Ezt az oldalt automatikusan lefordították, és a fordítás pontossága nem garantált. Kérjük, olvassa el a angol verzió forrásszöveghez.

Klinikai vizsgálat az emlőrák kezelésére: a beteg Afatinib Plus Letrozole-t vagy Letrozole-t egyedül kap

2019. december 11. frissítette: Translational Research in Oncology

Véletlenszerű, nyílt elrendezésű II. fázisú vizsgálat a Letrozole Plus Afatinib versus letrozole önmagában az előrehaladott ER+, HER2 – posztmenopauzális emlőrák első vonalbeli kezelésében alacsony ER expresszióval

A vizsgálat célja az afatinib plusz letrozol kezelés hatékonyságának összehasonlítása a kizárólag letrozol kezeléssel olyan nőknél, akiknél egy bizonyos típusú emlőrákot diagnosztizáltak.

A tanulmány áttekintése

Állapot

Megszűnt

Körülmények

Beavatkozás / kezelés

Részletes leírás

Ez egy nyílt elrendezésű, többközpontú, nemzetközi, randomizált, II. fázisú klinikai vizsgálat, amely a letrozol és az afatinib (orális epidermális növekedési faktor receptor (EGFR) gátló) kombinációjának hatékonyságát és biztonságosságát értékeli a letrozol monoterápiával szemben az első vonalbeli kezelésben. ER+, humán epidermális növekedési faktor receptor 2 (HER2) negatív előrehaladott emlőrák, alacsony ER expresszióval rendelkező posztmenopauzás nők körében.

Az ösztrogénreceptor (ER) expresszió szintjének felmérésére egy félkvantitatív pontozási rendszert (McClelland, 1990) használunk, amelyet a következőképpen határozunk meg:

H-pontszám = (1x1 intenzitási kategóriában festett sejtek %-a) + (2x2 intenzitási kategóriában festett sejtek %-a) + (3x3 intenzitási kategóriában festett sejtek %-a).

Ez a képlet a 0-300 tartományba eső H-pontszámot eredményezi, ahol 300 az erősen (azaz 3+) festődött daganatsejtek 100%-ának felel meg. Az alacsony ER-expressziót 160 alatti H-pontszámú tumormintának tekintjük (Finn, 2009).

Minden olyan alanynak, aki beleegyezett a vizsgálatba, tumormintát kell benyújtania a kijelölt központi laboratóriumba az ER/progeszteron receptor (PR) és a HER2 állapot központi megerősítése és a H-pontszám meghatározása céljából. Ezt a randomizálás előtt értékeljük.

A HER2-negatív, ER+ előrehaladott emlőrákban szenvedő, 1 és 159 közötti H-pontszámként meghatározott alacsony ER-expressziójú alanyok belépnek a szűrési fázisba, és elvégzik a szükséges szűrővizsgálatokat.

A jogosult alanyokat véletlenszerűen, 1:1 arányban osztják be, és a betegség helye szerint (csak csontbetegség vs. egyéb) és a hormonterápia előzetes neo/adjuváns kezelésében (igen vs. nem) szerint csoportosítják a következők szerint:

A kar: Folyamatos 2,5 mg-os orális letrozol adagolása a betegség progressziójáig, vagy bármely más vizsgálati kezelés abbahagyási kritériuma.

vagy B kar: Folyamatos napi 2,5 mg-os orális letrozol plusz napi 30 mg-os orális afatinib a betegség progressziójáig vagy bármely más vizsgálati kezelés abbahagyási kritériumáig.

TOVÁBBI, amelyik előbb bekövetkezik, az alábbiak érvényesek:

  • Ha az afatinib és letrozol kombinációjával kezelt betegek (B csoport) 2018. november 30. előtt abbahagyják a próbakezelést (bármi legyen is az ok), a másik kar (A kar, letrozol önmagában) még kezelés alatt álló betegei szintén leállításra kerülnek a tárgyalás egyben. Kezelőorvosuk belátása szerint továbbra is kaphatnak letrozolt kereskedelmi forgalomban lévő gyógyszerrel standard ellátásként.
  • Ha az afatinibbel és letrozollal kezelt betegek (B csoport) 2018. november 30-ig nem hagyták abba a vizsgálati kezelést, a vizsgálatban jelenleg kezelt összes beteget (beleértve azokat is, akiket kizárólag letrozollal kezeltek (A kar)) leállítanak a kezelésről. tárgyalás akkoriban. Továbbra is részesülhetnek a kezelésben, ha összhangban vannak kezelőorvosuk döntésével, az alábbiak szerint:
  • Az A karban lévő betegek: kezelőorvosuk belátása szerint továbbra is kaphatnak letrozolt kereskedelmi forgalomban lévő gyógyszerrel standard ellátásként.
  • A B csoport betegei: a helyi jogszabályoknak megfelelően továbbra is kaphatnak afatinibet alternatív gyógyszerellátás keretében a klinikai vizsgálaton kívül. Ezenkívül továbbra is kaphatnak letrozolt kereskedelmi forgalomban lévő gyógyszerrel standard ellátásként, kezelőorvosuk belátása szerint.

Amint a beteget abbahagyják a próbakezelésben, és átesett a kezelés befejező látogatásán, véglegesen kivonják a vizsgálatból, és a helyi klinikai gyakorlatnak megfelelően kezelik.

Tanulmány típusa

Beavatkozó

Beiratkozás (Tényleges)

44

Fázis

  • 2. fázis

Kapcsolatok és helyek

Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.

Tanulmányi helyek

  • Bosznia és Hercegovina
      • Banja Luka, Bosznia és Hercegovina, 78000
        • University Hospital Clinical Center Banja Luka, Oncology Clinic
      • Sarajevo, Bosznia és Hercegovina, 71000
        • Clinical Center of University in Sarajevo, Clinic for Oncology
      • Tuzla, Bosznia és Hercegovina, 75000
        • University Clinical Center Tuzla Clinic for Oncology, Hematology and Radiotherapy
  • Egyesült Államok
    • California
      • Fullerton, California, Egyesült Államok, 92835
        • St. Jude Heritage Healthcare
      • Los Angeles, California, Egyesült Államok, 90095
        • University of California Los Angeles Hematology Oncology
      • Northridge, California, Egyesült Államok, 91328
        • West Valley Hematology Oncology Medical Group
      • Redondo Beach, California, Egyesült Államok, 90277
        • DBA Torrance Memorial Physician Network/Cancer Care Associates
      • San Luis Obispo, California, Egyesült Államok, 93401
        • Coastal Integrative Cancer Care
      • Santa Maria, California, Egyesült Államok, 93454
        • Central Coast Medical Oncology Corporation
    • Florida
      • Orlando, Florida, Egyesült Államok, 32806
        • Orlando Health, Inc.
    • Nevada
      • Las Vegas, Nevada, Egyesült Államok, 89169
        • Comprehensive Cancer Centers of Nevada
    • North Carolina
      • Asheville, North Carolina, Egyesült Államok, 28806
        • Hope Women's Cancer Centers
  • Románia
      • Bucuresti, Románia
        • Filantropia Clinical Hospital
      • Cluj Napoca, Románia, 400006
        • County Emergency Clinical Hospital Cluj-Napoca Oncology Department
      • Cluj Napoca, Románia, 400058
        • SC Medisprof SRL
      • Ploiesti, Románia, 100337
        • County Hospital Ploiesti
      • Suceava, Románia, 720237
        • County Emergency Hospital "Sf Ioan cel Nou"
      • Timisoara, Románia
        • Oncomed SRL Timisoara
  • Spanyolország
      • Albacete, Spanyolország, 02006
        • Complejo Hospitalario Universitario de Albacete
      • Alicante, Spanyolország, 03010
        • Hospital General Universitario de Alicante
      • Coruña, Spanyolország, 15006
        • Complexo Hospitalario Universitario A Coruña
      • Jerez de la Frontera, Spanyolország, 11408
        • Hospital de Especialidades de Jerez de la Frontera
      • Murcia, Spanyolország, 30120
        • Hospital Clínico Universitario Virgen de la Arrixaca
      • Palma de Mallorca, Spanyolország, 07198
        • Hospital Son Llatzer
      • Reus, Spanyolország, 43204
        • Hospital Universitari de Sant Joan de Reus
      • Zaragoza, Spanyolország, 50009
        • Hospital Universitario Miguel Servet

Részvételi kritériumok

A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.

