유방암 치료를 위한 임상 연구: 환자는 Afatinib + Letrozole 또는 Letrozole 단독 요법을 받게 됩니다.
ER 발현이 낮은 진행성 ER+, HER2- 폐경 후 유방암의 1차 치료에서 Letrozole + Afatinib 대 Letrozole 단독의 무작위 공개 라벨 II상 연구
연구 개요
상세 설명
이것은 1차 치료를 위한 레트로졸 단독 요법과 아파티닙(경구 표피 성장 인자 수용체(EGFR) 억제제)을 병용한 레트로졸의 효능과 안전성을 평가할 오픈 라벨, 다기관, 국제, 무작위, 제2상 임상 시험입니다. ER+, HER2(Human Epidermal Growth Factor Receptor 2) 음성, ER 발현이 낮은 진행성 유방암이 있는 폐경 후 여성.
에스트로겐 수용체(ER) 발현 수준을 평가하기 위해 다음과 같이 정의된 반정량적 스코어링 시스템(McClelland, 1990)을 사용합니다.
H-점수 = (강도 범주 1x1에서 염색된 세포의 %) + (강도 범주 2x2에서 염색된 세포의 %) + (강도 범주 3x3에서 염색된 세포의 %).
이 공식은 0-300 범위의 H-점수를 생성하며, 여기서 300은 강하게 염색된 종양 세포의 100%와 같습니다(즉, 3+). 낮은 ER 발현은 160 미만의 H-점수를 갖는 종양 샘플로 정의될 것이다(Finn, 2009).
연구에 동의한 모든 피험자는 ER/프로게스테론 수용체(PR) 및 HER2 상태의 중앙 확인 및 H-점수 결정을 위해 지정된 중앙 실험실에 종양 샘플을 제출해야 합니다. 이것은 무작위화 전에 평가될 것입니다.
1에서 159 사이의 H-점수로 정의되는 낮은 ER 발현을 갖는 HER2 음성, ER+ 진행성 유방암을 가진 피험자는 스크리닝 단계에 들어가 필수 스크리닝 평가를 수행합니다.
적격 피험자는 1:1 비율로 무작위로 배정되고 질병 부위(뼈만 있는 질병 대 기타) 및 선행/보조 설정에서 호르몬 요법의 사전 투여(예 대 아니오)에 따라 다음 중 하나로 계층화됩니다.
A군: 질병의 진행 또는 임의의 다른 연구 치료 중단 기준까지 경구 레트로졸 2.5 mg의 지속적인 요법.
또는 B군: 질병이 진행될 때까지 경구 레트로졸 매일 2.5mg + 경구 아파티닙 매일 30mg의 연속 요법 또는 다른 연구 치료 중단 기준.
추가로 다음 사항이 먼저 적용됩니다.
- 아파티닙과 레트로졸의 조합(B군)으로 치료받은 환자가 2018년 11월 30일 이전에 시험 치료를 중단하면(이유에 관계없이), 아직 치료를 받고 있는 다른 군(A군, 레트로졸 단독)의 환자도 중단됩니다. 동시에 재판. 그들은 치료 의사의 재량에 따라 시판 약물을 치료 표준으로 사용하여 레트로졸을 계속 받을 수 있습니다.
- 아파티닙과 레트로졸로 치료받은 환자(B군)가 2018년 11월 30일까지 시험 치료를 중단하지 않은 경우, 현재 시험에서 치료를 받고 있는 모든 환자(레트로졸 단독(A군)으로만 치료받은 환자 포함)은 임상시험에서 중단됩니다. 당시 재판. 다음과 같이 치료 의사의 판단에 부합하는 경우 치료를 계속 받을 수 있습니다.
- 암 A의 환자: 치료 의사의 재량에 따라 표준 치료로 상용 약물을 사용하여 레트로졸을 계속 받을 수 있습니다.
- B군의 환자: 현지 법률에 따라 적절하게 임상 시험 이외의 대체 약물 공급 맥락에서 아파티닙을 계속 투여받을 수 있습니다. 또한 치료 의사의 재량에 따라 시판 약물을 표준 치료로 사용하여 레트로졸을 계속 받을 수 있습니다.
환자가 시험 치료를 중단하고 치료 종료 방문을 마치면 시험을 영구적으로 중단하고 현지 임상 관행에 따라 치료합니다.
