mammario positivo per i recettori ormonali precedentemente trattati con inibitori dell'aromatasi non steroidei. Dal 1° gennaio 2013 everolimus viene rimborsato per questa categoria di pazienti. Per molti pazienti ciò significa che si è resa disponibile un'interessante possibilità di trattamento. Tuttavia, alcuni pazienti non traggono beneficio da everolimus ed exemestane, mentre altri devono affrontare effetti collaterali che richiedono un aggiustamento della dose o addirittura l'interruzione del trattamento.

In questa proposta di studio i ricercatori intendono ottenere maggiori informazioni sulle caratteristiche del tumore al fine di prevedere quali pazienti avranno un'alta probabilità di una lunga sopravvivenza libera da progressione.

Obiettivi dello studio:

  1. Si propone di confrontare la sopravvivenza libera da progressione sulla combinazione di everolimus ed exemestane tra pazienti il ​​cui tumore metastatico esprime marcatori di attivazione della via della fosfatidilinositolo 3-chinasi (PI3K) rispetto a pazienti il ​​cui tumore metastatico non esprime l'attivazione della via della PI3K.
  2. Si propone di eseguire l'immunoistochimica sui membri attivati ​​della via PI3K nel tessuto tumorale primario di pazienti trattati con everolimus ed exemestane e confrontare i risultati con l'esito del trattamento e, più specificamente, con i risultati di altri studi.
  3. Si propone di associare l'espressione/fosforilazione proteica mediante proteomica nelle biopsie tumorali alle mutazioni tumorali, all'attivazione della via PI3K e alla sopravvivenza libera da progressione sulla combinazione di exemestane ed everolimus.
  4. Si propone di stabilire l'incidenza delle mutazioni nel fosfatidilinositolo-4,5-bisfosfato 3-chinasi, subunità catalitica alfa (PIK3CA) e protein chinasi B (AKT) nel sangue periferico di pazienti con carcinoma mammario avanzato suscettibili di trattamento con everolimus ed exemestane e esplorare se la presenza di tali mutazioni è associata all'esito del trattamento in questi pazienti.

Popolazione studiata:

Donne in postmenopausa con carcinoma mammario localmente avanzato o metastatico positivo per il recettore ormonale la cui malattia è refrattaria agli inibitori dell'aromatasi non steroidei (FANS) e hanno una recidiva o progressione documentata durante l'ultima terapia per il carcinoma mammario.

Numero di pazienti e centri:

  • 175 pazienti per campioni di sangue e tessuto tumorale archiviato, 50 per biopsia tumorale fresca, altri 30 per biopsia tumorale fresca su malattia progressiva
  • 30 ospedali nei Paesi Bassi.

Fase di trattamento:

I pazienti saranno trattati con dosi giornaliere di 10 mg di everolimus (2 compresse da 5 mg o 1 compressa da 10 mg) in combinazione con exemestane (compresse da 25 mg al giorno).

Sarà consentito l'aggiustamento della dose (riduzione, interruzione) in base ai risultati sulla sicurezza.

Il trattamento continuerà fino a quando non si applicherà una delle seguenti condizioni e qualunque si verifichi per prima: progressione del tumore, tossicità inaccettabile secondo il giudizio dello sperimentatore, desiderio del paziente, decesso, interruzione dallo studio per qualsiasi altro motivo. L'ulteriore trattamento dopo la progressione sarà a discrezione dello sperimentatore.

I medici raccoglieranno dati su dati demografici, trattamenti precedenti, efficacia di everolimus ed exemestane nonché sugli effetti tossici di questa combinazione secondo la buona pratica clinica (GCP) nella cartella del paziente.

Considerazioni statistiche:

Poiché la maggior parte degli studi prevede l'uso di nuove tecniche, lo studio sarà principalmente esplorativo nel design. Per l'analisi del campione di sangue e l'analisi del tessuto tumorale d'archivio saranno richiesti almeno 175 pazienti. Per le biopsie del tessuto tumorale si prevede che un numero di 50 pazienti fornisca informazioni sulle differenze tra i pazienti con beneficio clinico e quelli con malattia precocemente progressiva; da 30 di questi pazienti verrà prelevata una biopsia del tumore in caso di malattia progressiva.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Anticipato)

175

Fase

  • Non applicabile

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Olanda
      • Almere, Olanda
        • Flevoziekenhuis
      • Amsterdam, Olanda
        • The Netherlands Cancer Institute
      • Amsterdam, Olanda
        • BovenIJ ziekenhuis
      • Apeldoorn, Olanda
        • Gelre
      • Arnhem, Olanda
        • Rijnstate Ziekenhuis
      • Breda, Olanda
        • Amphia Ziekenhuis
      • Delft, Olanda
        • Reinier de Graaf Groep
      • Den Haag, Olanda
        • MC Haaglanden
      • Den Haag, Olanda
        • Haga
      • Den Helder, Olanda
        • GEMINI
      • Deventer, Olanda
        • Deventer Ziekenhuis
      • Eindhoven, Olanda
        • Maxima Medisch Centrum
      • Gouda, Olanda
        • Groene Hart Ziekenhuis
      • Hilversum, Olanda
        • Tergooi ziekenhuizen
      • Hoofddorp, Olanda
        • Spaarne Ziekenuis
      • Leeuwarden, Olanda
        • MC Leeuwarden
      • Leiden, Olanda
        • LUMC
      • Nijmegen, Olanda
        • Canisius Ziekenhuis
      • Roosendaal And Bergen Op Zoom, Olanda
        • Bravis
      • Rotterdam, Olanda
        • Erasmus University Medical Center
      • Rotterdam, Olanda
        • Ikazia
      • Schiedam, Olanda
        • Vlietland
      • Sittard, Olanda
        • Orbis MC
      • Tilburg, Olanda
        • Elisabeth - Tweesteden
      • Utrecht, Olanda
        • UMC Utrecht
      • Venray, Olanda
        • VieCuri
      • Zwolle, Olanda
        • Isala
    • Noord-Holland
      • Amsterdam, Noord-Holland, Olanda, 1007 MB
        • VU University Medical Center

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

14 anni e precedenti (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Sessi ammissibili allo studio

Femmina

Descrizione

Criterio di inclusione:

  1. Donne adulte (≥ 18 anni di età) con carcinoma mammario metastatico o localmente avanzato non suscettibili di trattamento curativo mediante chirurgia o radioterapia.
  2. Conferma istologica o citologica di carcinoma mammario positivo per il recettore degli estrogeni (ER+).

  3. Donne in postmenopausa. Lo stato postmenopausale è definito da:

    • Età ≥ 55 anni e un anno o più di amenorrea
    • Età < 55 anni e un anno o più di amenorrea, con un dosaggio di estradiolo < 40 pg/ml
    • Menopausa chirurgica con ovariectomia bilaterale

  4. Malattia refrattaria a NSAI, definita come:

    • UN. Ricorrenza durante o entro 12 mesi dalla fine del trattamento adiuvante con letrozolo o anastrozolo, o b. Progressione durante o entro un mese dalla fine del trattamento con letrozolo o anastrozolo per carcinoma mammario avanzato (localmente avanzato o metastatico)
    • Nota: Letrozolo o anastrozolo non devono essere l'ultimo trattamento prima dell'arruolamento. Altre precedenti terapie antitumorali, ad es. tamoxifene, fulvestrant sono consentiti. I pazienti devono essersi ripresi al grado 1 o superiore da qualsiasi evento avverso (tranne l'alopecia) correlato alla precedente terapia prima dell'arruolamento.
    • Evidenza radiologica o clinica di recidiva o progressione nell'ultima terapia sistemica prima dell'arruolamento.
    • Nota: non ci sono restrizioni sull'ultima terapia sistemica prima dell'arruolamento.

  5. Adeguata funzione del midollo osseo e della coagulazione come dimostrato da:

    • Conta assoluta dei neutrofili (ANC) ≥ 1,5 × 109/L
    • Piastrine ≥ 100 × 109/L
    • Emoglobina (Hgb) ≥ 5,6 mmol/L
    • INR (rapporto internazionale normalizzato) ≤ 2,0

  6. Adeguata funzionalità epatica come mostrato da:

    • Aspartato aminotransferasi (AST) e alanina aminotransferasi (ALT) sieriche ≤ 2,5 ULN (limite superiore della norma) (o ≤ 5 se sono presenti metastasi epatiche)
    • Bilirubina sierica totale ≤ 1,5 × ULN (≤ 3 × ULN per pazienti con sindrome di Gilbert nota)

  7. Adeguata funzionalità renale come dimostrato da:

    - Creatinina sierica ≤ 1,5 × ULN

  8. Colesterolo sierico a digiuno ≤ 7,75 mmol/L e trigliceridi a digiuno ≤ 2,5 × ULN. Nel caso in cui una o entrambe queste soglie vengano superate, il paziente può essere incluso solo dopo l'inizio della terapia con statine o altri farmaci ipolipemizzanti (es. fibrati) e quando i suddetti valori sono stati raggiunti
  9. Consenso informato scritto ottenuto prima di qualsiasi procedura di screening e secondo le linee guida locali.

Criteri di esclusione:

  1. Pazienti con sovraespressione di HER2 mediante test di laboratorio locali (colorazione IHC 3+ o ibridazione in situ positiva).
  2. Precedente trattamento con inibitori di mTOR (bersaglio della rapamicina nei mammiferi).
  3. Radioterapia entro quattro settimane prima dell'arruolamento salvo in caso di radioterapia localizzata a scopo analgesico o per lesioni litiche a rischio di frattura che potrà poi essere completata entro due settimane prima dell'arruolamento. I pazienti devono essersi ripresi dalle tossicità da radioterapia prima dell'arruolamento.
  4. Attualmente in terapia ormonale sostitutiva, a meno che non venga interrotta prima dell'arruolamento.
  5. Pazienti che ricevono agenti immunosoppressori concomitanti o uso cronico di corticosteroidi, al momento dell'ingresso nello studio, tranne nei casi descritti di seguito:
  6. Applicazioni topiche (ad es. eruzione cutanea), spray per via inalatoria (ad es. malattie ostruttive delle vie aeree), colliri o iniezioni locali (ad es. intra-articolare) sono consentiti.
  7. I pazienti in trattamento stabile con basse dosi di corticosteroidi per almeno due settimane prima dell'arruolamento sono ammessi in caso di trattamento delle metastasi cerebrali.
  8. Carcinosi linfangitica diffusa bilaterale o metastasi del polmone come unica manifestazione di malattia (>50% del coinvolgimento polmonare), evidenza di metastasi stimate in più di un terzo del fegato come definito dall'ecografia e/o dalla TC.
  9. Pazienti con una storia nota di sieropositività da HIV.
  10. Attivo, diatesi emorragica o terapia orale anti-vitamina K (eccetto warfarin a basso dosaggio e acido acetilsalicilico o equivalente, purché l'INR sia ≤ 2,0)

  11. Qualsiasi condizione medica grave e/o incontrollata come:

    • Angina pectoris instabile, insufficienza cardiaca congestizia sintomatica, infarto del miocardio ≤6 mesi prima dell'arruolamento, aritmia cardiaca grave non controllata
    • Diabete non controllato come definito dalla glicemia a digiuno > 1,5 × ULN
    • Malattie infettive acute e croniche attive (ad eccezione dei pazienti positivi all'epatite B e C) e malattie mediche non maligne non controllate o il cui controllo può essere compromesso dalle complicazioni di questa terapia in studio
    • Compromissione della funzione gastrointestinale o malattia gastrointestinale che può alterare in modo significativo l'assorbimento dei farmaci oggetto dello studio (ad es. malattia ulcerosa, nausea incontrollata, vomito, diarrea, sindrome da malassorbimento)
    • Significativo deterioramento sintomatico della funzione polmonare. Se clinicamente indicato, devono essere presi in considerazione i test di funzionalità polmonare, comprese le misure dei volumi polmonari previsti, la DLco (capacità di diffusione del monossido di carbonio del polmone), la saturazione di O2 a riposo nell'aria ambiente per escludere malattie polmonari restrittive, polmonite o infiltrati polmonari.
  12. Pazienti positivi al test per l'epatite B (HBV) o C (HBC) (saranno idonei i pazienti che risultano negativi per HBV-DNA, HBsAg e HBcAb, ma positivi per HBsAb con una precedente storia di vaccinazione contro l'epatite B - vedere anche 1.4)
  13. Pazienti in trattamento con farmaci riconosciuti come forti inibitori o induttori dell'isoenzima CYP3A (rifabutina, rifampicina, claritromicina, ketoconazolo, itraconazolo, voriconazolo, ritonavir, telitromicina) negli ultimi 5 giorni prima dell'arruolamento
  14. Storia di non conformità ai regimi medici
  15. Pazienti che non vogliono o non possono rispettare il protocollo

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Altro
  • Assegnazione: N / A
  • Modello interventistico: Assegnazione di gruppo singolo
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Altro: Everolimus più exemestane
Studio sui biomarcatori in pazienti sottoposti a trattamento standard
Droga: Everolimus più Exemestane
Everolimus 10 mg, per via orale, una volta al giorno; exemestane 25 mg, per via orale, al giorno. Numero di cicli: finché non si sviluppa una progressione o una tossicità inaccettabile. Da tutti i pazienti verranno prelevati 4 campioni di sangue aggiuntivi, 6 ml ciascuno, e verrà prelevata una biopsia tumorale facoltativa, se ammissibile.
Altri nomi:
  • Afinitor
  • RAD001
  • Numero CAS 159351-69-6
  • Codice sostanza EV SUB02065MIG

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Valutazione dei biomarcatori da tessuto tumorale primario, nuove biopsie tumorali e campioni di sangue
Lasso di tempo: Prima dell'inizio della terapia fino alla progressione (media prevista fino alla progressione: 11 mesi)
Valutazione dei biomarcatori per ottenere maggiori informazioni sulle caratteristiche del tumore al fine di prevedere quali pazienti avranno un'alta probabilità di una lunga sopravvivenza libera da progressione. Per la valutazione dei biomarcatori, il tessuto tumorale primario, il nuovo tessuto tumorale Biopsie e campioni di sangue saranno analizzati per i membri attivati ​​della via PI3K mediante immunoistochimica e fosfoproteomica e per l'incidenza di mutazioni nella via PI3K. I risultati saranno confrontati con l'esito del trattamento e con i risultati di altri studi.
Prima dell'inizio della terapia fino alla progressione (media prevista fino alla progressione: 11 mesi)
Sopravvivenza libera da progressione
Lasso di tempo: Dall'inizio della terapia fino alla prima progressione riportata (media attesa fino alla progressione: 11 mesi)
La sopravvivenza libera da progressione (PFS) è il tempo dalla data di inizio del trattamento alla data dell'evento definita come la prima progressione documentata. La progressione della malattia sarà valutata mediante valutazione radiologica o, se chiaramente indicato nella cartella del paziente, da chiari segni clinici.
Dall'inizio della terapia fino alla prima progressione riportata (media attesa fino alla progressione: 11 mesi)

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Numero di partecipanti con eventi avversi come misura di sicurezza e tollerabilità
Lasso di tempo: Dall'inizio della terapia fino a 28 giorni dopo la progressione (media attesa fino alla progressione: 11 mesi)
Gli eventi avversi correlati a Everolimus saranno registrati secondo i criteri comuni di tossicità per gli effetti avversi (CTCAE) v4.03. Verranno registrati il ​​numero di eventi e i gradi peggiori, nonché i motivi della riduzione della dose e dell'interruzione.
Dall'inizio della terapia fino a 28 giorni dopo la progressione (media attesa fino alla progressione: 11 mesi)

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Amsterdam UMC, location VUmc

Collaboratori

Novartis
Borstkanker Onderzoek Groep

Investigatori

  • Investigatore principale: Epie Boven, Prof.dr. MD, Amsterdam UMC, location VUmc

Pubblicazioni e link utili

La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.

Pubblicazioni generali

Collegamenti utili

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

1 marzo 2014

Completamento primario (Anticipato)

1 gennaio 2021

Completamento dello studio (Anticipato)

1 gennaio 2021

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

2 aprile 2014

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

7 aprile 2014

Primo Inserito (Stima)

10 aprile 2014

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

14 ottobre 2019

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

11 ottobre 2019

Ultimo verificato

1 ottobre 2019

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • EudraCT 2013-004120-11
  • BOOG 2013-06 (Altro identificatore: Dutch Breast Cancer Research Group (Borstkanker Onderzoek Groep; BOOG))

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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