신장 이식에서 무증상 항체 매개 거부 반응에 대한 Eculizumab 요법 (TAMARCIN)

말기 신부전 환자의 치료를 위한 신장 이식의 발전으로 환자의 생존율이 크게 향상되었습니다. T 세포 지정 면역 치료제는 조기 동종이식 손실을 예방할 수 있으며 현재 유지 면역 억제 요법의 초석을 나타냅니다. 그러나 최근 연구에서는 후기 신부전의 대부분(63%)이 항체 매개 거부반응에 기인할 수 있다고 지적했습니다. 미세순환 염증(사구체 및 세뇨관 주위 모세혈관 내의 다핵 및 단핵 세포)은 동종항체 유발 내피 손상 및 보체 고정 항-HLA 항체와 가장 관련이 있으며, 만성 항체 매개 거부(이식 사구체병증)로의 진화를 예측하고 불량한 결과와 관련이 있습니다. AMR의 특징적인 병변인 미세순환 염증은 집중 예방 요법(다클론성 면역글로불린, 혈장 교환 및 리툭시맙 포함)에도 불구하고 미리 형성된 DSA로 인해 양성 교차를 통해 신장 이식을 받은 감작된 환자에서 수행된 선별 생검에서 자주 관찰됩니다(75%). ).

전체적으로 이러한 발견은 기증자 특정 항-HLA 항체를 가진 환자의 만성 거부반응의 체액성 팔을 더 잘 제어하기 위한 혁신적인 치료의 필요성을 강조합니다. 단기 eculizumab 치료는 유망한 방법이 될 수 있습니다. eculizumab을 사용한 보체 차단은 고도로 감작된 환자에서 AMR 병변의 발생을 줄이는 데 효과적인 것으로 밝혀졌습니다. 몇몇 보고서는 보체 차단이 이식편을 위협하는 중증 AMR에 대한 구제 요법으로서 큰 가치가 있을 수 있음을 시사합니다. 그러나 무증상 AMR에서 만성 AMR로의 진행을 억제하는 보체 차단의 효능에 대한 문헌 정보는 없습니다.

이 연구의 주요 목적은 다음과 같습니다.

• 12개월 스크리닝 생검에서 지속적으로 동종항체 유발 미세순환 염증을 감소시키고 만성 미세순환 손상을 예방하는 eculizumab의 효과를 결정합니다.

이 연구의 2차 목표는 다음과 같습니다.

• 이식 후 3개월에서 12개월 사이에 혈청 크레아티닌 수치, 단백뇨의 양, 측정 및 추정된 사구체 여과율(mGFR)에 대한 에쿨리주맙의 효과를 평가합니다.
• 이식 후 1년 생검에서 간질성 섬유증 및 세뇨관 위축(IF/TA)의 출현을 방해하고 동종항체 유발 가속 동맥경화증을 약화시키는 에쿨리주맙의 효과를 확인합니다.
• 생검으로 입증된 항체 매개성 급성 거부반응 발생률(크레아티닌 수치가 기준치보다 20% 이상 상승).
• 고체상 분석(Luminex)으로 이식 후 3, 6, 12개월에 DSA 수준을 모니터링합니다.
• 모든 에쿨리주맙 투여 시 활력 징후(예: 수축기, 확장기 혈압, 심박수, 체중, 체온) 및 실험실 매개변수를 평가합니다.
• 감염, 심혈관 사건 및 악성 종양에 대한 안전성 데이터 수집
• 내피, 혈소판 및 백혈구 미립자뿐만 아니라 내피 세포 전구체를 모니터링하기 위해
• AMR과 상관관계가 있는 내피 및 NK 발현 유전자의 수를 정량화하기 위해

이것은 이식 후 3개월에 무증상 항체 매개 거부 반응이 있는 감작된 환자에서 eculizumab 투여를 평가하는 공개 라벨 탐색 연구입니다. 포함/제외 기준을 충족하는 10명의 환자가 연구에 등록되고 3개월에 감작 및 조직학적 병변에 대해 일치된 20개의 과거 대조군과 비교됩니다. 이 연구에 등록한 환자는 40kg보다 무거운 성인의 표준 프로토콜에 따라 이식 후 3개월에서 12개월까지 에쿨리주맙을 투여받게 됩니다(4주 동안 매주 900mg, 5차 주입 시 1200mg, 격주로 1200mg). 그후에).

생명 징후 및 안전 실험실 값을 포함한 임상 및 실험실 평가는 미리 결정된 시점에서 모니터링됩니다.