연구 유형
등록 (실제)
단계
- 2 단계
연락처 및 위치
연구 장소
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Bucuresti, 루마니아
- Filantropia Clinical Hospital
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Cluj Napoca, 루마니아, 400006
- County Emergency Clinical Hospital Cluj-Napoca Oncology Department
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Cluj Napoca, 루마니아, 400058
- SC Medisprof SRL
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Ploiesti, 루마니아, 100337
- County Hospital Ploiesti
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Suceava, 루마니아, 720237
- County Emergency Hospital "Sf Ioan cel Nou"
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Timisoara, 루마니아
- Oncomed SRL Timisoara
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California
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Fullerton, California, 미국, 92835
- St. Jude Heritage Healthcare
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Los Angeles, California, 미국, 90095
- University of California Los Angeles Hematology Oncology
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Northridge, California, 미국, 91328
- West Valley Hematology Oncology Medical Group
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Redondo Beach, California, 미국, 90277
- DBA Torrance Memorial Physician Network/Cancer Care Associates
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San Luis Obispo, California, 미국, 93401
- Coastal Integrative Cancer Care
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Santa Maria, California, 미국, 93454
- Central Coast Medical Oncology Corporation
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Florida
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Orlando, Florida, 미국, 32806
- Orlando Health, Inc.
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Nevada
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Las Vegas, Nevada, 미국, 89169
- Comprehensive Cancer Centers of Nevada
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North Carolina
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Asheville, North Carolina, 미국, 28806
- Hope Women's Cancer Centers
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Banja Luka, 보스니아 헤르체고비나, 78000
- University Hospital Clinical Center Banja Luka, Oncology Clinic
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Sarajevo, 보스니아 헤르체고비나, 71000
- Clinical Center of University in Sarajevo, Clinic for Oncology
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Tuzla, 보스니아 헤르체고비나, 75000
- University Clinical Center Tuzla Clinic for Oncology, Hematology and Radiotherapy
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Albacete, 스페인, 02006
- Complejo Hospitalario Universitario de Albacete
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Alicante, 스페인, 03010
- Hospital General Universitario de Alicante
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Coruña, 스페인, 15006
- Complexo Hospitalario Universitario A Coruña
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Jerez de la Frontera, 스페인, 11408
- Hospital de Especialidades de Jerez de La Frontera
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Murcia, 스페인, 30120
- Hospital Clinico Universitario Virgen de la Arrixaca
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Palma de Mallorca, 스페인, 07198
- Hospital Son Llàtzer
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Reus, 스페인, 43204
- Hospital Universitari de Sant Joan de Reus
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Zaragoza, 스페인, 50009
- Hospital Universitario Miguel Servet
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참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
연구 대상 성별
설명
포함 기준:
- 서명 및 날짜가 기재된 동의서.
- 폐경기 여성, 18세 이상.
- 조직학적으로 또는 세포학적으로 입증된 유방 선암종의 진단으로 치료 목적의 절제 또는 방사선 요법이 불가능한 국소 재발성 질환 또는 전이성 질환의 증거가 있는 경우.
- HER2 음성 유방암. 중앙 검사(모든 피험자에게 필수)는 종양이 FISH 또는 면역조직화학(IHC)에 의해 HER2 음성임을 입증해야 합니다.
- ER 양성 유방암. 중앙 검사(모든 피험자에게 필요)는 종양이 발현이 낮은 ER+임을 입증해야 합니다(H-점수 [1-159]).
- ER, PR 및 HER2의 중앙 집중식 평가에 사용할 수 있는 파라핀 내장 종양 블록 또는 15~20개의 염색되지 않은 슬라이드.
- RECIST(Response Evaluation Criteria In Solid Tumors) 1.1에 따라 측정 가능한 질병 또는 뼈만의 측정 불가능한 질병.
- Eastern Cooperative Oncology Group(ECOG) 수행 상태 0 또는 1.
- 적절한 혈액, 간 및 신장 기능.
- 기준선 좌심실 박출률(LVEF) 50%.
- 예정된 방문, 치료 계획, 실험실 테스트 및 기타 시험 절차를 준수할 의지와 능력.
제외 기준:
- 뇌 전이, 척수 압박, 암종 수막염 또는 연수막 질환.
- 진행성 질환에 대한 모든 유형의 전신 요법으로 사전 치료.
- 치료 완료부터 무작위화까지 무질병 간격 ≤ 12개월의 (신)보강 설정에서 레트로졸을 사용한 사전 치료.
