Questa pagina è stata tradotta automaticamente e l'accuratezza della traduzione non è garantita. Si prega di fare riferimento al Versione inglese per un testo di partenza.

Studio clinico per il trattamento del cancro al seno: la paziente riceverà Afatinib più letrozolo o letrozolo da solo

11 dicembre 2019 aggiornato da: Translational Research in Oncology

Uno studio di fase II randomizzato in aperto su Letrozolo più Afatinib rispetto al solo letrozolo nel trattamento di prima linea del carcinoma mammario in postmenopausa con ER+, HER2- avanzato con bassa espressione di ER

Lo scopo dello studio è confrontare l'efficacia del trattamento con afatinib più letrozolo rispetto al trattamento con letrozolo da solo nelle donne con diagnosi di un tipo specifico di cancro al seno.

Panoramica dello studio

Stato

Terminato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

Si tratta di uno studio clinico di fase II in aperto, multicentrico, internazionale, randomizzato che valuterà l'efficacia e la sicurezza del letrozolo in combinazione con afatinib (inibitore del recettore del fattore di crescita epidermico orale (EGFR)) rispetto al letrozolo in monoterapia per il trattamento di prima linea delle donne in postmenopausa con carcinoma mammario avanzato ER+, recettore del fattore di crescita epidermico umano 2 (HER2) negativo con bassa espressione di ER.

Per valutare il livello di espressione del recettore per gli estrogeni (ER) utilizzeremo un sistema di punteggio semi-quantitativo (McClelland, 1990) definito come:

Punteggio H = (% di cellule colorate alla categoria di intensità 1x1) + (% di cellule colorate alla categoria di intensità 2x2) + (% di cellule colorate alla categoria di intensità 3x3).

Questa formula si traduce in un punteggio H compreso tra 0 e 300, dove 300 equivale al 100% delle cellule tumorali fortemente colorate (ovvero 3+). L'espressione di ER bassa sarà definita come campione di tumore con punteggio H inferiore a 160 (Finn, 2009).

Tutti i soggetti che hanno acconsentito allo studio devono inviare un campione di tumore al laboratorio centrale designato per la conferma centrale degli stati del recettore ER/progesterone (PR) e HER2 e la determinazione del punteggio H. Questo sarà valutato prima della randomizzazione.

I soggetti con carcinoma mammario avanzato HER2 negativo, ER+ con bassa espressione di ER definita come punteggio H compreso tra 1 e 159 entreranno nella fase di screening ed eseguiranno le valutazioni di screening richieste.

I soggetti idonei saranno assegnati in modo casuale in un rapporto 1: 1 e stratificati in base ai siti della malattia (malattia solo ossea vs. altro) e alla precedente somministrazione di terapia ormonale in ambito neo/adiuvante (Sì vs. No) a:

Braccio A: regime continuo di letrozolo orale 2,5 mg fino alla progressione della malattia o qualsiasi altro criterio di interruzione del trattamento in studio.

o Braccio B: regime continuo di letrozolo orale 2,5 mg al giorno più afatinib orale 30 mg al giorno fino alla progressione della malattia o qualsiasi altro criterio di interruzione del trattamento in studio.

INOLTRE, si applica quanto segue a seconda di quale evento si verifichi per primo:

  • Se i pazienti trattati con l'associazione di afatinib e letrozolo (braccio B) interrompono il trattamento sperimentale (qualunque sia il motivo) prima del 30 novembre 2018, anche i pazienti dell'altro braccio (braccio A, solo letrozolo) ancora in trattamento verranno interrotti dal contestualmente il processo. Possono continuare a ricevere letrozolo usando farmaci commerciali come standard di cura secondo la discrezione del loro medico curante.
  • Se i pazienti trattati con afatinib e letrozolo (braccio B) non hanno interrotto il trattamento sperimentale entro il 30 novembre 2018, tutti i pazienti attualmente in trattamento nello studio (inclusi quelli trattati solo con letrozolo da solo (braccio A)) verranno interrotti dal trattamento processo in quel momento. Possono continuare a ricevere il trattamento se in linea con il giudizio del medico curante come segue:
  • Pazienti nel braccio A: possono continuare a ricevere letrozolo utilizzando farmaci commerciali come standard di cura secondo la discrezione del loro medico curante.
  • Pazienti nel braccio B: possono continuare a ricevere afatinib nel contesto della fornitura di farmaci alternativi al di fuori della sperimentazione clinica, come appropriato in base alla legislazione locale. Inoltre, possono continuare a ricevere letrozolo utilizzando farmaci commerciali come standard di cura secondo la discrezione del loro medico curante.

