Eculizumab 治疗肾移植中亚临床抗体介导的排斥反应 (TAMARCIN)

用于治疗终末期肾功能衰竭患者的肾移植技术的进步显着改善了患者的生存率。 T 细胞定向免疫治疗剂能够防止早期同种异体移植物丢失，是当前维持免疫抑制方案的基石。 然而，最近的研究指出，大多数 (63%) 晚期肾衰竭可归因于抗体介导的排斥反应。 微循环炎症（肾小球和管周毛细血管内的多核细胞和单核细胞）与同种异体抗体诱导的内皮损伤和补体结合抗 HLA 抗体最相关，预测向慢性抗体介导的排斥反应（移植肾小球病）的演变，并与不良结果相关。 尽管进行了强化预防性治疗（包括多克隆免疫球蛋白、血浆置换和利妥昔单抗），但由于预先形成的 DSA 而通过交叉配型阳性接受肾移植的敏感患者进行的筛选活检中经常观察到微循环炎症（AMR 的标志性病变）（75%） ).

总之，这些发现强调需要创新治疗，以更好地控制具有供体特异性抗 HLA 抗体的患者的慢性排斥反应的体液部分。 短期依库珠单抗治疗可能是一个有前途的途径。 已发现使用依库珠单抗进行补体阻断可有效减少高度敏感患者的 AMR 病变发生率。 一些报告还表明，补体阻断作为挽救治疗威胁移植物的严重 AMR 可能具有重要价值。 然而，文献中没有关于补体阻断在抑制亚临床 AMR 进展为慢性 AMR 方面的功效的信息。

本研究的主要目标是：

• 确定eculizumab 在减少同种抗体引起的持久性微循环炎症和预防12 个月筛选活检中慢性微循环损伤方面的有效性。

本研究的次要目标是：

• 评估 eculizumab 对移植后 3 至 12 个月的血清肌酐水平、蛋白尿量以及测量和估计的肾小球滤过率 (mGFR) 的影响。
• 确定 eculizumab 在阻碍间质纤维化和肾小管萎缩 (IF/TA) 出现以及抑制移植后 1 年活检中同种抗体诱导的加速动脉硬化方面的有效性。
• 经活检证实的抗体介导的急性排斥反应的发生率（肌酐值升高超过基线值 20%）。
• 用固相分析 (Luminex) 监测移植后 3、6 和 12 个月的 DSA 水平。
• 在每次 eculizumab 给药时评估生命体征（如收缩压、舒张压、心率、体重、体温）和实验室参数。
• 收集有关感染、心血管事件和恶性肿瘤的安全数据
• 监测内皮细胞、血小板和白细胞微粒以及内皮细胞祖细胞
• 量化与 AMR 相关的内皮和 NK 表达基因的数量

这是一项开放标签探索性研究，评估在移植后 3 个月出现亚临床抗体介导的排斥反应的致敏患者中依库珠单抗的给药情况。 十名符合纳入/排除标准的患者将被纳入研究，并与 20 名在 3 个月时的致敏和组织学损伤相匹配的历史对照进行比较。 根据体重超过 40 公斤的成人的标准方案（每周 900 毫克，持续 4 周，第五次输注 1200 毫克，每隔一周 1200 毫克），参加本研究的患者将在移植后 3 至 12 个月接受依库珠单抗此后）。

将在预定时间点监测临床和实验室评估，包括生命体征和安全实验室值。