手術および化学療法後のステージ IIIC-IV の卵巣上皮がん、卵管がん、または原発性腹腔がん患者の治療におけるワクチン療法
進行期上皮性卵巣癌患者における葉酸受容体αペプチド負荷樹状細胞ワクチン接種の安全性と免疫原性のパイロット研究
調査の概要
状態
条件
詳細な説明
主な目的:
I. 葉酸受容体アルファ樹状細胞 (FRalphaDC) ワクチン接種 (葉酸受容体アルファペプチド負荷樹状細胞ワクチン) の安全性と忍容性を決定します。
副次的な目的:
I. FRalphaDCs で治療された患者の疾患再発までの時間を測定します。 Ⅱ． FRalphaDCs で治療された患者の全生存率を測定します。
三次目標:
I. FRalphaDC ワクチン接種が FRalpha 特異的インターロイキン (IL)-17 分泌 T ヘルパー (Th) 細胞の数の増加を誘導するかどうかを決定します。これは酵素結合免疫吸着スポット (ELISpot) によって決定されます。
Ⅱ． FRalphaDC ワクチン接種が、ELISpot によって決定されるように、インターフェロン (IFN) ガンマ、腫瘍壊死因子 (TNF) アルファ、IL-10、およびグランザイム B を分泌する FRalpha 特異的 T 細胞の数の増加を誘導するかどうかを決定します。
III. FRalphaDC ワクチン接種が FRalpha に特異的な抗体を誘導するかどうかを決定します。
IV. FRalphaDC ワクチン接種が FRalpha に固有の遅延型過敏症 (DTH) 皮膚反応を誘発するかどうかを判断します。
V. 患者の原発性腫瘍および FRalphaDC ワクチン治療後に再発した腫瘍の FRalpha 発現を測定します (利用可能な場合)。
Ⅵ． FRalphaDC ワクチン接種が末梢血免疫細胞サブセットの変化に関連しているかどうかを判断します。
概要: これは用量漸増試験です。
導入段階: 葉酸受容体αペプチドを搭載した樹状細胞ワクチンを1日目に皮内(ID)に投与します。 疾患の進行または許容できない毒性がない場合、治療は 3 週間ごとに 5 コース繰り返されます。
維持段階: 患者は、1 日目に葉酸受容体アルファペプチドを搭載した樹状細胞ワクチン ID を受け取ります。 疾患の進行または許容できない毒性がない場合、治療は 3 か月ごとに 7 コース繰り返されます。
試験治療の完了後、患者は 3 ～ 6 か月ごとに最大 5 年間追跡されます。
研究の種類
入学 (実際)
段階
- 初期フェーズ 1
連絡先と場所
研究場所
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Minnesota
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Rochester、Minnesota、アメリカ、55905
- Mayo Clinic
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
説明
包含基準:
- -ステージIIICまたはステージIVの上皮性卵巣、卵管、または原発性腹膜がんの組織学的に確認された外科的診断;ステージ III のがんの患者は、最大径が 2 cm を超える骨盤を超える腹膜転移および/または所属リンパ節転移があったにちがいない;注: 原発腫瘍の組織学的確認が必要です。適格な組織型には、漿液性、類内膜、明細胞、粘液性、移行細胞、未分化、または混合癌が含まれます
- -細胞減少手術が完了し、プラチナベースの化学療法（5〜9サイクル）の1コース（および1コースのみ）を完了しました> = 4ですが、登録の20週間前。注: 細胞減少手術は、化学療法の最初のサイクルの前または後に行われた可能性がありますが、子宮および/または卵巣が以前に除去されていない場合は、子宮摘出術および両側卵管卵巣摘出術を含める必要があります。注: 患者は複数の化学療法レジメンを受けている可能性があります (例: アレルギーのためにパクリタキセル/カルボプラチンがドセタキセル/カルボプラチンに切り替えられた;不耐性のために毎週の治療が 3 週間ごとの治療に切り替えられた)、別の治療コースを受けていない可能性があります。再発性卵巣がん (OC);注: 両方のレジメンがプラチナ ベースであり、化学療法サイクルが合計 9 サイクル以下である場合、患者はネオアジュバントとアジュバント化学療法の両方を受けることができます
以下のそれぞれに基づく疾患再発の臨床的懸念がないことを含め、登録時に疾患の証拠はありません。
- 病歴および身体検査による疾患の証拠なし
- 正常範囲内のがん抗原 (CA) 125
- -コンピューター断層撮影（CT）腹部/骨盤は、化学療法の完了後に実施された疾患の放射線学的証拠を示さない= <研究に入る前の28日
- -Eastern Cooperative Oncology Group（ECOG）のパフォーマンスステータス0または1
- 絶対好中球数 (ANC) >= 1.0 x 10^9/L
- 血小板数 >= 75 x 10^9/L
- ヘモグロビン >= 8.5 g/dL
- リンパ球 >= 0.3 x 10^9/L
- 総ビリルビン =< 2 x 正常上限 (ULN)、患者にギルバート病の既往歴がない場合、直接ビリルビン =< 1.0 mg/dL
- アスパラギン酸トランスアミナーゼ (AST) =< 3 x ULN
- クレアチニン =< 2.0 mg/dL
- 単球 >= 0.25 x 10^9/L
- 書面によるインフォームドコンセントを提供できる
- 予想生存期間 > 6 か月
- フォローアップの予約のためにMayo Clinic Rochesterに戻る意思がある
- -免疫評価およびその他の検査のために血液サンプルを提供する意欲
- 破傷風の予防接種を受ける意思
除外基準:
- -併存する全身性疾患または他の重度の併発疾患であり、調査官の判断で、患者をこの研究への参加に不適切にするか、処方されたレジメンの安全性と毒性の適切な評価を著しく妨げます
- 免疫不全患者およびヒト免疫不全ウイルス（HIV）陽性で現在抗レトロウイルス療法を受けている患者。注: HIV陽性であることが知られているが、免疫不全状態の臨床的証拠がない患者は、この試験に適格です
以下を含むがこれらに限定されない制御されていない併発疾患：
- 進行中または活動中の感染
- 症候性うっ血性心不全
- 不安定狭心症
- 心不整脈
- 研究要件の順守を制限する精神疾患/社会的状況
- その他の制御されていない併発疾患（具体的に）
- -原発性新生物の治療と見なされる他の治験薬の投与
- 他の進行中の悪性疾患 = < 登録の 3 年前;例外: 子宮頸部の非メラニン性皮膚がんまたは上皮内がん;注: 既往歴または悪性腫瘍の既往歴がある場合は、がんに対して他の特定の治療を受けていてはなりません
- -心筋梗塞の病歴=登録前6か月未満、または生命を脅かす心室性不整脈に対する継続的な維持療法の使用を必要とするうっ血性心不全
- 悪性度の低い上皮性卵巣がん（境界腫瘍）
- -化学療法、放射線療法、またはその他の免疫療法による治療=登録の4週間前
- -他の状態に対する免疫抑制療法（局所ステロイドを除く）= <登録の4週間前
- 継続的な発熱（> 24 時間）が繰り返し測定により記録される = < 登録の 4 週間前
以下を含むがこれらに限定されない自己免疫疾患の診断：
- 全身性エリテマトーデス（ループス）
- 多発性硬化症（MS）
- 関節リウマチ（RA）
- 強直性脊椎炎
- その他の自己免疫疾患（具体的に）
- -全身ステロイドの使用（> 5 mgのプレドニゾンを毎日または同等）= <登録の4週間前
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：なし
- 介入モデル：単一グループの割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：治療（ワクチン療法）