Una volta che la paziente viene interrotta dal trattamento di prova e si è sottoposta alla visita di fine trattamento, verrà definitivamente interrotta dalla sperimentazione e trattata secondo la pratica clinica locale.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

44

Fase

  • Fase 2

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Bosnia Erzegovina
      • Banja Luka, Bosnia Erzegovina, 78000
        • University Hospital Clinical Center Banja Luka, Oncology Clinic
      • Sarajevo, Bosnia Erzegovina, 71000
        • Clinical Center of University in Sarajevo, Clinic for Oncology
      • Tuzla, Bosnia Erzegovina, 75000
        • University Clinical Center Tuzla Clinic for Oncology, Hematology and Radiotherapy
  • Romania
      • Bucuresti, Romania
        • Filantropia Clinical Hospital
      • Cluj Napoca, Romania, 400006
        • County Emergency Clinical Hospital Cluj-Napoca Oncology Department
      • Cluj Napoca, Romania, 400058
        • SC Medisprof SRL
      • Ploiesti, Romania, 100337
        • County Hospital Ploiesti
      • Suceava, Romania, 720237
        • County Emergency Hospital "Sf Ioan cel Nou"
      • Timisoara, Romania
        • Oncomed SRL Timisoara
  • Spagna
      • Albacete, Spagna, 02006
        • Complejo Hospitalario Universitario de Albacete
      • Alicante, Spagna, 03010
        • Hospital General Universitario de Alicante
      • Coruña, Spagna, 15006
        • Complexo Hospitalario Universitario A Coruña
      • Jerez de la Frontera, Spagna, 11408
        • Hospital de Especialidades de Jerez de La Frontera
      • Murcia, Spagna, 30120
        • Hospital Clínico Universitario Virgen de la Arrixaca
      • Palma de Mallorca, Spagna, 07198
        • Hospital Son Llàtzer
      • Reus, Spagna, 43204
        • Hospital Universitari de Sant Joan de Reus
      • Zaragoza, Spagna, 50009
        • Hospital Universitario Miguel Servet
  • Stati Uniti
    • California
      • Fullerton, California, Stati Uniti, 92835
        • St. Jude Heritage Healthcare
      • Los Angeles, California, Stati Uniti, 90095
        • University of California Los Angeles Hematology Oncology
      • Northridge, California, Stati Uniti, 91328
        • West Valley Hematology Oncology Medical Group
      • Redondo Beach, California, Stati Uniti, 90277
        • DBA Torrance Memorial Physician Network/Cancer Care Associates
      • San Luis Obispo, California, Stati Uniti, 93401
        • Coastal Integrative Cancer Care
      • Santa Maria, California, Stati Uniti, 93454
        • Central Coast Medical Oncology Corporation
    • Florida
      • Orlando, Florida, Stati Uniti, 32806
        • Orlando Health, Inc.
    • Nevada
      • Las Vegas, Nevada, Stati Uniti, 89169
        • Comprehensive Cancer Centers of Nevada
    • North Carolina
      • Asheville, North Carolina, Stati Uniti, 28806
        • Hope Women's Cancer Centers

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

14 anni e precedenti (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Sessi ammissibili allo studio

Femmina

Descrizione

Criterio di inclusione:

  • Consenso informato firmato e datato.
  • Donne in postmenopausa, di età pari o superiore a 18 anni.
  • Diagnosi istologicamente o citologicamente provata di adenocarcinoma della mammella con evidenza di malattia localmente ricorrente non suscettibile di resezione o radioterapia con intento curativo, o malattia metastatica.
  • Carcinoma mammario HER2 negativo. Il test centrale (richiesto per tutti i soggetti) deve dimostrare che il tumore è HER2 negativo mediante FISH o immunoistochimica (IHC).
  • carcinoma mammario ER positivo. Il test centrale (richiesto per tutti i soggetti) deve dimostrare che il tumore è ER+ con bassa espressione (punteggio H [1-159]).
  • Blocchi tumorali inclusi in paraffina o da 15 a 20 vetrini non colorati disponibili per la valutazione centralizzata di ER, PR e HER2.
  • Malattia misurabile secondo i criteri di valutazione della risposta nei tumori solidi (RECIST) 1.1 o malattia non misurabile esclusivamente ossea.
  • Stato delle prestazioni dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 o 1.
  • Adeguate funzioni ematologiche, epatiche e renali.
  • Frazione di eiezione ventricolare sinistra (LVEF) al basale 50%.
  • Disponibilità e capacità di rispettare le visite programmate, il piano di trattamento, i test di laboratorio e altre procedure di prova.