Jogosultsági kritériumok

Tanulmányozható életkorok

16 év és régebbi (Felnőtt, Idősebb felnőtt)

Egészséges önkénteseket fogad

Nem

Tanulmányozható nemek

Női

Leírás

Bevételi kritériumok:

  • Aláírt és keltezett tájékozott hozzájárulás.
  • 18 éves vagy idősebb posztmenopauzás nők.
  • Szövettanilag vagy citológiailag igazolt emlő adenokarcinóma diagnózisa lokálisan visszatérő betegséggel, amely nem alkalmas reszekcióra vagy gyógyító szándékú sugárterápiára, vagy áttétes betegség.
  • HER2 negatív emlőrák. A központi vizsgálatnak (minden alanynál kötelező) igazolnia kell, hogy a daganat HER2-negatív FISH vagy immunhisztokémiai (IHC) vizsgálattal.
  • ER pozitív emlőrák. A központi vizsgálatnak (minden alanynál kötelező) igazolnia kell, hogy a daganat ER+ alacsony expresszióval (H-pontszám [1-159]).
  • Paraffinba ágyazott tumorblokk(ok) vagy 15-20 festetlen tárgylemez áll rendelkezésre az ER, PR és HER2 centralizált értékeléséhez.
  • Mérhető betegség a Response Evaluation Criteria In Solid Tumors (RECIST) 1.1 szerint, vagy csak csonton nem mérhető betegség.
  • Keleti Kooperatív Onkológiai Csoport (ECOG) Teljesítmény állapota 0 vagy 1.
  • Megfelelő hematológiai, máj- és vesefunkciók.
  • A kiindulási bal kamrai ejekciós frakció (LVEF) 50%.
  • Hajlandóság és képesség a tervezett vizitek, kezelési terv, laboratóriumi vizsgálatok és egyéb próbaeljárások betartására.

Kizárási kritériumok:

  • Agyi metasztázisok, gerincvelő-kompresszió, karcinómás agyhártyagyulladás vagy leptomeningeális betegség.
  • Előrehaladott betegség bármely típusú szisztémás terápiájával végzett előzetes kezelés.
  • Előzetes letrozol-kezelés (neo)adjuváns környezetben, betegségmentes időszakkal ≤ 12 hónap a kezelés befejezésétől a randomizálásig.
  • Előzetes kezelés bármilyen anti-HER-család célzott terápiával (neo)adjuváns környezetben.
  • Bármilyen egyidejű vagy korábbi rosszindulatú daganat a véletlen besorolást megelőző 5 éven belül, kivéve a megfelelően és radikálisan kezelt bazális vagy lapháms bőrrákot, in situ méhnyakrákot vagy egyéb nem invazív/in situ daganatot.
  • Nem mérhető betegség a RECIST 1.1 szerint, a csak csonton nem mérhető betegség kivételével.
  • Ismert, már meglévő intersticiális tüdőbetegség.
  • Jelentős vagy közelmúltbeli akut gyomor-bélrendszeri rendellenességek, amelyek fő tünete a hasmenés.
  • Klinikailag jelentős kardiovaszkuláris rendellenességek kórtörténete vagy jelenléte a vizsgáló értékelése szerint.
  • Bármilyen más egyidejű súlyos betegség vagy szervrendszeri diszfunkció a vizsgáló értékelése szerint
  • Bármilyen ellenjavallat az orális szerekhez.
  • Aktív hepatitis B fertőzés, aktív hepatitis C fertőzés vagy ismert HIV-hordozó.
  • Ismert vagy feltételezett aktív kábítószerrel vagy alkohollal való visszaélés.
  • Ismert túlérzékenység az afatinibbel vagy a letrozollal, vagy bármely vizsgálati gyógyszer segédanyagával szemben.
  • Egyidejű kezelés erős P-gp inhibitorral.
  • A korábbi rákellenes kezelés bármely folyamatban lévő akut klinikailag jelentős toxikus hatása vagy a korábbi műtét bármely tartós szövődménye.
  • Olyan alanyok, akiknek a kórtörténetében keratitis, fekélyes keratitis vagy súlyos szemszárazság szerepel.
  • Részvétel más olyan vizsgálati szerekkel végzett klinikai vizsgálatok aktív szakaszában, amelyekben az utolsó vizsgálati kezelést a randomizálást megelőző 2 héten belül adták

Tanulási terv

Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.

Hogyan készül a tanulmány?

Tervezési részletek

  • Elsődleges cél: Kezelés
  • Kiosztás: Véletlenszerűsített
  • Beavatkozó modell: Párhuzamos hozzárendelés
  • Maszkolás: Nincs (Open Label)

Fegyverek és beavatkozások

Résztvevő csoport / kar
Beavatkozás / kezelés
Aktív összehasonlító: Kar A
Folyamatos napi 2,5 mg letrozol orális adagolása
Drog: Letrozol
Kísérleti: B kar
Folyamatos adagolás: napi 2,5 mg letrozol és napi 30 mg orális afatinib
Drog: Letrozol
Drog: Afatinib

Mit mér a tanulmány?

Elsődleges eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
Progressziómentes túlélés (PFS)
Időkeret: A tumorfelmérés 12 hetente történt 9 hónapig (átlagosan) az A csoportban lévő alanyok esetében, vagy 14 hónapig (átlagosan) a B csoportba tartozó alanyok esetében.

A progressziómentes túlélés (PFS) a randomizálástól a progresszió (a szilárd daganatok válaszértékelési kritériumai szerint – RECIST) vagy bármely okból bekövetkezett halálozásig eltelt idő, amelyik előbb bekövetkezik. A PFS értékeléséhez minden egyes páciens randomizálási dátuma a "kezdési dátum". Ha az utolsó értékelési dátum állapota „Nem teljes válasz/Nem progresszív betegség” vagy „Teljes válasz”, akkor a beteg „cenzúrázottnak” minősült. Ha az utolsó értékeléskor bármely daganat állapota „progresszív betegség” volt, akkor a beteget eseményesnek tekintették.

A progresszív betegség a RECIST v1 .1 használatával úgy definiálható, mint a célléziók leghosszabb átmérőjének összegének ≥ 20%-os növekedése a legkisebb összegű leghosszabb regisztrált átmérőhöz képest, vagy egy vagy több célzott vagy nem célpont új lézió megjelenése és/ vagy a meglévő nem célléziók egyértelmű progressziója.
A tumorfelmérés 12 hetente történt 9 hónapig (átlagosan) az A csoportban lévő alanyok esetében, vagy 14 hónapig (átlagosan) a B csoportba tartozó alanyok esetében.

Másodlagos eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
Teljes túlélés (OS)
Időkeret: Kezelés alatt: 4 hetente 9 hónapig (átlagosan) az A csoportba tartozó alanyok esetében vagy 14 hónapig (átlagosan) a B csoportba tartozó alanyok esetében. A betegség progressziójának dokumentálása után a vizsgálat végéig: 6 havonta legfeljebb 42 hónapig

A teljes túlélést úgy definiálják, mint a randomizálástól a halálig bármilyen okig eltelt időt.

Azoknál az alanyoknál, akiknél a kezelést a betegség progressziójától eltérő okok miatt hagyták abba: a kezelés után és a betegség progressziójának dokumentálásáig: A teljes túlélést 12 hetente értékelik
Kezelés alatt: 4 hetente 9 hónapig (átlagosan) az A csoportba tartozó alanyok esetében vagy 14 hónapig (átlagosan) a B csoportba tartozó alanyok esetében. A betegség progressziójának dokumentálása után a vizsgálat végéig: 6 havonta legfeljebb 42 hónapig
Objektív válaszarány (ORR)
Időkeret: Daganatfelmérés: 12 hetente 9 hónapig (átlagosan) az A-karba tartozó alanyoknál vagy 14 hónapig (átlagosan) a B-karba tartozó alanyoknál.

