Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Analýza nádorové tkáně a cirkulujícího genetického materiálu v krvi k získání dalšího přehledu o účinnosti everolimu v kombinaci s exemestanem

11. října 2019 aktualizováno: H.M.W. Verheul, Amsterdam UMC, location VUmc

Analýza dráhy fosfatidylinositol 3-kinázy (PI3K) v nádorové tkáni a cirkulující DNA k získání dalšího náhledu na účinnost everolimu v kombinaci s exemestanem: protokol vedlejší studie připojený ke standardní léčbě everolimem a exemestanem pro pacientky po menopauze nebo s hormonálním receptorem Pokročilý metastatický karcinom prsu, u kterých došlo k progresi na anastrozol nebo letrozol

Účelem této studie je zjistit, zda by bylo možné nalézt biomarkery, které by umožnily získat lepší přehled o charakteristikách nádoru, aby bylo možné předpovědět, kteří pacienti budou mít vysokou šanci na dlouhé přežití bez progrese. Postmenopauzální pacientky s pokročilým metastatickým karcinomem prsu, u kterých došlo k progresi léčby anastrozolem nebo letrozolem, budou způsobilé pro tuto studii.

Přehled studie

Postavení

Neznámý

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Zdůvodnění studie:

Everolimus v kombinaci s exemestanem prokázal zlepšení přežití bez progrese ve srovnání s monoterapií exemestanem u pacientek s karcinomem prsu s pozitivními hormonálními receptory, které byly dříve léčeny nesteroidními inhibitory aromatázy. Od 1. ledna 2013 je pro tuto kategorii pacientů hrazen everolimus. Pro mnoho pacientů to znamená, že se otevřela zajímavá možnost léčby. Některým pacientkám však everolimus a exemestan neprospívá, zatímco jiní se musí potýkat s vedlejšími účinky vyžadujícími úpravu dávky nebo dokonce přerušení léčby.

V tomto návrhu studie plánují výzkumníci získat více informací o charakteristikách nádoru, aby mohli předpovědět, kteří pacienti budou mít vysokou šanci na dlouhé přežití bez progrese.

Studijní cíle:

  1. Navrhuje se porovnat přežití bez progrese na kombinaci everolimu a exemestanu mezi pacientkami, jejichž metastatický nádor exprimuje markery aktivace dráhy fosfatidylinositol 3-kinázy (PI3K) oproti pacientům, jejichž metastatický tumor neexprimuje aktivaci dráhy PI3K.
  2. Navrhuje se provést imunohistochemii aktivovaných členů dráhy PI3K v primární nádorové tkáni pacientů léčených everolimem a exemestanem a porovnat nálezy s výsledkem léčby a konkrétněji s výsledky z jiných studií.
  3. Navrhuje se spojit expresi/fosforylaci proteinů proteomikou v nádorových biopsiích s rakovinnými mutacemi, aktivací dráhy PI3K a přežitím bez progrese při kombinaci exemestanu a everolimu.
  4. Navrhuje se stanovit incidenci mutací fosfatidylinositol-4,5-bisfosfát 3-kinázy, katalytické podjednotky alfa (PIK3CA) a proteinkinázy B (AKT) v periferní krvi pacientek s pokročilým karcinomem prsu vhodných pro léčbu everolimem a exemestanem a prozkoumat, zda přítomnost takových mutací souvisí s výsledkem léčby u těchto pacientů.

Studijní populace:

Postmenopauzální ženy s lokálně pokročilým nebo metastatickým karcinomem prsu s pozitivními hormonálními receptory, jejichž onemocnění je refrakterní na nesteroidní inhibitory aromatázy (NSAI) a mají dokumentovanou recidivu nebo progresi při poslední léčbě karcinomu prsu.

Počet pacientů a center:

  • 175 pacientů pro vzorky krve a archivovanou nádorovou tkáň, 50 pro čerstvou biopsii nádoru, dalších 30 pro čerstvou biopsii nádoru při progresi onemocnění
  • 30 nemocnic v Nizozemsku.

Fáze léčby:

Pacientky budou léčeny denními dávkami 10 mg everolimu (buď 2 x 5 mg nebo 1 x 10 mg tablety) v kombinaci s exemestanem (25 mg tablety denně).

Úprava dávky (snížení, přerušení) podle zjištění bezpečnosti bude povolena.

Léčba bude pokračovat, dokud nebude platit jedna z následujících podmínek a podle toho, co nastane dříve: progrese nádoru, nepřijatelná toxicita podle úsudku zkoušejícího, přání pacienta, smrt, přerušení studie z jakéhokoli jiného důvodu. Další léčba po progresi bude na zvážení zkoušejícího.

