Ekulizumab terápia szubklinikai antitest által közvetített kilökődésre vesetranszplantációban (TAMARCIN)

A végstádiumú veseelégtelenségben szenvedő betegek kezelésében a vesetranszplantáció fejlődése jelentős javulást eredményezett a betegek túlélésében. A T-sejtre irányított immunterápiás szerek képesek megakadályozni a korai allograft elvesztését, és a jelenlegi fenntartó immunszuppresszív kezelések sarokkövét jelentik. A legújabb tanulmányok azonban rámutattak, hogy a késői veseelégtelenségek többsége (63%) az antitestek által közvetített kilökődésnek tulajdonítható. A mikrocirkulációs gyulladás (poli- és mononukleáris sejtek a glomeruláris és peritubuláris kapillárisokban) a legjobban korrelál az alloantitest által kiváltott endothel károsodásokkal és a komplement-fixáló anti-HLA antitestekkel, előrejelzi a krónikus antitest által közvetített kilökődés (transzplantációs glomerulopathia) felé vezető fejlődést, és rossz eredménnyel jár. A mikrocirkulációs gyulladást, az AMR jellegzetes lézióit gyakran (75%) figyelték meg az olyan szenzitizált betegek szűrési biopsziáin, akik vesetranszplantációt kaptak a pozitív keresztegyeztetés eredményeként az előzetesen kialakult DSA miatt, az intenzív profilaktikus terápia (beleértve a poliklonális immunglobulint, plazmacseréket és rituximabot) ellenére. ).

Összességében ezek az eredmények alátámasztják, hogy innovatív kezelésre van szükség a krónikus kilökődés humorális ágának jobb kontrollálására azoknál a betegeknél, akiknél donor-specifikus anti-HLA antitestek találhatók. A rövid távú ekulizumab-kezelés ígéretes út lehet. Az ekulizumabbal végzett komplementblokád hatékonynak bizonyult az AMR-elváltozások előfordulásának csökkentésében erősen érzékeny betegeknél. Néhány jelentés arra is utal, hogy a komplement blokád nagy értékű lehet a graftot veszélyeztető súlyos AMR mentőterápiájaként. Az irodalomban azonban nem áll rendelkezésre információ a komplementblokád hatékonyságáról a szubklinikai AMR krónikus AMR-vé való progressziójának megfékezésében.

A tanulmány elsődleges céljai a következők:

• Az ekulizumab hatékonyságának meghatározása az alloantitestek által kiváltott mikrokeringési gyulladások tartós csökkentésében és a krónikus mikrokeringési károsodások megelőzésében 12 hónapos szűrési biopsziákon.

A tanulmány másodlagos céljai a következők:

• Az ekulizumab hatásának felmérése a szérum kreatininszintre, a proteinuria mértékére, valamint a mért és becsült glomeruláris szűrési rátára (mGFR) a transzplantáció utáni 3 és 12 hónap között.
• Az eculizumab hatékonyságának meghatározása az intersticiális fibrózis és tubuláris atrófia (IF/TA) megjelenésében, valamint az alloantitestek által kiváltott felgyorsult arterioszklerózis csillapításában 1 évvel a transzplantáció utáni biopszián.
• Biopsziával igazolt antitest-mediált akut kilökődés előfordulása (a kreatinin érték 20%-nál nagyobb emelkedése a kiindulási érték fölé).
• A DSA-szintek monitorozása 3, 6 és 12 hónappal a transzplantáció után szilárd fázisú vizsgálattal (Luminex).
• A létfontosságú jelek (például szisztolés, diasztolés vérnyomás, pulzusszám, testtömeg, hőmérséklet) és laboratóriumi paraméterek értékelése minden ekulizumab beadásnál.
• Biztonsági adatok gyűjtése fertőzésekről, kardiovaszkuláris eseményekről és rosszindulatú daganatokról
• Endothel, vérlemezke és leukocita mikrorészecskék, valamint endothel sejt progenitorok monitorozására
• Az AMR-rel korreláló endothel és NK expresszált gének számszerűsítése

Ez egy nyílt elrendezésű feltáró vizsgálat, amely az ekulizumab alkalmazását értékeli olyan szenzitizált betegeknél, akiknél szubklinikai antitest-mediált kilökődés jelentkezik a transzplantáció után 3 hónappal. Tíz olyan beteget vonnak be a vizsgálatba, akik megfelelnek a felvételi/kizárási kritériumoknak, és összehasonlítják azokat a 20, szenzibilizációs és szövettani elváltozásokat vizsgáló történelmi kontrollal 3 hónap elteltével. A vizsgálatba bevont betegek a transzplantáció után 3-12 hónappal ekulizumabot kapnak a standard protokoll szerint 40 kg-nál nehezebb felnőtteknél (hetente 900 mg 4 héten keresztül, 1200 mg az ötödik infúzióban és 1200 mg minden második héten ezután).

A klinikai és laboratóriumi értékeléseket, beleértve az életjeleket és a biztonsági laboratóriumi értékeket, előre meghatározott időpontokban monitorozzák.