Estudio clínico para el tratamiento del cáncer de mama: el paciente recibirá afatinib más letrozol o letrozol solo

Este es un ensayo clínico de fase II abierto, multicéntrico, internacional, aleatorizado que evaluará la eficacia y la seguridad de letrozol en combinación con afatinib (inhibidor oral del receptor del factor de crecimiento epidérmico (EGFR)) frente a la monoterapia con letrozol como tratamiento de primera línea. de mujeres posmenopáusicas con ER+, receptor 2 del factor de crecimiento epidérmico humano (HER2) negativo, cáncer de mama avanzado con baja expresión de ER.

Para evaluar el nivel de expresión del receptor de estrógeno (RE), utilizaremos un sistema de puntuación semicuantitativo (McClelland, 1990) definido como:

Puntuación H = (% de células teñidas en la categoría de intensidad 1x1) + (% de células teñidas en la categoría de intensidad 2x2) + (% de células teñidas en la categoría de intensidad 3x3).

Esta fórmula da como resultado una puntuación H en el rango de 0 a 300, donde 300 equivale al 100 % de las células tumorales teñidas intensamente (es decir, 3+). La expresión baja de ER se definirá como muestra de tumor con puntuación H por debajo de 160 (Finn, 2009).

Todos los sujetos que dieron su consentimiento para el estudio deben enviar una muestra del tumor al laboratorio central designado para la confirmación central de los estados de ER/receptor de progesterona (PR) y HER2 y la determinación de la puntuación H. Esto se evaluará antes de la aleatorización.

Los sujetos con cáncer de mama avanzado HER2 negativo, ER+ con baja expresión de ER definida como puntuación H entre 1 y 159 entrarán en la fase de detección y realizarán las evaluaciones de detección requeridas.

Los sujetos elegibles se asignarán al azar en una proporción de 1:1 y se estratificarán de acuerdo con los sitios de la enfermedad (enfermedad solo ósea frente a otra) y la administración previa de terapia hormonal en un contexto neo/adyuvante (Sí frente a No) para:

Grupo A: Régimen continuo de letrozol oral 2,5 mg hasta la progresión de la enfermedad o cualquier otro criterio de interrupción del tratamiento del estudio.

o Grupo B: Régimen continuo de 2,5 mg diarios de letrozol oral más 30 mg diarios de afatinib oral hasta la progresión de la enfermedad o cualquier otro criterio de interrupción del tratamiento del estudio.

ADEMÁS, se aplica lo siguiente, lo que ocurra primero:

• Si los pacientes tratados con la combinación de afatinib y letrozol (grupo B) interrumpen el tratamiento del ensayo (cualquiera que sea el motivo) antes del 30 de noviembre de 2018, los pacientes del otro grupo (grupo A, letrozol solo) que siguen en tratamiento también serán interrumpidos. el juicio al mismo tiempo. Pueden continuar recibiendo letrozol utilizando un fármaco comercial como tratamiento estándar según el criterio del médico tratante.
• Si los pacientes tratados con afatinib y letrozol (grupo B) no han interrumpido el tratamiento del ensayo antes del 30 de noviembre de 2018, todos los pacientes actualmente en tratamiento en el ensayo (incluidos los tratados solo con letrozol solo (grupo A)) serán interrumpidos del tratamiento. juicio en ese momento. Pueden continuar recibiendo su tratamiento si están alineados con el juicio de su médico tratante de la siguiente manera:
• Pacientes en el grupo A: pueden continuar recibiendo letrozol usando un fármaco comercial como estándar de atención según el criterio del médico tratante.
• Pacientes en el brazo B: pueden continuar recibiendo afatinib en el contexto del suministro de medicamentos alternativos fuera del ensayo clínico según corresponda de acuerdo con la legislación local. Además, pueden continuar recibiendo letrozol usando un fármaco comercial como tratamiento estándar según el criterio del médico tratante.

Una vez que se suspenda a la paciente del tratamiento del ensayo y se haya realizado la visita de finalización del tratamiento, se suspenderá permanentemente el ensayo y se la tratará según la práctica clínica local.