乳がんの治療に関する臨床研究: 患者はアファチニブとレトロゾールまたはレトロゾールのみを投与されます
低ER発現の進行ER+、HER2-閉経後乳癌の第一選択治療におけるレトロゾールとアファチニブとレトロゾール単独の無作為化非盲検第II相試験
調査の概要
詳細な説明
これは非盲検、多施設共同、国際的、無作為化、第 II 相臨床試験であり、アファチニブ（経口上皮成長因子受容体（EGFR）阻害剤）と組み合わせたレトロゾールの有効性と安全性と、一次治療のためのレトロゾール単独療法の有効性と安全性を評価します。 ER+、ヒト上皮成長因子受容体 2 (HER2) 陰性の閉経後女性の ER 発現が低い進行性乳がん。
エストロゲン受容体 (ER) 発現のレベルを評価するために、次のように定義された半定量的スコアリング システム (McClelland、1990) を使用します。
H スコア = (強度カテゴリ 1x1 で染色された細胞の %) + (強度カテゴリ 2x2 で染色された細胞の %) + (強度カテゴリ 3x3 で染色された細胞の %)。
この式は、0 ～ 300 の範囲の H スコアをもたらします。300 は、強く染色された腫瘍細胞の 100% (すなわち、3+) に相当します。 低ER発現は、Hスコアが160未満の腫瘍サンプルとして定義されます（Finn、2009）。
研究に同意したすべての被験者は、ER /プロゲステロン受容体（PR）およびHER2ステータスの中央確認とHスコアの決定のために、指定された中央研究所に腫瘍サンプルを提出する必要があります。 これは、無作為化の前に評価されます。
1〜159のHスコアとして定義される低ER発現のHER2陰性、ER +進行乳癌の被験者は、スクリーニング段階に入り、必要なスクリーニング評価を行います。
適格な被験者は、1：1の比率でランダムに割り当てられ、疾患の部位（骨のみの疾患 対 その他）およびネオ/アジュバント設定でのホルモン療法の以前の投与（はい 対 いいえ）に従って、次のいずれかに層別化されます。
アーム A : 疾患の進行またはその他の試験治療中止基準まで、経口レトロゾール 2.5 mg の継続投与。
またはアーム B : 経口レトロゾール 2.5 mg の毎日の継続レジメンと、経口アファチニブ 30 mg の毎日の併用療法。
さらに、次のいずれか早い方が適用されます。
- アファチニブとレトロゾールの組み合わせで治療された患者 (アーム B) が 2018 年 11 月 30 日より前に (理由の如何を問わず) 試験治療を中止した場合、他のアーム (アーム A、レトロゾール単独) からの患者がまだ治療を受けていることも中止されます。裁判も同時に。 彼らは、担当医師の裁量に従って、標準治療として市販薬を使用してレトロゾールを受け続けることができます.
- アファチニブとレトロゾールで治療された患者（アーム B）が 2018 年 11 月 30 日までに試験治療を中止しなかった場合、現在試験で治療を受けているすべての患者（レトロゾールのみで治療された患者（アーム A）を含む）は試験から中止されます。その時の試練。 以下のように担当医師の判断に沿っている場合、治療を受け続けることができます。
- アーム A の患者: 担当医師の裁量により、標準治療として市販薬を使用してレトロゾールの投与を継続することができます。
- アーム B の患者: 現地の法律に従って、必要に応じて、臨床試験以外の代替薬の供給に関連して、アファチニブの投与を継続することができます。 さらに、担当医師の裁量により、標準治療として市販薬を使用してレトロゾールを受け続けることができます。
患者が治験治療を中止し、治療終了来診を受けた後、患者は治験を永久に中止し、地域の臨床診療に従って治療されます。
研究の種類
入学 (実際)
段階
- フェーズ2
連絡先と場所
研究場所
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California
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Fullerton、California、アメリカ、92835
- St. Jude Heritage Healthcare
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Los Angeles、California、アメリカ、90095
- University of California Los Angeles Hematology Oncology
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Northridge、California、アメリカ、91328
- West Valley Hematology Oncology Medical Group
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Redondo Beach、California、アメリカ、90277
- DBA Torrance Memorial Physician Network/Cancer Care Associates
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San Luis Obispo、California、アメリカ、93401
- Coastal Integrative Cancer Care
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Santa Maria、California、アメリカ、93454
- Central Coast Medical Oncology Corporation
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Florida
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Orlando、Florida、アメリカ、32806
- Orlando Health, Inc.
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Nevada
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Las Vegas、Nevada、アメリカ、89169
- Comprehensive Cancer Centers of Nevada
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North Carolina
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Asheville、North Carolina、アメリカ、28806
- Hope Women's Cancer Centers
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Albacete、スペイン、02006
- Complejo Hospitalario Universitario de Albacete
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Alicante、スペイン、03010
- Hospital General Universitario de Alicante
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Coruña、スペイン、15006
- Complexo Hospitalario Universitario A Coruña
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Jerez de la Frontera、スペイン、11408
- Hospital de Especialidades de Jerez de La Frontera
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Murcia、スペイン、30120
- Hospital Clínico Universitario Virgen de la Arrixaca
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Palma de Mallorca、スペイン、07198
- Hospital Son Llatzer
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Reus、スペイン、43204
- Hospital Universitari de Sant Joan de Reus
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Zaragoza、スペイン、50009
- Hospital Universitario Miguel Servet
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Banja Luka、ボスニア・ヘルツェゴビナ、78000
- University Hospital Clinical Center Banja Luka, Oncology Clinic
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Sarajevo、ボスニア・ヘルツェゴビナ、71000
- Clinical Center of University in Sarajevo, Clinic for Oncology
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Tuzla、ボスニア・ヘルツェゴビナ、75000
- University Clinical Center Tuzla Clinic for Oncology, Hematology and Radiotherapy
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Bucuresti、ルーマニア
- Filantropia Clinical Hospital
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Cluj Napoca、ルーマニア、400006
- County Emergency Clinical Hospital Cluj-Napoca Oncology Department
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Cluj Napoca、ルーマニア、400058
- SC Medisprof SRL
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Ploiesti、ルーマニア、100337
- County Hospital Ploiesti
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Suceava、ルーマニア、720237
- County Emergency Hospital "Sf Ioan cel Nou"
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Timisoara、ルーマニア
- Oncomed SRL Timisoara
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
受講資格のある性別
説明
包含基準:
- -署名され、日付が記入されたインフォームドコンセント。
- 18歳以上の閉経後の女性。
- -乳房の腺癌の組織学的または細胞学的に証明された診断で、局所再発性疾患の証拠があり、根治目的の切除または放射線療法、または転移性疾患の影響を受けない。
- HER2陰性乳がん。 中央検査 (すべての被験者に必要) は、腫瘍が FISH または免疫組織化学 (IHC) によって HER2 陰性であることを証明する必要があります。
- ER陽性乳がん。 中央検査 (すべての被験者に必要) は、腫瘍が低発現 (H スコア [1-159]) の ER+ であることを証明する必要があります。
- ER、PR、および HER2 の集中評価に使用できる、パラフィン包埋腫瘍ブロックまたは 15 ～ 20 枚の未染色スライド。
- -固形腫瘍の反応評価基準（RECIST）1.1による測定可能な疾患または骨のみの測定不可能な疾患。
- 東部共同腫瘍学グループ (ECOG) パフォーマンスステータス 0 または 1。
- 十分な血液学的、肝臓および腎臓機能。
- ベースライン左心室駆出率 (LVEF) 50%。
- 予定された訪問、治療計画、臨床検査、およびその他の試験手順を遵守する意欲と能力。
除外基準:
- 脳転移、脊髄圧迫、癌性髄膜炎、軟髄膜疾患。
- -進行性疾患に対するあらゆるタイプの全身療法による以前の治療。
- -（ネオ）アジュバント設定でのレトロゾールによる以前の治療 治療の完了から無作為化までの無病期間が12か月以内。
- -（ネオ）アジュバント設定での抗HERファミリー標的療法による以前の治療。
- -無作為化前の5年以内の同時または以前の悪性腫瘍、ただし、適切かつ根治的に治療された基底または扁平上皮皮膚がん、または子宮頸部の上皮内がん、またはその他の非侵襲的/上皮内新生物を除く。
- -RECIST 1.1による測定不能疾患（骨のみの測定不能疾患を除く）。
- -既存の間質性肺疾患が知られている。
- 主要な症状として下痢を伴う重大なまたは最近の急性胃腸障害。
- -研究者の評価による、臨床的に関連する心血管異常の病歴または存在。