導入段階: 患者は、1 日目に葉酸受容体αペプチドを搭載した樹状細胞ワクチン ID を受け取ります。 疾患の進行または許容できない毒性がない場合、治療は 3 週間ごとに 5 コース繰り返されます。 維持段階: 患者は、1 日目に葉酸受容体アルファペプチドを搭載した樹状細胞ワクチン ID を受け取ります。 疾患の進行または許容できない毒性がない場合、治療は 3 か月ごとに 7 コース繰り返されます。 |
相関研究
指定された ID
他の名前：
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events バージョン 4.0 を使用して等級付けされた用量制限毒性 (DLT) の発生率
時間枠：最長3週間
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発生スキーマが完了し、DLT の患者が 5 人未満の場合、この患者集団ではワクチン接種治療は安全であると見なされます。
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最長3週間
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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全生存期間 (OS)
時間枠：研究登録から何らかの原因による死亡までの日数、最長 5 年間評価
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OSの分布を推定するためにKaplan-Meier法が使用されます。
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研究登録から何らかの原因による死亡までの日数、最長 5 年間評価
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疾患再発までの時間 (TDR)
時間枠：研究登録から病気の再発または死亡までの日数、最大 5 年間評価
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Kaplan-Meier 法を使用して、TDR の分布を推定します。
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研究登録から病気の再発または死亡までの日数、最大 5 年間評価
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その他の成果指標
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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FRα発現の変化
時間枠：107週までのベースライン
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単純な要約統計量 (平均および 95% 信頼区間) を使用して評価。
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107週までのベースライン
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FRα特異的IL-17分泌Th細胞数の変化
時間枠：107週までのベースライン
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単純な要約統計量 (平均および 95% 信頼区間) を使用して評価。
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107週までのベースライン
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IFNγ、TNFα、IL-10、およびグランザイム B を分泌する FRα 特異的 T 細胞の数の変化
時間枠：107週までのベースライン
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単純な要約統計量 (平均および 95% 信頼区間) を使用して評価。
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107週までのベースライン
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末梢血免疫細胞サブセットの変化
時間枠：107週までのベースライン
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単純な要約統計量 (平均および 95% 信頼区間) を使用して評価。
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107週までのベースライン
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FRalpha に特異的な DTH 皮膚反応。
時間枠：104週まで
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各カテゴリの割合は、95% の信頼区間と共に計算されます。
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104週まで
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FRalpha に特異的な抗体の誘導
時間枠：107週まで
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各カテゴリの割合は、95% の信頼区間と共に計算されます。
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107週まで
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協力者と研究者
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捜査官
- 主任研究者：Matthew S. Block, M.D., Ph.D.、Mayo Clinic
出版物と役立つリンク
便利なリンク
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (実際)
研究の完了 (実際)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (推定)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (推定)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- MC1361 (Mayo Clinic)
- P50CA136393 (米国 NIH グラント/契約)
- NCI-2014-00713 (レジストリ識別子：CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
- 13-004398 (その他の識別子：Mayo Clinic Institutional Review Board)
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国で製造され、米国から輸出された製品。
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