Estudo Clínico para Tratamento de Câncer de Mama: A Paciente Receberá Afatinibe Mais Letrozol ou Apenas Letrozol

Este é um ensaio clínico aberto, multicêntrico, internacional, randomizado de Fase II que avaliará a eficácia e a segurança do letrozol em combinação com afatinibe (inibidor do receptor do fator de crescimento epidérmico oral (EGFR)) versus monoterapia com letrozol para o tratamento de primeira linha de mulheres pós-menopáusicas com câncer de mama avançado ER+, Receptor 2 do Fator de Crescimento Epidérmico Humano (HER2) negativo com baixa expressão de ER.

Para avaliar o nível de expressão do receptor de estrogênio (ER), usaremos um sistema de pontuação semi-quantitativo (McClelland, 1990) definido como:

Pontuação H = (% de células coradas na categoria de intensidade 1x1) + (% das células coradas na categoria de intensidade 2x2) + (% das células coradas na categoria de intensidade 3x3).

Esta fórmula resulta em uma pontuação H na faixa de 0-300, onde 300 é igual a 100% das células tumorais fortemente coradas (isto é, 3+). Baixa expressão de ER será definida como amostra de tumor com escore H abaixo de 160 (Finn, 2009).

Todos os indivíduos que consentiram no estudo devem enviar uma amostra do tumor ao laboratório central designado para confirmação central dos status de ER/receptor de progesterona (PR) e HER2 e determinação do H-score. Isso será avaliado antes da randomização.

Indivíduos com câncer de mama HER2 negativo, ER+ avançado com baixa expressão de ER definida como H-score entre 1 e 159 entrarão na fase de triagem e realizarão as avaliações de triagem necessárias.

Os indivíduos elegíveis serão designados aleatoriamente em uma proporção de 1:1 e estratificados de acordo com os locais da doença (doença apenas óssea vs. outra) e administração prévia de terapia hormonal em ambiente neo/adjuvante (Sim vs. Não) para:

Braço A: regime contínuo de letrozol oral 2,5 mg até a progressão da doença ou qualquer outro critério de descontinuação do tratamento do estudo.

ou Braço B: Regime contínuo de letrozol oral 2,5 mg diariamente mais afatinibe oral 30 mg diariamente até a progressão da doença ou qualquer outro critério de descontinuação do tratamento do estudo.

ALÉM DISSO, aplica-se o seguinte, o que ocorrer primeiro:

• Se os pacientes tratados com a combinação de afatinibe e letrozol (braço B) interromperem o tratamento experimental (qualquer que seja o motivo) antes de 30 de novembro de 2018, os pacientes do outro braço (braço A, apenas letrozol) ainda em tratamento também serão descontinuados o julgamento ao mesmo tempo. Eles podem continuar recebendo letrozol usando medicamento comercial como tratamento padrão, de acordo com o critério do médico assistente.
• Se os pacientes tratados com afatinibe e letrozol (braço B) não tiverem descontinuado o tratamento do estudo até 30 de novembro de 2018, todos os pacientes atualmente em tratamento no estudo (incluindo aqueles tratados apenas com letrozol sozinho (braço A)) serão descontinuados do julgamento naquela época. Eles podem continuar recebendo seu tratamento se estiverem de acordo com o julgamento do médico assistente da seguinte forma:
• Pacientes no braço A: podem continuar recebendo letrozol usando medicamento comercial como tratamento padrão, de acordo com o critério do médico assistente.
• Pacientes no braço B: podem continuar recebendo afatinibe no contexto de fornecimento de medicamentos alternativos fora do ensaio clínico conforme apropriado de acordo com a legislação local. Além disso, eles podem continuar recebendo letrozol usando medicamento comercial como padrão de tratamento de acordo com o critério do médico assistente.

Assim que a paciente for descontinuada do tratamento experimental e tiver sido submetida à Visita de Fim do Tratamento, ela será descontinuada permanentemente do estudo e tratada de acordo com a prática clínica local.