Lékaři budou shromažďovat údaje o demografii, předchozí léčbě, účinnosti everolimu a exemestanu a také o toxických účincích této kombinace podle správné klinické praxe (GCP) v souboru pacienta.

Statistická hlediska:

Vzhledem k tomu, že většina studií zahrnuje použití nových technik, studie bude mít převážně výzkumný charakter. Pro analýzu krevních vzorků a analýzu archivní nádorové tkáně bude zapotřebí alespoň 175 pacientů. U biopsií nádorové tkáně se očekává, že počet 50 pacientů poskytne přehled o rozdílech mezi pacienty s klinickým přínosem a pacienty s časným progresivním onemocněním; od 30 z těchto pacientů bude odebrána biopsie nádoru při progresivním onemocnění.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Očekávaný)

175

Fáze

  • Nelze použít

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Holandsko
      • Almere, Holandsko
        • Flevoziekenhuis
      • Amsterdam, Holandsko
        • The Netherlands Cancer Institute
      • Amsterdam, Holandsko
        • BovenIJ ziekenhuis
      • Apeldoorn, Holandsko
        • Gelre
      • Arnhem, Holandsko
        • Rijnstate Ziekenhuis
      • Breda, Holandsko
        • Amphia Ziekenhuis
      • Delft, Holandsko
        • Reinier de Graaf Groep
      • Den Haag, Holandsko
        • MC Haaglanden
      • Den Haag, Holandsko
        • Haga
      • Den Helder, Holandsko
        • GEMINI
      • Deventer, Holandsko
        • Deventer Ziekenhuis
      • Eindhoven, Holandsko
        • Maxima Medisch Centrum
      • Gouda, Holandsko
        • Groene Hart Ziekenhuis
      • Hilversum, Holandsko
        • Tergooi ziekenhuizen
      • Hoofddorp, Holandsko
        • Spaarne Ziekenuis
      • Leeuwarden, Holandsko
        • MC Leeuwarden
      • Leiden, Holandsko
        • LUMC
      • Nijmegen, Holandsko
        • Canisius Ziekenhuis
      • Roosendaal And Bergen Op Zoom, Holandsko
        • Bravis
      • Rotterdam, Holandsko
        • Erasmus University Medical Center
      • Rotterdam, Holandsko
        • Ikazia
      • Schiedam, Holandsko
        • Vlietland
      • Sittard, Holandsko
        • Orbis MC
      • Tilburg, Holandsko
        • Elisabeth - Tweesteden
      • Utrecht, Holandsko
        • UMC Utrecht
      • Venray, Holandsko
        • VieCuri
      • Zwolle, Holandsko
        • Isala
    • Noord-Holland
      • Amsterdam, Noord-Holland, Holandsko, 1007 MB
        • VU University Medical Center

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

14 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Ženský

Popis

Kritéria pro zařazení:

  1. Dospělé ženy (ve věku ≥ 18 let) s metastatickým nebo lokálně pokročilým karcinomem prsu, které nelze léčit chirurgicky nebo radioterapií.
  2. Histologické nebo cytologické potvrzení estrogen-receptor pozitivního (ER+) karcinomu prsu

  3. Ženy po menopauze. Postmenopauzální stav je definován buď:

    • Věk ≥ 55 let a jeden rok nebo více amenorey
    • Věk < 55 let a jeden rok nebo více amenorey, s testem estradiolu < 40 pg/ml
    • Chirurgická menopauza s bilaterální ooforektomií

  4. Nemoc odolná vůči NSAI, definovaná jako:

    • A. Recidiva během nebo do 12 měsíců po ukončení adjuvantní léčby letrozolem nebo anastrozolem, nebo b. Progrese během nebo do jednoho měsíce po ukončení léčby letrozolem nebo anastrozolem u pokročilého karcinomu prsu (lokálně pokročilého nebo metastazujícího)
    • Poznámka: Letrozol nebo anastrozol nemusí být poslední léčbou před zařazením do studie. Jiná předchozí protinádorová terapie, např. tamoxifen, fulvestrant jsou povoleny. Pacienti se musí před zařazením do studie zotavit na stupeň 1 nebo lepší z jakýchkoli nežádoucích příhod (kromě alopecie) souvisejících s předchozí léčbou.
    • Radiologický nebo klinický důkaz recidivy nebo progrese při poslední systémové léčbě před zařazením.
    • Poznámka: Neexistují žádná omezení ohledně poslední systémové terapie před zařazením.

