腎移植における不顕性抗体介在性拒絶反応に対するエクリズマブ療法 (TAMARCIN)

末期腎不全患者の治療のための腎移植の進歩により、患者の生存率が大幅に改善されました。 T 細胞向け免疫療法剤は、同種移植片の早期喪失を防ぐことができ、現在の維持免疫抑制レジメンの基礎となっています。 しかし、最近の研究では、晩期腎不全の大部分 (63%) が抗体介在性拒絶反応に起因する可能性があることが指摘されています。 微小循環炎症 (糸球体および尿細管周囲の毛細血管内の多核および単核細胞) は、同種抗体による内皮損傷および補体固定抗 HLA 抗体と最もよく相関し、慢性抗体介在性拒絶反応 (移植糸球体症) への進化を予測し、予後不良と関連しています。 AMR の特徴的な病変である微小循環炎症は、集中的な予防療法 (ポリクローナル免疫グロブリン、血漿交換、およびリツキシマブを含む) にもかかわらず、事前に形成された DSA による陽性のクロスマッチで腎移植を受けた感作患者で実施された生検のスクリーニングで頻繁に観察されます (75%)。 ）。

全体として、これらの調査結果は、ドナー特異的抗 HLA 抗体を有する患者の慢性拒絶反応の体液性アームをより適切に制御するための革新的な治療の必要性を強調しています。 短期間のエクリズマブ治療は有望な手段かもしれません。 エクリズマブによる補体遮断は、高度に感作された患者の AMR 病変の発生を減らすのに有効であることがわかっています。 いくつかの報告では、移植片を脅かす重度の AMR に対する救援療法として、補体遮断が非常に価値がある可能性があることも示唆されています。 しかし、無症候性 AMR から慢性 AMR への進行を抑制する際の補体遮断の有効性に関する文献には、利用可能な情報はありません。

この調査の主な目的は次のとおりです。

• 12 か月のスクリーニング生検で、恒久的にアロ抗体誘発性微小循環炎症を軽減し、慢性微小循環障害を予防するエクリズマブの有効性を判断すること。

この調査の二次的な目的は次のとおりです。

• 移植後 3 ～ 12 か月の血清クレアチニン値、タンパク尿量、糸球体濾過率 (mGFR) の測定値および推定値に対するエクリズマブの効果を評価すること。
• 間質性線維症および尿細管萎縮 (IF/TA) の出現を妨げ、移植後 1 年の生検で同種抗体誘発性の動脈硬化の進行を抑えるエクリズマブの有効性を判断すること。
• 生検で証明された抗体介在性急性拒絶反応の発生率（クレアチニン値がベースライン値より20％以上上昇）。
• 固相アッセイ（ルミネックス）を用いて、移植後3、6、および12ヶ月でDSAレベルをモニターする。
• エクリズマブを投与するたびにバイタルサイン (収縮期、拡張期血圧、心拍数、体重、体温など) と検査パラメータを評価する。
• 感染症、心血管イベント、および悪性腫瘍に関する安全性データを収集する
• 内皮細胞、血小板、白血球の微粒子、および内皮細胞前駆細胞をモニタリングする
• AMR と相関する内皮および NK 発現遺伝子の数を定量化する

これは、移植後 3 か月の無症状の抗体媒介性拒絶反応を有する感作患者におけるエクリズマブ投与を評価する非盲検の探索的研究です。 包含/除外基準を満たす10人の患者が研究に登録され、3か月で感作および組織学的病変が一致した20人の歴史的対照と比較されます。 この研究に登録された患者は、40 kg を超える体重の成人の標準プロトコルに従って、移植後 3 ～ 12 か月にエクリズマブを投与されます (4 週間は毎週 900 mg、5 回目の注入では 1200 mg、隔週で 1200 mg)。その後）。

バイタルサインおよび安全性検査値を含む臨床および検査評価は、所定の時点で監視されます。