- -その他の付随する重篤な病気または臓器系の機能不全 研究者の評価による
- -経口剤に対する禁忌。
- -活動性のB型肝炎感染、活動性のC型肝炎感染、または既知のHIVキャリア。
- 薬物やアルコールの乱用が知られている、または疑われる。
- -アファチニブまたはレトロゾールまたは治験薬の賦形剤に対する既知の過敏症。
- P-gpの強力な阻害剤による併用治療。
- -以前の抗がん療法の進行中の急性の臨床的に重大な毒性効果、または以前の手術の持続的な合併症。
- -角膜炎、潰瘍性角膜炎または重度のドライアイの既往歴がある被験者。
- -治験薬の他の臨床試験のアクティブフェーズへの参加 ランダム化前の2週間以内に最後の研究治療が投与された
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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アクティブコンパレータ：アームA
経口レトロゾール 2.5 mg の継続投与
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実験的：アームB
経口レトロゾール 2.5 mg と毎日の経口アファチニブ 30 mg の継続的なレジメン
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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無増悪生存期間 (PFS)
時間枠：腫瘍の評価は、アーム A の被験者では最長 9 か月 (平均) まで 12 週間ごと、アーム B の被験者では最長 14 か月 (平均) でした。
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無増悪生存期間 (PFS) は、無作為化から進行日 (固形腫瘍の反応評価基準 - RECIST によって評価) または何らかの原因による死亡のいずれか早い方までの時間として定義されます。 PFSの評価では、各患者の無作為化日が「開始日」でした。 最後の評価日のステータスが「非完全奏効/非進行性疾患」または「完全奏効」であった場合、患者は「打ち切られた」と見なされました。 いずれかの腫瘍の最後の評価でステータスが「進行性疾患」であった場合、患者はイベントを有すると見なされました。 進行性疾患は、RECIST v1.1 を使用して、記録された最小合計の最長直径と比較して標的病変の最長直径の合計が 20% 以上増加すること、または 1 つ以上の標的または非標的の新しい病変の出現として定義されます。または既存の非標的病変の明確な進行。 |
腫瘍の評価は、アーム A の被験者では最長 9 か月 (平均) まで 12 週間ごと、アーム B の被験者では最長 14 か月 (平均) でした。
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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全生存期間 (OS)
時間枠：治療中: 4 週間ごと、アーム A の被験者では最長 9 か月 (平均)、アーム B の被験者では最長 14 か月 (平均) 42ヶ月まで
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全生存期間は、無作為化から何らかの原因による死亡までの時間として定義されます。 進行性疾患とは異なる理由で治療が中止された被験者の場合：治療後から疾患の進行が記録されるまで：全生存率は12週間ごとに評価されます |
治療中: 4 週間ごと、アーム A の被験者では最長 9 か月 (平均)、アーム B の被験者では最長 14 か月 (平均) 42ヶ月まで
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客観的奏効率 (ORR)
時間枠：腫瘍評価：A群の被験者では最大9か月（平均）まで12週間ごと、A群の被験者では最大14か月（平均）。
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客観的奏効率 (ORR) は、無作為化された被験者のうち、固形腫瘍における奏効評価基準 (RECIST) に従って完全奏効 (CR) または部分奏効 (PR) の最良の全体奏効を達成した割合として定義されます。 RECIST (バージョン 1.1) によると: CR は、すべての標的病変および非標的病変の消失と定義されます - リンパ節 (LN) PR は、直径の合計のベースラインを参照して、直径の合計の少なくとも 30% の減少として定義されます。 |
腫瘍評価：A群の被験者では最大9か月（平均）まで12週間ごと、A群の被験者では最大14か月（平均）。
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腫瘍進行までの時間 (TTP)
時間枠：腫瘍の評価：A群の被験者の場合は最大9か月（平均）まで12週間ごと、またはArm Bの被験者の場合は最大14か月（平均）。
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固形腫瘍における反応評価基準（RECIST）による。
進行までの時間（TTP）は、無作為化日から最初に記録された客観的な腫瘍進行日までの時間間隔として定義されます。
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腫瘍の評価：A群の被験者の場合は最大9か月（平均）まで12週間ごと、またはArm Bの被験者の場合は最大14か月（平均）。
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有害事象のある参加者の数
時間枠：治療中：A群の被験者の場合は最大9か月（平均）まで4週間ごと、またはArm Bの被験者の場合は最大14か月（平均）まで。 42ヶ月
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少なくとも 1 つの治療緊急有害事象 (TEAE) を経験した参加者が表示されます。 -少なくとも1つの深刻なTEAEのある参加者、レトロゾールまたはアファチニブに関連する少なくとも1つのTEAE（深刻/非深刻）を経験した参加者、グレード3/4のTEAEを経験した参加者、またはTEAEの結果として中止/死亡した参加者治療群別に記載されています。 有害事象は、システム臓器クラス、優先用語、および治療群ごとの毒性グレード別に表にされました。 疾患の進行とは異なる理由で治療が中止された被験者については、治療後 12 週間ごとに、疾患の進行が記録されるまで評価を実施しました。 ** 当初の計画 (150 人の参加者) と比較して募集が少なかったため (44 人の参加者のみが登録された)、登録は途中で終了したため、統計的評価は完了しませんでした。 収集された有害事象データはアームごとに記載されていますが、統計的な比較は行われていません。 |
治療中：A群の被験者の場合は最大9か月（平均）まで4週間ごと、またはArm Bの被験者の場合は最大14か月（平均）まで。 42ヶ月
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協力者と研究者
研究記録日
主要日程の研究
研究開始
一次修了 (実際)
研究の完了 (実際)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (見積もり)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
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