  5. Přiměřená funkce kostní dřeně a koagulace, jak ukazuje:

    • Absolutní počet neutrofilů (ANC) ≥ 1,5 × 109/l
    • Krevní destičky ≥ 100 × 109/l
    • Hemoglobin (Hgb) ≥ 5,6 mmol/l
    • INR (mezinárodní normalizovaný poměr) ≤ 2,0

  6. Přiměřená funkce jater, jak ukazuje:

    • Sérová aspartátaminotransferáza (AST) a alaninaminotransferáza (ALT) ≤ 2,5 ULN (horní hranice normy) (nebo ≤ 5, pokud jsou přítomny metastázy v játrech)
    • Celkový sérový bilirubin ≤ 1,5 × ULN (≤ 3 × ULN u pacientů, o kterých je známo, že mají Gilbertův syndrom)

  7. Přiměřená funkce ledvin, jak ukazuje:

    - Sérový kreatinin ≤ 1,5 × ULN

  8. Sérový cholesterol nalačno ≤ 7,75 mmol/l a triglyceridy nalačno ≤ 2,5 × ULN. V případě překročení jedné nebo obou těchto prahových hodnot může být pacient zařazen pouze po zahájení léčby statiny nebo jinými hypolipidemiky (např. fibráty) a po dosažení výše uvedených hodnot
  9. Písemný informovaný souhlas získaný před jakýmkoli screeningovým postupem a v souladu s místními směrnicemi.

Kritéria vyloučení:

  1. Pacienti s nadměrnou expresí HER2 pomocí lokálního laboratorního testování (barvení IHC 3+ nebo pozitivní hybridizace in situ).
  2. Předchozí léčba inhibitory mTOR (savčí cíl rapamycinu).
  3. Radioterapie do čtyř týdnů před zařazením do studie s výjimkou případu lokalizované radioterapie pro analgetické účely nebo pro lytické léze s rizikem zlomeniny, kterou pak lze dokončit do dvou týdnů před zařazením. Pacienti se musí před zařazením do studie zotavit z toxicity radioterapie.
  4. V současné době dostává hormonální substituční terapii, pokud není před zařazením přerušena.
  5. Pacienti souběžně užívající imunosupresiva nebo chronické kortikosteroidy užívají v době vstupu do studie s výjimkou případů uvedených níže:
  6. Aktuální aplikace (např. vyrážka), inhalační spreje (např. obstrukční onemocnění dýchacích cest), oční kapky nebo lokální injekce (např. intraartikulární) jsou povoleny.
  7. Pacienti na stabilní nízké dávce kortikosteroidů po dobu alespoň dvou týdnů před zařazením jsou povoleni v případě léčby mozkových metastáz.
  8. Bilaterální difuzní lymfangitická karcinomatóza nebo metastáza plic jako jediný projev onemocnění (>50 % postižení plic), průkaz metastáz odhadnutý na více než třetině jater definovaných sonogramem a/nebo CT skenem.
  9. Pacienti se známou séropozitivitou HIV v anamnéze.
  10. Aktivní, krvácivá diatéza nebo perorální léky proti vitaminu K (kromě nízké dávky warfarinu a kyseliny acetylsalicylové nebo ekvivalentu, pokud je INR ≤ 2,0)

  11. Jakékoli závažné a / nebo nekontrolované zdravotní stavy, jako jsou:

    • Nestabilní angina pectoris, symptomatické městnavé srdeční selhání, infarkt myokardu ≤ 6 měsíců před zařazením do studie, závažná nekontrolovaná srdeční arytmie
    • Nekontrolovaný diabetes definovaný jako hladina glukózy v séru nalačno > 1,5 × ULN
    • Akutní a chronické, aktivní infekční poruchy (s výjimkou pacientů s pozitivní hepatitidou B a C) a nezhoubná onemocnění, která jsou nekontrolovaná nebo jejichž kontrola může být ohrožena komplikacemi této studijní terapie
    • Poškození gastrointestinálních funkcí nebo gastrointestinální onemocnění, které může významně změnit absorpci studovaných léků (např. ulcerózní onemocnění, nekontrolovaná nevolnost, zvracení, průjem, malabsorpční syndrom)
    • Výrazné symptomatické zhoršení funkce plic. Pokud je to klinicky indikováno, měly by být zváženy testy funkce plic včetně měření předpokládaných objemů plic, DLco (difuzní kapacita plic pro oxid uhelnatý), saturace O2 v klidu na vzduchu v místnosti, aby se vyloučila restriktivní plicní nemoc, pneumonitida nebo plicní infiltráty.
  12. Pacienti s pozitivním testem na hepatitidu B (HBV) nebo C (HBC) (pacienti s negativním testem na HBV-DNA, HBsAg a HBcAb, ale pozitivní na HBsAb s předchozím očkováním proti hepatitidě B, budou způsobilí – viz také 1.4)
  13. Pacienti léčení léky uznávanými jako silné inhibitory nebo induktory izoenzymu CYP3A (rifabutin, rifampicin, klarithromycin, ketokonazol, itrakonazol, vorikonazol, ritonavir, telithromycin) během posledních 5 dnů před zařazením do studie
  14. Historie nedodržování léčebných režimů
  15. Pacienti, kteří nechtějí nebo nemohou dodržovat protokol