- (신)보강 설정에서 임의의 항 HER-패밀리 표적 요법으로 사전 치료.
- 적절하고 근본적으로 치료된 기저 또는 편평 피부암, 자궁경부의 상피내 암종, 또는 기타 비침습성/원소내 신생물을 제외하고, 무작위화 전 5년 이내에 동시 발생했거나 이전에 있었던 악성 종양.
- RECIST 1.1에 따라 측정할 수 없는 질병(뼈에만 있는 측정할 수 없는 질병 제외).
- 기존의 간질성 폐질환이 알려져 있습니다.
- 주요 증상으로 설사를 동반한 중요하거나 최근의 급성 위장 장애.
- 조사자 평가에 따른 임상적으로 관련된 심혈관 이상의 병력 또는 존재.
- 조사자 평가에 따른 기타 수반되는 심각한 질병 또는 장기 시스템 기능 장애
- 구강 제제에 대한 금기 사항.
- 활성 B형 간염 감염, 활성 C형 간염 감염 또는 알려진 HIV 보균자.
- 알려진 또는 의심되는 활성 약물 또는 알코올 남용.
- 아파티닙, 레트로졸 또는 시험 약물의 부형제에 대해 알려진 과민증.
- 강력한 P-gp 억제제와의 병용 치료.
- 이전 항암 요법의 진행 중인 급성 임상적으로 심각한 독성 효과 또는 이전 수술의 지속되는 합병증.
- 각막염, 궤양성 각막염 또는 심한 안구 건조증의 병력이 알려진 피험자.
- 무작위 배정 전 2주 이내에 마지막 연구 치료제를 투여한 연구용 제제의 다른 임상 시험 활성 단계에 참여
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 무작위
- 중재 모델: 병렬 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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활성 비교기: 팔 A
경구용 Letrozole 2.5mg을 매일 지속적으로 투여
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실험적: 팔 B
매일 경구용 Letrozole 2.5mg과 경구용 Afatinib 매일 30mg의 연속 요법
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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무진행생존기간(PFS)
기간: 종양 평가는 A군 대상자의 경우 최대 9개월(평균), B군 대상자의 경우 최대 14개월(평균)까지 12주마다 실시되었습니다.
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무진행 생존(Progression Free Survival, PFS)은 무작위 배정 시점부터 진행 날짜(고형 종양의 반응 평가 기준 - RECIST로 평가) 또는 모든 원인으로 인한 사망 중 먼저 발생하는 날짜까지의 시간으로 정의됩니다. PFS 평가를 위해 각 환자의 무작위화 날짜는 "시작 날짜"였습니다. 마지막 평가 날짜의 상태가 "비완전 반응/비진행성 질병" 또는 "완전 반응"인 경우 환자는 "중도절단"된 것으로 간주됩니다. 임의의 종양에 대한 마지막 평가에서의 상태가 "진행성 질환"인 경우, 환자는 사건이 있는 것으로 간주되었습니다. 진행성 질병은 RECIST v1.1을 사용하여 기록된 가장 긴 직경의 최소 합과 비교하여 표적 병변의 가장 긴 직경의 합이 ≥ 20% 증가하거나 하나 이상의 표적 또는 비표적 새로운 병변 및/또는 출현으로 정의됩니다. 또는 기존의 비표적 병변의 명백한 진행. |
종양 평가는 A군 대상자의 경우 최대 9개월(평균), B군 대상자의 경우 최대 14개월(평균)까지 12주마다 실시되었습니다.
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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전체 생존(OS)
기간: 치료 중: A군 대상자의 경우 4주마다 최대 9개월(평균) 또는 B군 대상자의 경우 최대 14개월(평균). 연구 종료 시까지 질병 진행 문서화 후: 최대 6개월마다 ~42개월
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전체 생존은 임의의 원인에 의한 사망까지의 시간으로 정의됩니다. 질병 진행과 다른 이유로 치료가 중단된 피험자의 경우: 치료 후 질병 진행이 기록될 때까지: 전체 생존은 12주마다 평가됩니다. |
치료 중: A군 대상자의 경우 4주마다 최대 9개월(평균) 또는 B군 대상자의 경우 최대 14개월(평균). 연구 종료 시까지 질병 진행 문서화 후: 최대 6개월마다 ~42개월
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객관적 반응률(ORR)
기간: 종양 평가: A군 대상자의 경우 12주마다 최대 9개월(평균) 또는 B군 대상자의 경우 최대 14개월(평균).