Az objektív válaszarányt (ORR) a randomizált alanyok azon arányaként határozzák meg, akik a legjobb teljes választ (CR) vagy részleges választ (PR) érik el a válaszértékelési kritériumok szilárd daganatokban (RECIST) szerint. A RECIST (1.1-es verzió) szerint:

A CR az összes cél- és nem céllézió eltűnését jelenti – nyirokcsomó (LN)

A PR az átmérők összegének legalább 30%-os csökkenését jelenti, referenciaként az átmérők alapösszegét tekintve
Daganatfelmérés: 12 hetente 9 hónapig (átlagosan) az A-karba tartozó alanyoknál vagy 14 hónapig (átlagosan) a B-karba tartozó alanyoknál.
A tumor progresszióig eltelt idő (TTP)
Időkeret: Tumorfelmérés: 12 hetente legfeljebb 9 hónapig (átlagosan) az A-karba tartozó alanyoknál vagy 14 hónapig (átlagosan) a B-karba tartozó alanyoknál.
A válasz értékelési kritériumai szerint szilárd daganatokban (RECIST). A progresszióig eltelt idő (TTP) a randomizáció dátumától az első dokumentált objektív tumorprogresszióig eltelt idő.
Tumorfelmérés: 12 hetente legfeljebb 9 hónapig (átlagosan) az A-karba tartozó alanyoknál vagy 14 hónapig (átlagosan) a B-karba tartozó alanyoknál.
Nemkívánatos eseményekkel járó résztvevők száma
Időkeret: Kezelés alatt: 4 hetente legfeljebb 9 hónapig (átlagosan) az A-karba tartozó alanyoknál vagy 14 hónapig (átlagosan) a B-karba tartozó alanyoknál. A betegség progressziójának dokumentálása után a vizsgálat végéig: 6 havonta a vizsgálat végéig 42 hónap

Bemutatják azokat a résztvevőket, akik legalább egy kezelési vészhelyzetet (TEAE) tapasztaltak. Legalább egy súlyos TEAE-vel rendelkező résztvevők, akiknek legalább egy letrozolhoz vagy afatinibhez kapcsolódó TEAE-je volt (súlyos/nem súlyos), beleértve azokat is, akik 3/4 fokozatú TEAE-t tapasztaltak, vagy akik a TEAE következtében abbahagyták/haltak meg kezelési ágonként vannak felsorolva. A nemkívánatos eseményeket szervrendszerek, preferált kifejezések és toxicitási fokozatok szerint táblázatba foglalták kezelési ágonként. Azoknál az alanyoknál, akiknél a kezelést a betegség progressziójától eltérő okok miatt hagyták abba, az értékelést a kezelést követően 12 hetente végezték el, egészen a betegség progressziójának dokumentálásáig.

** A beiratkozást az eredetileg tervezetthez (150 résztvevő) képest alacsony létszám (csak 44 résztvevő) miatt idő előtt lezárták, ezért statisztikai értékelések nem készültek el. Az összegyűjtött nemkívánatos események adatait karonként ismertetjük, de statisztikai összehasonlításra nem került sor.
Kezelés alatt: 4 hetente legfeljebb 9 hónapig (átlagosan) az A-karba tartozó alanyoknál vagy 14 hónapig (átlagosan) a B-karba tartozó alanyoknál. A betegség progressziójának dokumentálása után a vizsgálat végéig: 6 havonta a vizsgálat végéig 42 hónap

Együttműködők és nyomozók

Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.

Szponzor

Translational Research in Oncology

Együttműködők

Boehringer Ingelheim

Tanulmányi rekorddátumok

Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.

Tanulmány főbb dátumok

Tanulmány kezdete

2014. július 1.

Elsődleges befejezés (Tényleges)

2018. november 1.

A tanulmány befejezése (Tényleges)

2018. november 1.

Tanulmányi regisztráció dátumai

Először benyújtva

2014. április 9.

Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2014. április 11.

Első közzététel (Becslés)

2014. április 15.

Tanulmányi rekordok frissítései

Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)

2019. december 26.

Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2019. december 11.

Utolsó ellenőrzés

2019. december 1.

Több információ

A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések

További vonatkozó MeSH feltételek

Egyéb vizsgálati azonosító számok

  • TRIO 020

Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .

Klinikai vizsgálatok a Mellrák neoplazmák

Klinikai vizsgálatok a Letrozol

Keressen hasonló próbaverziókban

Szponzorok és közreműködők

Egészségi állapot

Kábítószer-beavatkozások

CROs by country

CROs in Uganda

Körülmények

Ritka betegségek

Kábítószer-beavatkozások

Táplálék-kiegészítők

Szponzor / közreműködők

Helyek

3
Iratkozz fel