Criteri di esclusione:

  • Metastasi cerebrali, compressione del midollo spinale, meningite carcinomatosa o malattia leptomeningea.
  • Precedente trattamento con qualsiasi tipo di terapia sistemica per malattia avanzata.
  • Precedente trattamento con letrozolo in ambito (neo)adiuvante con intervallo libero da malattia ≤ 12 mesi dal completamento del trattamento fino alla randomizzazione.
  • Trattamento precedente con qualsiasi terapia mirata anti-famiglia HER in ambito (neo)adiuvante.
  • - Qualsiasi tumore maligno concomitante o precedente entro 5 anni prima della randomizzazione, ad eccezione del carcinoma cutaneo basale o squamoso trattato in modo adeguato e radicale, o carcinoma in situ della cervice o altra neoplasia non invasiva/in-situ.
  • Malattia non misurabile secondo RECIST 1.1, ad eccezione della malattia non misurabile solo ossea.
  • Malattia polmonare interstiziale preesistente nota.
  • Disturbi gastrointestinali acuti significativi o recenti con diarrea come sintomo principale.
  • Storia o presenza di anomalie cardiovascolari clinicamente rilevanti secondo la valutazione dello sperimentatore.
  • Qualsiasi altra malattia grave concomitante o disfunzione del sistema di organi secondo la valutazione dello sperimentatore
  • Qualsiasi controindicazione agli agenti orali.
  • Infezione attiva da epatite B, infezione attiva da epatite C o portatore noto di HIV.
  • Abuso attivo noto o sospetto di droghe o alcol.
  • Ipersensibilità nota ad afatinib o letrozolo o agli eccipienti di uno qualsiasi dei farmaci sperimentali.
  • Trattamento concomitante con un forte inibitore della P-gp.
  • Qualsiasi effetto tossico acuto clinicamente significativo in corso di una precedente terapia antitumorale o qualsiasi complicazione persistente di un precedente intervento chirurgico.
  • Soggetti con anamnesi nota di cheratite, cheratite ulcerosa o grave secchezza oculare.
  • Partecipazione alla fase attiva di altri studi clinici di agenti sperimentali in cui l'ultimo trattamento in studio è stato somministrato entro 2 settimane prima della randomizzazione

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: Randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione parallela
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Comparatore attivo: Braccio A
Regime continuo di letrozolo orale 2,5 mg al giorno
Droga: Letrozolo
Sperimentale: Braccio B
Regime continuo di Letrozolo orale 2,5 mg al giorno più Afatinib orale 30 mg al giorno
Droga: Letrozolo
Droga: Afatinib

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Sopravvivenza libera da progressione (PFS)
Lasso di tempo: Le valutazioni del tumore erano ogni 12 settimane fino a 9 mesi (in media) per i soggetti nel braccio A o fino a 14 mesi (in media) per i soggetti nel braccio B.

La sopravvivenza libera da progressione (PFS) è definita come il tempo dalla randomizzazione fino alla data della progressione (valutata dai criteri di valutazione della risposta nei tumori solidi - RECIST) o alla morte dovuta a qualsiasi causa, a seconda di quale si verifichi per prima. Per la valutazione della PFS, la data di randomizzazione per ciascun paziente era la "data di inizio". Se lo stato alla data dell'ultima valutazione era "Risposta non completa/Malattia non progressiva" o "Risposta completa", il paziente veniva considerato "censurato". Se lo stato all'ultima valutazione per qualsiasi tumore era "Malattia progressiva", allora il paziente veniva considerato affetto da un evento.

La malattia progressiva è definita utilizzando RECIST v1.1 come un aumento ≥ 20% della somma del diametro più lungo delle lesioni bersaglio rispetto alla somma più piccola del diametro più lungo registrato o la comparsa di una o più nuove lesioni bersaglio o non bersaglio e/ o progressione inequivocabile di lesioni esistenti non bersaglio.
Le valutazioni del tumore erano ogni 12 settimane fino a 9 mesi (in media) per i soggetti nel braccio A o fino a 14 mesi (in media) per i soggetti nel braccio B.

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Sopravvivenza globale (OS)
Lasso di tempo: In trattamento: ogni 4 settimane fino a 9 mesi (in media) per i soggetti nel braccio A o fino a 14 mesi (in media) per i soggetti nel braccio B. Dopo la documentazione della progressione della malattia fino alla fine dello studio: ogni 6 mesi fino a 42 mesi

La sopravvivenza globale è definita come il tempo dalla randomizzazione fino alla morte per qualsiasi causa.

Per i soggetti in cui il trattamento viene interrotto per motivi diversi dalla malattia da progressione: dopo il trattamento e fino alla documentazione della progressione della malattia: la sopravvivenza globale viene valutata ogni 12 settimane
In trattamento: ogni 4 settimane fino a 9 mesi (in media) per i soggetti nel braccio A o fino a 14 mesi (in media) per i soggetti nel braccio B. Dopo la documentazione della progressione della malattia fino alla fine dello studio: ogni 6 mesi fino a 42 mesi
Tasso di risposta obiettiva (ORR)
Lasso di tempo: Valutazione del tumore: ogni 12 settimane fino a 9 mesi (in media) per i soggetti nel braccio A o fino a 14 mesi (in media) per i soggetti nel braccio B.

Il tasso di risposta obiettiva (ORR) è definito come la percentuale di soggetti randomizzati che ottengono una migliore risposta complessiva di risposta completa (CR) o risposta parziale (PR) secondo i criteri di valutazione della risposta nei tumori solidi (RECIST). Secondo RECIST (versione 1.1):

CR è definita come scomparsa di tutte le lesioni target e non target - linfonodo (LN)

PR è definito come una diminuzione di almeno il 30% della somma dei diametri, prendendo come riferimento la somma dei diametri di base
Valutazione del tumore: ogni 12 settimane fino a 9 mesi (in media) per i soggetti nel braccio A o fino a 14 mesi (in media) per i soggetti nel braccio B.
Tempo alla progressione del tumore (TTP)
Lasso di tempo: Valutazioni del tumore: ogni 12 settimane fino a 9 mesi (in media) per i soggetti nel braccio A o fino a 14 mesi (in media) per i soggetti nel braccio B.
Secondo i criteri di valutazione della risposta nei tumori solidi (RECIST). Il tempo alla progressione (TTP) è definito come l'intervallo di tempo dalla data di randomizzazione alla data della prima progressione tumorale obiettiva documentata.
Valutazioni del tumore: ogni 12 settimane fino a 9 mesi (in media) per i soggetti nel braccio A o fino a 14 mesi (in media) per i soggetti nel braccio B.
Numero di partecipanti con eventi avversi
Lasso di tempo: In trattamento: ogni 4 settimane fino a 9 mesi (in media) per i soggetti nel braccio A o fino a 14 mesi (in media) per i soggetti nel braccio B. Dopo la documentazione della progressione della malattia fino alla fine dello studio: ogni 6 mesi fino a 42 mesi

Vengono presentati i partecipanti che hanno sperimentato almeno un evento avverso emergente dal trattamento (TEAE). Partecipanti con almeno un TEAE grave, coloro che hanno avuto almeno un TEAE correlato a letrozolo o afatinib (serio/non grave), compresi i partecipanti che hanno manifestato un TEAE di grado 3/4 o che hanno interrotto/sono deceduti a causa del loro TEAE sono elencati per braccio di trattamento. Gli eventi avversi sono stati tabulati per classificazione per sistemi e organi, termine preferito e grado di tossicità per braccio di trattamento. Per i soggetti in cui il trattamento è stato interrotto per motivi diversi dalla progressione della malattia, la valutazione è stata condotta ogni 12 settimane dopo il trattamento e fino alla documentazione della progressione della malattia.

** Le iscrizioni sono state chiuse anticipatamente a causa del basso reclutamento (solo 44 partecipanti iscritti) rispetto a quanto inizialmente previsto (150 partecipanti), pertanto non sono state completate valutazioni statistiche. I dati sugli eventi avversi raccolti sono descritti per braccio ma non è stato effettuato alcun confronto statistico.
In trattamento: ogni 4 settimane fino a 9 mesi (in media) per i soggetti nel braccio A o fino a 14 mesi (in media) per i soggetti nel braccio B. Dopo la documentazione della progressione della malattia fino alla fine dello studio: ogni 6 mesi fino a 42 mesi

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Translational Research in Oncology

Collaboratori

Boehringer Ingelheim

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio

1 luglio 2014

Completamento primario (Effettivo)

1 novembre 2018

Completamento dello studio (Effettivo)

1 novembre 2018

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

9 aprile 2014

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

11 aprile 2014

Primo Inserito (Stima)

15 aprile 2014

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

26 dicembre 2019

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

11 dicembre 2019

Ultimo verificato

1 dicembre 2019

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • TRIO 020

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

Prove cliniche su Neoplasie mammarie

Prove cliniche su Letrozolo

Cerca prove simili

Sponsor e collaboratori

Condizioni mediche

Interventi farmacologici

CROs by country

CROs in Australia

Condizioni

Malattie rare

Interventi farmacologici

Supplementi dietetici

Sponsor / Collaboratori

Sedi

Sottoscrivi