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객관적 반응률(ORR)은 RECIST(Response Evaluation Criteria In Solid Tumors)에 따라 완전 반응(CR) 또는 부분 반응(PR)의 최상의 전체 반응을 달성한 무작위 피험자의 비율로 정의됩니다. RECIST(버전 1.1)에 따라: CR은 모든 표적 및 비표적 병변의 소실로 정의됩니다 - 림프절(LN) PR은 기준선 직경 합계를 기준으로 직경 합계가 30% 이상 감소한 것으로 정의됩니다. |
종양 평가: A군 대상자의 경우 12주마다 최대 9개월(평균) 또는 B군 대상자의 경우 최대 14개월(평균).
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종양 진행까지의 시간(TTP)
기간: 종양 평가: A군 대상자의 경우 12주마다 최대 9개월(평균) 또는 B군 대상자의 경우 최대 14개월(평균).
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고형 종양의 반응 평가 기준(RECIST)에 따름.
진행까지의 시간(TTP)은 무작위 배정 날짜부터 처음으로 기록된 객관적인 종양 진행 날짜까지의 시간 간격으로 정의됩니다.
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종양 평가: A군 대상자의 경우 12주마다 최대 9개월(평균) 또는 B군 대상자의 경우 최대 14개월(평균).
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부작용이 있는 참가자 수
기간: 치료 중: A군 대상자의 경우 4주마다 최대 9개월(평균) 또는 B군 대상자의 경우 최대 14개월(평균). 연구 종료 시까지 질병 진행 문서화 후: 최대 6개월마다 42개월
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적어도 하나의 치료 응급 부작용(TEAE)을 경험한 참가자가 표시됩니다. 적어도 하나의 심각한 TEAE가 있는 참가자, 레트로졸 또는 아파티닙(심각한/비심각한)과 관련된 적어도 하나의 TEAE가 있는 참가자, 3/4등급 TEAE를 경험한 참가자 또는 TEAE로 인해 중단/사망한 참가자 포함 치료 부문별로 나열되어 있습니다. 유해 사례는 기관계 등급, 선호 용어 및 치료군별 독성 등급별로 표로 작성되었습니다. 질병 진행과 다른 이유로 치료가 중단된 피험자의 경우 치료 후 12주마다 질병 진행이 기록될 때까지 평가를 수행했습니다. ** 당초 계획(150명)에 비해 모집인원이 적어(44명만 등록) 조기 마감되어 통계적 평가가 완료되지 않았습니다. 수집된 이상 반응 데이터는 부문별로 기술되었지만 통계적 비교는 이루어지지 않았습니다. |
치료 중: A군 대상자의 경우 4주마다 최대 9개월(평균) 또는 B군 대상자의 경우 최대 14개월(평균). 연구 종료 시까지 질병 진행 문서화 후: 최대 6개월마다 42개월
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공동 작업자 및 조사자
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
연구 시작
기본 완료 (실제)
연구 완료 (실제)
연구 등록 날짜
최초 제출
QC 기준을 충족하는 최초 제출
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마지막 업데이트 게시됨 (실제)
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- TRIO 020
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유방 신생물에 대한 임상 시험
레트로졸에 대한 임상 시험
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Rovi Pharmaceuticals Laboratories아직 모집하지 않음
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NRG OncologyNational Cancer Institute (NCI)모병
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Sun Yat-Sen Memorial Hospital of Sun Yat-Sen University아직 모집하지 않음호르몬 수용체 양성 및 HER2- 음성 진행 유방암중국
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Lund University HospitalSouth Sweden Breast Cancer Group완전한
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Institut du Cancer de Montpellier - Val d'AurelleNovartis완전한
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Fudan UniversityObstetrics & Gynecology Hospital of Fudan University종료됨
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Olema Pharmaceuticals, Inc.Novartis Pharmaceuticals모병유방암 | 전이성 유방암 | 국소적으로 진행된 유방암 | HER2 음성 유방암 | ER 양성 유방암미국, 호주, 말레이시아, 헝가리, 이탈리아, 포르투갈, 루마니아, 대한민국, 스페인, 영국, 홍콩, 캐나다, 대만, 태국, 그리스, 폴란드, 벨기에, 체코, 프랑스, 독일, 네덜란드, 오스트리아