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엑세메스탄과 병용 시 에베로리무스의 효과에 대한 추가 통찰력을 얻기 위한 혈액 내 종양 조직 및 순환 유전 물질 분석

2019년 10월 11일 업데이트: H.M.W. Verheul, Amsterdam UMC, location VUmc

종양 조직 및 순환 DNA에서 포스파티딜이노시톨 3-키나아제(PI3K) 경로 분석을 통해 엑세메스탄과 병용 시 에베로리무스의 효능에 대한 추가 통찰력 확보: 호르몬 수용체 양성 폐경 후 환자를 대상으로 에베로리무스 및 엑세메스탄을 사용한 표준 치료에 첨부된 부가 연구 프로토콜 아나스트로졸 또는 레트로졸로 진행된 진행성 전이성 유방암

이 연구의 목적은 어떤 환자가 장기간 무진행 생존 가능성이 높은지 예측하기 위해 종양 특성에 대한 더 많은 통찰력을 얻을 수 있는 바이오마커를 찾을 수 있는지 여부를 결정하는 것입니다. 아나스트로졸 또는 레트로졸로 진행된 폐경 후 진행성 전이성 유방암 환자는 이 연구에 적합합니다.

연구 개요

상태

알려지지 않은

정황

개입 / 치료

상세 설명

연구의 근거:

엑세메스탄과 병용한 에베롤리무스는 이전에 비스테로이드성 아로마타제 억제제로 치료받은 적이 있는 호르몬 수용체 양성 유방암 환자에서 엑세메스탄 단독 요법에 비해 무진행 생존을 개선하는 것으로 나타났습니다. 2013년 1월 1일부터 이 범주의 환자에 대해 에베롤리무스가 상환되고 있습니다. 많은 환자들에게 이것은 흥미로운 치료 가능성이 있다는 것을 의미합니다. 그러나 일부 환자는 에베로리무스와 엑세메스탄으로 효과를 보지 못하는 반면, 다른 환자는 용량을 조절하거나 심지어 치료를 중단해야 하는 부작용에 대처해야 합니다.

이 연구 제안서에서 연구자들은 어떤 환자가 긴 무진행 생존 가능성이 높은지 예측하기 위해 종양 특성에 대한 더 많은 통찰력을 얻을 계획입니다.

연구 목표:

  1. 전이성 종양이 포스파티딜이노시톨 3-키나제(PI3K) 경로 활성화의 마커를 발현하는 환자와 전이성 종양이 PI3K 경로 활성화를 발현하지 않는 환자 사이에서 에베로리무스와 엑세메스탄의 조합에 대한 무진행 생존을 비교하기 위해 제안되었습니다.
  2. 에베로리무스 및 엑세메스탄으로 치료받은 환자의 원발성 종양 조직에서 PI3K 경로의 활성화된 구성원에 대해 면역조직화학을 수행하고 그 결과를 치료 결과, 보다 구체적으로는 다른 연구의 결과와 비교하는 것이 제안됩니다.
  3. 종양 생검에서 단백질체학에 의한 단백질 발현/인산화를 암 돌연변이, PI3K 경로 활성화 및 엑세메스탄 및 에베로리무스 조합에 대한 무진행 생존과 연관시키는 것이 제안됩니다.
  4. 에베롤리무스 및 엑세메스탄으로 치료할 수 있는 진행성 유방암 환자의 말초 혈액에서 포스파티딜이노시톨-4,5-비스포스페이트 3-키나아제, 촉매 소단위 알파(PIK3CA) 및 단백질 키나아제 B(AKT)의 돌연변이 발생률을 확립하고 이러한 돌연변이의 존재가 이러한 환자의 치료 결과와 관련이 있는지 여부를 조사합니다.

연구 인구:

호르몬 수용체 양성 국소 진행성 또는 전이성 유방암을 앓고 있는 폐경 후 여성의 질병은 비스테로이드성 아로마타제 억제제(NSAI)에 불응성이고 유방암에 대한 마지막 요법에서 문서화된 재발 또는 진행이 있습니다.

환자 및 센터 수:

  • 혈액 샘플 및 보관된 종양 조직을 위한 175명의 환자, 신선한 종양 생검을 위한 50명, 진행성 질환에 대한 신선한 종양 생검을 위한 또 다른 30명의 환자
  • 네덜란드의 30개 병원.

처리 단계:

환자는 엑세메스탄(매일 25mg 정제)과 병용하여 1일 10mg의 에베로리무스(2 x 5mg 또는 1 x 10mg 정제)로 치료받게 됩니다.

안전성 조사 결과에 따라 용량 조절(감소, 중단)이 허용됩니다.

치료는 다음 조건 중 하나가 적용될 때까지 계속되며, 종양 진행, 조사자의 판단에 따른 허용할 수 없는 독성, 환자의 희망, 사망, 기타 이유로 인한 연구 중단. 진행 후 추가 치료는 조사자의 재량에 따를 것입니다.

의사는 인구 통계, 이전 치료, 에베로리무스 및 엑세메스탄의 효능 및 환자 파일의 GCP(Good Clinical Practice)에 따라 이 조합의 독성 효과에 대한 데이터를 수집합니다.

통계적 고려 사항:

대부분의 연구는 새로운 기술의 사용을 포함하기 때문에 연구는 주로 디자인에 대한 탐구가 될 것입니다. 혈액 샘플 분석 및 보관 종양 조직 분석을 위해 최소 175명의 환자가 필요합니다. 종양 조직 생검의 경우 50명의 환자가 임상적 이점이 있는 환자와 초기 진행성 질환이 있는 환자 간의 차이에 대한 통찰력을 제공할 것으로 예상됩니다. 이들 환자 중 30명으로부터 진행성 질환에 대해 종양 생검을 수집할 것이다.

연구 유형

중재적

등록 (예상)

175

단계

  • 해당 없음

연락처 및 위치

이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.

연구 장소

  • 네덜란드
      • Almere, 네덜란드
        • Flevoziekenhuis
      • Amsterdam, 네덜란드
        • The Netherlands Cancer Institute
      • Amsterdam, 네덜란드
        • BovenIJ ziekenhuis
      • Apeldoorn, 네덜란드
        • Gelre
      • Arnhem, 네덜란드
        • Rijnstate Ziekenhuis
      • Breda, 네덜란드
        • Amphia Ziekenhuis
      • Delft, 네덜란드
        • Reinier de Graaf Groep
      • Den Haag, 네덜란드
        • MC Haaglanden
      • Den Haag, 네덜란드
        • Haga
      • Den Helder, 네덜란드
        • GEMINI
      • Deventer, 네덜란드
        • Deventer Ziekenhuis
      • Eindhoven, 네덜란드
        • Máxima Medisch Centrum
      • Gouda, 네덜란드
        • Groene Hart ziekenhuis
      • Hilversum, 네덜란드
        • Tergooi ziekenhuizen
      • Hoofddorp, 네덜란드
        • Spaarne Ziekenuis
      • Leeuwarden, 네덜란드
        • MC Leeuwarden
      • Leiden, 네덜란드
        • LUMC
      • Nijmegen, 네덜란드
        • Canisius Ziekenhuis
      • Roosendaal And Bergen Op Zoom, 네덜란드
        • Bravis
      • Rotterdam, 네덜란드
        • Erasmus University Medical Center
      • Rotterdam, 네덜란드
        • Ikazia
      • Schiedam, 네덜란드
        • Vlietland
      • Sittard, 네덜란드
        • Orbis MC
      • Tilburg, 네덜란드
        • Elisabeth - Tweesteden
      • Utrecht, 네덜란드
        • UMC Utrecht
      • Venray, 네덜란드
        • VieCuri
      • Zwolle, 네덜란드
        • Isala
    • Noord-Holland
      • Amsterdam, Noord-Holland, 네덜란드, 1007 MB
        • VU University Medical Center

참여기준

연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.

자격 기준

공부할 수 있는 나이

14년 이상 (성인, 고령자)

건강한 자원 봉사자를 받아들입니다

아니

연구 대상 성별

여성

설명

포함 기준:

  1. 전이성 또는 국소적으로 진행된 유방암에 걸린 성인 여성(≥ 18세)은 수술이나 방사선 요법을 통한 근치적 치료가 불가능합니다.
  2. 에스트로겐 수용체 양성(ER+) 유방암의 조직학적 또는 세포학적 확인

  3. 폐경기 여성. 폐경기 상태는 다음 중 하나로 정의됩니다.

    • 연령 ≥ 55세 및 1년 이상의 무월경
    • 연령 < 55세 및 1년 이상의 무월경, 에스트라디올 분석 < 40 pg/ml
    • 양측 난소절제술을 동반한 외과적 폐경

  4. 다음과 같이 정의되는 NSAI에 대한 불응성 질병:

    • ㅏ. 레트로졸 또는 아나스트로졸을 사용한 보조 치료 종료 중 또는 종료 후 12개월 이내의 재발, 또는 b. 진행성 유방암(국소 진행성 또는 전이성)에 대한 레트로졸 또는 아나스트로졸 치료 종료 중 또는 종료 후 1개월 이내 진행
    • 참고: 레트로졸 또는 아나스트로졸이 등록 전 마지막 치료일 필요는 없습니다. 기타 선행 항암 요법, 예를 들어 타목시펜, 풀베스트란트는 허용됩니다. 환자는 등록 전에 이전 요법과 관련된 부작용(탈모 제외)에서 1등급 이상으로 회복되어야 합니다.
    • 등록 전 마지막 전신 요법에서 재발 또는 진행의 방사선학적 또는 임상적 증거.
    • 참고: 등록 전 마지막 전신 요법에 대한 제한은 없습니다.

  5. 다음과 같은 적절한 골수 및 응고 기능:

    • 절대호중구수(ANC) ≥ 1.5 ×109/L
    • 혈소판 ≥ 100 ×109/L
    • 헤모글로빈(Hgb) ≥ 5.6mmol/L
    • INR(국제 표준화 비율) ≤ 2.0

  6. 다음과 같이 적절한 간 기능:

    • 혈청 아스파르테이트 아미노전이효소(AST) 및 알라닌 아미노전이효소(ALT) ≤ 2.5 ULN(정상 상한)(또는 간 전이가 있는 경우 ≤ 5)
    • 총 혈청 빌리루빈 ≤ 1.5 × ULN(길버트 증후군이 있는 것으로 알려진 환자의 경우 ≤ 3 × ULN)

  7. 다음과 같은 적절한 신장 기능:

    - 혈청 크레아티닌 ≤ 1.5 × ULN

  8. 공복 혈청 콜레스테롤 ≤ 7.75mmol/L 및 공복 트리글리세라이드 ≤ 2.5 × ULN. 이러한 임계값 중 하나 또는 둘 모두를 초과하는 경우 환자는 스타틴 요법 또는 기타 지질 저하 약물(예: 피브레이트)을 시작한 후에 그리고 위에 언급된 값이 달성된 경우에만 포함될 수 있습니다.
  9. 심사 절차 전에 지역 지침에 따라 얻은 서면 동의서.

제외 기준:

  1. 로컬 실험실 테스트(IHC 3+ 염색 또는 제자리 하이브리드화 양성)에 의한 HER2 과발현 환자.
  2. mTOR(라파마이신의 포유동물 표적) 억제제를 사용한 이전 치료.
  3. 등록 전 2주 이내에 완료될 수 있는 골절 위험이 있는 용해성 병변 또는 진통 목적을 위한 국소 방사선 요법의 경우를 제외하고 등록 전 4주 이내에 방사선 요법. 환자는 등록 전에 방사선 요법 독성에서 회복되어야 합니다.
  4. 등록 전에 중단하지 않는 한 현재 호르몬 대체 요법을 받고 있습니다.
  5. 면역억제제를 병용하거나 만성 코르티코스테로이드를 사용하는 환자(아래에 설명된 경우 제외):
  6. 국소 적용(예: 발진), 흡입 스프레이(예: 폐쇄성 기도 질환), 안약 또는 국소 주사(예: 관절 내)가 허용됩니다.
  7. 뇌 전이 치료의 경우 등록 전 최소 2주 동안 안정적으로 저용량의 코르티코스테로이드를 투여받은 환자가 허용됩니다.
  8. 질병의 유일한 징후인 양측성 미만성 림프관 암종증 또는 폐 전이(폐 침범의 >50%), 전이의 증거는 초음파 및/또는 CT 스캔으로 정의된 간의 1/3 이상으로 추정됩니다.
  9. HIV 혈청양성 병력이 있는 환자.
  10. 활성, 출혈성 체질 또는 경구용 항비타민 K 약물(INR이 ≤ 2.0인 한 저용량 와파린 및 아세틸살리실산 또는 등가물 제외)

  11. 다음과 같은 중증 및/또는 통제되지 않는 의학적 상태:

    • 불안정 협심증, 증상이 있는 울혈성 심부전, 등록 전 6개월 이하의 심근경색증, 조절되지 않는 심각한 심장 부정맥
    • 공복 혈청 포도당 > 1.5 × ULN으로 정의되는 조절되지 않는 당뇨병
    • 급성 및 만성 활동성 감염성 장애(B형 및 C형 간염 양성 환자 제외) 및 통제되지 않거나 본 연구 요법의 합병증으로 통제가 위태로울 수 있는 비악성 의학적 질병
    • 연구 약물의 흡수를 현저하게 변화시킬 수 있는 위장 기능 장애 또는 위장 질환(예: 궤양성 질환, 조절되지 않는 메스꺼움, 구토, 설사, 흡수장애 증후군)
    • 폐 기능의 현저한 증상 저하. 임상적으로 지시된 경우, 제한성 폐 질환, 폐렴 또는 폐 침윤을 배제하기 위해 예상 폐 용적, DLco(일산화탄소에 대한 폐의 확산 용량), 실내 공기에서 안정 시 O2 포화도 측정을 포함한 폐 기능 검사를 고려해야 합니다.
  12. B형 간염(HBV) 또는 C형(HBC) 검사에서 양성인 환자(HBV-DNA, HBsAg 및 HBcAb 검사는 음성이지만 이전에 B형 간염 백신 접종 이력이 있는 HBsAb 양성 환자는 자격이 됩니다 - 1.4 참조)
  13. 등록 전 마지막 5일 이내에 동종효소 CYP3A(리파부틴, 리팜피신, 클라리트로마이신, 케토코나졸, 이트라코나졸, 보리코나졸, 리토나비어, 텔리트로마이신)의 강력한 억제제 또는 유도제로 인정되는 약물로 치료를 받고 있는 환자
  14. 의료 요법에 대한 비순응 이력
  15. 프로토콜을 따르기를 꺼리거나 할 수 없는 환자

공부 계획

이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.

연구는 어떻게 설계됩니까?

디자인 세부사항

  • 주 목적: 다른
  • 할당: 해당 없음
  • 중재 모델: 단일 그룹 할당
  • 마스킹: 없음(오픈 라벨)

무기와 개입

참가자 그룹 / 팔
개입 / 치료
다른: 에베로리무스 플러스 엑세메스탄
표준 치료를 받는 환자의 바이오마커 연구
의약품: 에베로리무스 플러스 엑세메스탄
Everolimus 10mg, 경구, 매일; exemestane 25 mg, 경구, 매일. 주기 수: 진행 또는 허용할 수 없는 독성이 발생할 때까지. 모든 환자로부터 각각 6ml씩 4개의 추가 혈액 샘플을 채취하고 적격한 경우 선택적 종양 생검을 실시합니다.
다른 이름들:
  • 아피니토르
  • RAD001
  • CAS 번호 159351-69-6
  • EV 물질 코드 SUB02065MIG

연구는 무엇을 측정합니까?

주요 결과 측정

결과 측정
측정값 설명
기간
원발성 종양 조직, 새로운 종양 생검 및 혈액 샘플의 바이오마커 평가
기간: 치료 시작 전 진행까지(진행까지 예상 평균: 11개월)
어떤 환자가 무진행 생존 가능성이 높은지 예측하기 위해 종양 특성에 대한 더 많은 통찰력을 얻기 위한 바이오마커 평가. 바이오마커 평가를 위해, 1차 종양 조직, 새로운 종양 조직 생검 및 혈액 샘플을 면역조직화학 및 인단백질체학에 의해 PI3K 경로의 활성화된 구성원에 대해, 그리고 PI3K 경로에서 돌연변이 발생률에 대해 분석할 것입니다. 결과는 치료 결과 및 다른 연구 결과와 비교됩니다.
치료 시작 전 진행까지(진행까지 예상 평균: 11개월)
무진행 생존
기간: 치료 시작부터 처음 보고된 진행까지(진행까지 예상 평균: 11개월)
무진행 생존(PFS)은 치료 시작일부터 최초로 기록된 진행으로 정의된 사건 발생일까지의 시간입니다. 진행성 질환은 방사선학적 평가 또는 환자의 파일에 명확하게 기술된 경우 명확한 임상 징후에 의해 평가됩니다.
치료 시작부터 처음 보고된 진행까지(진행까지 예상 평균: 11개월)

2차 결과 측정

결과 측정
측정값 설명
기간
안전성 및 내약성의 척도로서 부작용이 있는 참가자 수
기간: 치료 시작부터 진행 후 28일까지(진행까지 예상 평균: 11개월)
Everolimus와 관련된 부작용은 CTCAE(Common Toxicity Criteria for Adverse Effects) v4.03에 따라 기록됩니다. 사건의 수 및 최악의 등급은 물론 용량 감소 및 중단에 대한 이유가 기록될 것이다.
치료 시작부터 진행 후 28일까지(진행까지 예상 평균: 11개월)

공동 작업자 및 조사자

여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.

스폰서

Amsterdam UMC, location VUmc

협력자

Novartis
Borstkanker Onderzoek Groep

수사관

  • 수석 연구원: Epie Boven, Prof.dr. MD, Amsterdam Umc, Location Vumc

간행물 및 유용한 링크

연구에 대한 정보 입력을 담당하는 사람이 자발적으로 이러한 간행물을 제공합니다. 이것은 연구와 관련된 모든 것에 관한 것일 수 있습니다.

일반 간행물

유용한 링크

연구 기록 날짜

이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.

연구 주요 날짜

연구 시작 (실제)

2014년 3월 1일

기본 완료 (예상)

2021년 1월 1일

연구 완료 (예상)

2021년 1월 1일

연구 등록 날짜

최초 제출

2014년 4월 2일

QC 기준을 충족하는 최초 제출

2014년 4월 7일

처음 게시됨 (추정)

2014년 4월 10일

연구 기록 업데이트

마지막 업데이트 게시됨 (실제)

2019년 10월 14일

QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출

2019년 10월 11일

마지막으로 확인됨

2019년 10월 1일

추가 정보

이 연구와 관련된 용어

키워드

추가 관련 MeSH 약관

기타 연구 ID 번호

  • EudraCT 2013-004120-11
  • BOOG 2013-06 (기타 식별자: Dutch Breast Cancer Research Group (Borstkanker Onderzoek Groep; BOOG))

이 정보는 변경 없이 clinicaltrials.gov 웹사이트에서 직접 가져온 것입니다. 귀하의 연구 세부 정보를 변경, 제거 또는 업데이트하도록 요청하는 경우 register@clinicaltrials.gov. 문의하십시오. 변경 사항이 clinicaltrials.gov에 구현되는 즉시 저희 웹사이트에도 자동으로 업데이트됩니다. .

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