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Jiný
  • Přidělení: N/A
  • Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Jiný: Everolimus plus exemestan
Studie biomarkerů u pacientů dostávajících standardní léčbu
Lék: Everolimus plus Exemestan
Everolimus 10 mg, perorálně, denně; exemestan 25 mg, perorálně, denně. Počet cyklů: dokud se nerozvine progrese nebo nepřijatelná toxicita. Od všech pacientů budou odebrány 4 další krevní vzorky, každý po 6 ml, a bude odebrána volitelná biopsie nádoru, pokud je to vhodné.
Ostatní jména:
  • Afinitor
  • RAD001
  • Číslo CAS 159351-69-6
  • Kód EV látky SUB02065MIG

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Hodnocení biomarkerů z primární nádorové tkáně, biopsií nových nádorů a krevních vzorků
Časové okno: Před zahájením léčby až do progrese (očekávaný průměr do progrese: 11 měsíců)
Hodnocení biomarkerů k získání lepšího náhledu na charakteristiky nádoru s cílem předpovědět, kteří pacienti budou mít vysokou šanci na dlouhé přežití bez progrese. Pro hodnocení biomarkerů budou primární nádorová tkáň, nová nádorová tkáň Biopsie a vzorky krve analyzovány na aktivované členy PI3K dráhy pomocí imunohistochemie a fosfoproteomiky a na výskyt mutací v PI3K dráze. Zjištění budou porovnána s výsledkem léčby a s výsledky z jiných studií.
Před zahájením léčby až do progrese (očekávaný průměr do progrese: 11 měsíců)
Přežití bez progrese
Časové okno: Od zahájení léčby do první hlášené progrese (očekávaný průměr do progrese: 11 měsíců)
Přežití bez progrese (PFS) je doba od data zahájení léčby do data události definované jako první dokumentovaná progrese. Progresivní onemocnění bude posouzeno radiologickým vyšetřením nebo, je-li jasně uvedeno v dokumentaci pacienta, jasnými klinickými příznaky.
Od zahájení léčby do první hlášené progrese (očekávaný průměr do progrese: 11 měsíců)

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Počet účastníků s nežádoucími účinky jako měřítko bezpečnosti a snášenlivosti
Časové okno: Od zahájení léčby do 28 dnů po progresi (očekávaný průměr do progrese: 11 měsíců)
Nežádoucí příhody související s everolimem budou zaznamenány podle Common Toxicity Criteria for Adverse Effects (CTCAE) v4.03. Bude zaznamenán počet příhod a nejhorší stupně, jakož i důvody pro snížení dávky a přerušení.
Od zahájení léčby do 28 dnů po progresi (očekávaný průměr do progrese: 11 měsíců)

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Amsterdam UMC, location VUmc

Spolupracovníci

Novartis
Borstkanker Onderzoek Groep

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: Epie Boven, Prof.dr. MD, Amsterdam UMC, location VUmc

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Obecné publikace

Užitečné odkazy

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

1. března 2014

Primární dokončení (Očekávaný)

1. ledna 2021

Dokončení studie (Očekávaný)

1. ledna 2021

Termíny zápisu do studia

První předloženo

2. dubna 2014

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

7. dubna 2014

První zveřejněno (Odhad)

10. dubna 2014

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

14. října 2019

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

11. října 2019

Naposledy ověřeno

1. října 2019

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • EudraCT 2013-004120-11
  • BOOG 2013-06 (Jiný identifikátor: Dutch Breast Cancer Research Group (Borstkanker Onderzoek Groep; BOOG))

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Metastatický karcinom prsu

Klinické studie na Everolimus plus Exemestan

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Belarus

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit