Kliininen tutkimus rintasyövän hoidosta: potilas saa Afatinib Plus Letrotsolia tai Letrotsolia yksinään
Satunnaistettu avoimen vaiheen II tutkimus letrotsoli plus afatinib verrattuna letrotsoliin yksinään pitkälle edenneen ER+, HER2- postmenopausaalisen rintasyövän ensilinjan hoidossa, jolla on alhainen ER-ekspressio
Tutkimuksen yleiskatsaus
Yksityiskohtainen kuvaus
Tämä on avoin, monikeskus, kansainvälinen, satunnaistettu, faasin II kliininen tutkimus, jossa arvioidaan letrotsolin tehoa ja turvallisuutta yhdessä afatinibin (oraalinen epidermaalisen kasvutekijäreseptorin (EGFR) estäjä) kanssa verrattuna letrotsolimonoterapia ensilinjan hoitoon. postmenopausaalisilla naisilla, joilla on ER+, ihmisen epidermaalisen kasvutekijän reseptori 2 (HER2) negatiivinen pitkälle edennyt rintasyöpä, jolla on alhainen ER-ilmentyminen.
Estrogeenireseptorin (ER) ilmentymisen tason arvioimiseksi käytämme puolikvantitatiivista pisteytysjärjestelmää (McClelland, 1990), joka määritellään seuraavasti:
H-pisteet = (% soluista värjäytyneet intensiteettiluokassa 1x1) + (% soluista värjäytyneet intensiteettiluokassa 2x2) + (% soluista värjäytyneet intensiteettiluokassa 3x3).
Tämä kaava johtaa H-pisteeseen välillä 0-300, jossa 300 vastaa 100 % vahvasti värjäytyneistä kasvainsoluista (eli 3+). Matala ER-ekspressio määritellään kasvainnäytteeksi, jonka H-pistemäärä on alle 160 (Finn, 2009).
Kaikkien koehenkilöiden, jotka suostuivat tutkimukseen, on toimitettava kasvainnäyte nimettyyn keskuslaboratorioon ER-/progesteronireseptorin (PR) ja HER2-tilan keskitettyä vahvistamista ja H-pisteiden määrittämistä varten. Tämä arvioidaan ennen satunnaistamista.
Koehenkilöt, joilla on HER2-negatiivinen, edennyt ER+ rintasyöpä ja alhainen ER-ilmentymä, joka määritellään H-pisteeksi välillä 1–159, siirtyvät seulontavaiheeseen ja suorittavat vaaditut seulontaarvioinnit.
Tukikelpoiset koehenkilöt jaetaan satunnaisesti suhteessa 1:1 ja ositetaan sairauskohtien (vain luusairaus vs. muu) ja aiemman hormonaalisen hoidon neo/adjuvanttiasetuksissa (kyllä vs. ei) mukaan jompaankumpaan:
Haara A: Jatkuva 2,5 mg:n suun kautta otettava letrotsoli, kunnes sairaus etenee tai mikä tahansa muu tutkimushoidon lopettamisen kriteeri.
tai käsivarsi B: Jatkuva hoito-ohjelma oraalista letrotsolia 2,5 mg päivässä plus oraalista afatinibia 30 mg päivässä, kunnes sairaus etenee tai mikä tahansa muu tutkimushoidon lopettamisen kriteeri täyttyy.
LISÄKSI seuraavaa sovelletaan sen mukaan, kumpi tulee ensin:
- Jos potilaat, joita hoidettiin afatinibin ja letrotsolin yhdistelmällä (haara B) keskeyttävät koehoidon (syy oli mikä tahansa) ennen 30.11.2018, myös toisen haaran (haara A, letrotsoli yksin) potilaat, jotka ovat edelleen hoidossa, lopetetaan oikeudenkäynti samaan aikaan. He voivat jatkaa letrotsolia käyttämällä kaupallista lääkettä tavallisena hoitona hoitavan lääkärin harkinnan mukaan.
- Jos afatinibillä ja letrotsolilla hoidetut potilaat (haara B) eivät ole lopettaneet tutkimushoitoa 30. marraskuuta 2018 mennessä, kaikki tutkimuksessa tällä hetkellä hoidossa olevat potilaat (mukaan lukien ne, joita hoidetaan vain letrotsolilla (haara A)) lopetetaan oikeudenkäynti tuolloin. He voivat jatkaa hoitonsa saamista, jos ne ovat hoitavan lääkärin arvion mukaisia seuraavasti:
- Potilaat haarassa A: voivat jatkaa letrotsolia käyttämällä kaupallista lääkettä tavallisena hoitona hoitavan lääkärin harkinnan mukaan.
- Potilaat ryhmässä B: voivat jatkaa afatinibin käyttöä vaihtoehtoisten lääkkeiden yhteydessä kliinisen tutkimuksen ulkopuolella paikallisen lainsäädännön mukaisesti. Lisäksi he voivat jatkaa letrotsolin saamista käyttämällä kaupallista lääkettä tavallisena hoitona hoitavan lääkärin harkinnan mukaan.
Kun potilas lopetetaan koehoidosta ja hän on käynyt hoidon lopetuskäynnin, hänet lopetetaan pysyvästi tutkimuksesta ja häntä hoidetaan paikallisen kliinisen käytännön mukaisesti.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Vaihe 2
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
-
Banja Luka, Bosnia ja Hertsegovina, 78000
- University Hospital Clinical Center Banja Luka, Oncology Clinic
-
Sarajevo, Bosnia ja Hertsegovina, 71000
- Clinical Center of University in Sarajevo, Clinic for Oncology
-
Tuzla, Bosnia ja Hertsegovina, 75000
- University Clinical Center Tuzla Clinic for Oncology, Hematology and Radiotherapy
-
-
-
-
-
Albacete, Espanja, 02006
- Complejo Hospitalario Universitario de Albacete
-
Alicante, Espanja, 03010
- Hospital General Universitario de Alicante
-
Coruña, Espanja, 15006
- Complexo Hospitalario Universitario A Coruña
-
Jerez de la Frontera, Espanja, 11408
- Hospital de Especialidades de Jerez de La Frontera
-
Murcia, Espanja, 30120
- Hospital Clínico Universitario Virgen de la Arrixaca
-
Palma de Mallorca, Espanja, 07198
- Hospital Son Llatzer
-
Reus, Espanja, 43204
- Hospital Universitari de Sant Joan de Reus
-
Zaragoza, Espanja, 50009
- Hospital Universitario Miguel Servet
-
-
-
-
-
Bucuresti, Romania
- Filantropia Clinical Hospital
-
Cluj Napoca, Romania, 400006
- County Emergency Clinical Hospital Cluj-Napoca Oncology Department
-
Cluj Napoca, Romania, 400058
- SC Medisprof SRL
-
Ploiesti, Romania, 100337
- County Hospital Ploiesti
-
Suceava, Romania, 720237
- County Emergency Hospital "Sf Ioan cel Nou"
-
Timisoara, Romania
- Oncomed SRL Timisoara
-
-
-
-
California
-
Fullerton, California, Yhdysvallat, 92835
- St. Jude Heritage Healthcare
-
Los Angeles, California, Yhdysvallat, 90095
- University of California Los Angeles Hematology Oncology
-
Northridge, California, Yhdysvallat, 91328
- West Valley Hematology Oncology Medical Group
-
Redondo Beach, California, Yhdysvallat, 90277
- DBA Torrance Memorial Physician Network/Cancer Care Associates
-
San Luis Obispo, California, Yhdysvallat, 93401
- Coastal Integrative Cancer Care
-
Santa Maria, California, Yhdysvallat, 93454
- Central Coast Medical Oncology Corporation
-
-
Florida
-
Orlando, Florida, Yhdysvallat, 32806
- Orlando Health, Inc.
-
-
Nevada
-
Las Vegas, Nevada, Yhdysvallat, 89169
- Comprehensive Cancer Centers of Nevada
-
-
North Carolina
-
Asheville, North Carolina, Yhdysvallat, 28806
- Hope Women's Cancer Centers
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Allekirjoitettu ja päivätty tietoinen suostumus.
- Postmenopausaaliset naiset, vähintään 18-vuotiaat.
- Histologisesti tai sytologisesti todistettu rintojen adenokarsinooman diagnoosi, jossa on merkkejä paikallisesti toistuvasta sairaudesta, jota ei voida hoitaa resektiolla tai sädehoidolla parantavalla tarkoituksella, tai metastaattinen sairaus.
- HER2-negatiivinen rintasyöpä. Keskustestauksen (pakollinen kaikille koehenkilöille) on osoitettava, että kasvain on HER2-negatiivinen FISH- tai immunohistokemian (IHC) perusteella.
- ER-positiivinen rintasyöpä. Keskustestauksen (pakollinen kaikille koehenkilöille) on osoitettava, että kasvain on ER+ ja vähäinen ekspressio (H-pisteet [1-159]).
- Saatavilla on parafiiniin upotettu kasvainlohko(t) tai 15–20 värjäämätöntä objektilasia ER:n, PR:n ja HER2:n keskitettyyn arviointiin.
- Mitattavissa oleva sairaus vasteen arviointikriteerien mukaan kiinteissä kasvaimissa (RECIST) 1.1 tai vain luustosairaus, jota ei voida mitata.
- Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) Suorituskyvyn tila 0 tai 1.
- Riittävät hematologiset, maksan ja munuaisten toiminnot.
- Vasemman kammion ejektiofraktio (LVEF) lähtötilanteessa 50 %.
- Halukkuus ja kyky noudattaa suunniteltuja käyntejä, hoitosuunnitelmaa, laboratoriotutkimuksia ja muita koemenettelyjä.
Poissulkemiskriteerit:
- Aivometastaasit, selkäytimen kompressio, karsinomatoottinen aivokalvontulehdus tai leptomeningeaalinen sairaus.
- Aiempi hoito millä tahansa systeemisellä hoidolla pitkälle edenneen taudin hoitoon.
- Aiempi letrotsolihoito (neo)adjuvanttihoitona taudista vapaalla aikavälillä ≤ 12 kuukautta hoidon päättymisestä satunnaistukseen.
- Aikaisempi hoito millä tahansa anti-HER-perhekohdistetulla hoidolla (neo)adjuvanttiympäristössä.
- Mikä tahansa samanaikainen tai aikaisempi pahanlaatuinen kasvain 5 vuoden aikana ennen satunnaistamista, lukuun ottamatta riittävästi ja radikaalisti hoidettua tyvi- tai levyepiteelisyöpää tai kohdunkaulan karsinoomaa in situ tai muuta ei-invasiivista/in-situ kasvainta.
- Ei-mitattavissa oleva sairaus RECIST 1.1:n mukaan, paitsi luuston ei-mitattavissa oleva sairaus.
- Tunnettu olemassa oleva interstitiaalinen keuhkosairaus.
- Merkittävät tai äskettäiset akuutit ruoansulatuskanavan häiriöt, joiden pääoireena on ripuli.
- Kliinisesti merkittävien kardiovaskulaaristen poikkeavuuksien historia tai olemassaolo tutkijan arvion mukaan.
- Mikä tahansa muu samanaikainen vakava sairaus tai elinjärjestelmän toimintahäiriö tutkijan arvion mukaan
- Kaikki suun kautta otettavien aineiden vasta-aiheet.
- Aktiivinen hepatiitti B -infektio, aktiivinen hepatiitti C -infektio tai tunnettu HIV-kantaja.
- Tunnettu tai epäilty aktiivinen huumeiden tai alkoholin väärinkäyttö.
- Tunnettu yliherkkyys afatinibille tai letrotsolille tai minkä tahansa koelääkkeen apuaineille.
- Samanaikainen hoito voimakkaalla P-gp:n estäjällä.
- Mikä tahansa aiemman syöpähoidon akuutti kliinisesti merkittävä toksinen vaikutus tai mikä tahansa aiemman leikkauksen jatkuva komplikaatio.
- Potilaat, joilla on tiedetty keratiittia, haavaista keratiittia tai vaikeaa kuivasilmäisyyttä.
- Osallistuminen muiden kliinisten tutkimusaineiden aktiiviseen vaiheeseen, jossa viimeinen tutkimushoito annettiin 2 viikon sisällä ennen satunnaistamista
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Active Comparator: Käsivarsi A
Jatkuva suun kautta otettava letrotsoli 2,5 mg päivässä
|
|
|
Kokeellinen: Käsivarsi B
Jatkuva annos letrotsolia 2,5 mg päivässä ja afatinibia suun kautta 30 mg päivässä
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Progression Free Survival (PFS)
Aikaikkuna: Kasvainarvioinnit tehtiin 12 viikon välein aina 9 kuukauteen asti (keskimäärin) ryhmän A koehenkilöillä tai 14 kuukauden välein (keskimäärin) ryhmän B koehenkilöillä.
|
Progression Free Survival (PFS) määritellään ajaksi satunnaistamisesta etenemispäivään (arvioituna vasteen arviointikriteereillä kiinteissä kasvaimissa - RECIST) tai mistä tahansa syystä johtuvaan kuolemaan sen mukaan, kumpi tapahtuu ensin. PFS:n arvioimiseksi kunkin potilaan satunnaistamispäivämäärä oli "aloituspäivä". Jos tila viimeisenä arviointipäivänä oli "ei-täydellinen vaste / Ei-progressiivinen sairaus" tai "Täydellinen vaste", potilasta pidettiin "sensuroituna". Jos jonkin kasvaimen viimeisessä arvioinnissa tila oli "Progressiivinen sairaus", potilaalla katsottiin olevan tapahtuma. Progressiivinen sairaus määritellään käyttämällä RECIST v1 .1:tä ≥ 20 %:n lisäyksenä kohdevaurioiden pisimmän halkaisijan summassa verrattuna pienimpään pisimpään tallennettuun halkaisijaan tai yhden tai useamman uuden kohde- tai ei-kohdevaurion ilmaantumisena ja/ tai olemassa olevien ei-kohdevaurioiden yksiselitteinen eteneminen. |
Kasvainarvioinnit tehtiin 12 viikon välein aina 9 kuukauteen asti (keskimäärin) ryhmän A koehenkilöillä tai 14 kuukauden välein (keskimäärin) ryhmän B koehenkilöillä.
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Overall Survival (OS)
Aikaikkuna: Hoidossa: 4 viikon välein enintään 9 kuukauteen (keskimäärin) ryhmän A koehenkilöille tai 14 kuukauden välein (keskimäärin) ryhmän B koehenkilöille. Taudin etenemisen dokumentoinnin jälkeen tutkimuksen loppuun asti: 6 kuukauden välein ylöspäin 42 kuukauteen
|
Kokonaiseloonjäämisellä tarkoitetaan aikaa satunnaistamisesta kuolemaan minkä tahansa syyn aiheuttamiseen. Koehenkilöt, joilla hoito keskeytetään muista syistä kuin taudin eteneminen: hoidon jälkeen ja taudin etenemisen dokumentointiin asti: Kokonaiseloonjäämistä arvioidaan 12 viikon välein |
Hoidossa: 4 viikon välein enintään 9 kuukauteen (keskimäärin) ryhmän A koehenkilöille tai 14 kuukauden välein (keskimäärin) ryhmän B koehenkilöille. Taudin etenemisen dokumentoinnin jälkeen tutkimuksen loppuun asti: 6 kuukauden välein ylöspäin 42 kuukauteen
|
|
Objektiivinen vasteprosentti (ORR)
Aikaikkuna: Kasvainarviointi: 12 viikon välein aina 9 kuukauteen asti (keskimäärin) ryhmän A koehenkilöille tai 14 kuukauden välein (keskimäärin) ryhmän B koehenkilöille.
|
Objektiivinen vasteprosentti (ORR) määritellään niiden satunnaistettujen potilaiden osuudena, jotka saavuttavat parhaan kokonaisvasteen (CR) tai osittaisen vasteen (PR) vasteen arviointikriteerien mukaisesti kiinteissä kasvaimissa (RECIST). RECISTin (versio 1.1) mukaan: CR määritellään kaikkien kohde- ja ei-kohdevaurioiden katoamiseksi - imusolmuke (LN) PR määritellään vähintään 30 %:n pienenemiseksi halkaisijoiden summassa, kun otetaan huomioon halkaisijoiden perussumma. |
Kasvainarviointi: 12 viikon välein aina 9 kuukauteen asti (keskimäärin) ryhmän A koehenkilöille tai 14 kuukauden välein (keskimäärin) ryhmän B koehenkilöille.
|
|
Aika kasvaimen etenemiseen (TTP)
Aikaikkuna: Kasvainarvioinnit: 12 viikon välein aina 9 kuukauteen asti (keskimäärin) ryhmän A koehenkilöille tai 14 kuukauden välein (keskimäärin) ryhmän B koehenkilöille.
|
Kiinteiden kasvainten vasteen arviointikriteerien (RECIST) mukaan.
Aika etenemiseen (TTP) määritellään aikaväliksi satunnaistamisen päivämäärästä ensimmäisen dokumentoidun objektiivisen kasvaimen etenemisen päivämäärään.
|
Kasvainarvioinnit: 12 viikon välein aina 9 kuukauteen asti (keskimäärin) ryhmän A koehenkilöille tai 14 kuukauden välein (keskimäärin) ryhmän B koehenkilöille.
|
|
Haitallisia tapahtumia aiheuttavien osallistujien määrä
Aikaikkuna: Hoidossa: 4 viikon välein enintään 9 kuukauteen (keskimäärin) ryhmän A koehenkilöille tai 14 kuukauden välein (keskimäärin) ryhmän B koehenkilöille. Taudin etenemisen dokumentoinnin jälkeen tutkimuksen loppuun asti: 6 kuukauden välein 42 kuukautta
|
Osallistujat, jotka ovat kokeneet vähintään yhden hoitoon liittyvän haittatapahtuman (TEAE), esitetään. Osallistujat, joilla on vähintään yksi vakava TEAE, ne, joilla oli vähintään yksi letrotsoliin tai afatinibiin liittyvä TEAE (vakava/ei-vakava), mukaan lukien osallistujat, jotka kokivat asteen 3/4 TEAE tai jotka keskeyttivät/kuolivat TEAE:n seurauksena on lueteltu hoitoryhmittäin. Haittatapahtumat on taulukoitu elinjärjestelmän, ensisijaisen termin ja toksisuusasteen mukaan hoitoryhmittäin. Koehenkilöille, joilla hoito keskeytettiin muista syistä kuin taudin etenemisestä, arviointi suoritettiin 12 viikon välein hoidon jälkeen ja taudin etenemisen dokumentointiin saakka. ** Ilmoittautuminen suljettiin ennenaikaisesti alhaisen rekrytoinnin vuoksi (vain 44 osallistujaa ilmoittautui) verrattuna alun perin suunniteltuun (150 osallistujaa), joten tilastollisia arviointeja ei saatu päätökseen. Kerätyt haittatapahtumatiedot on kuvattu haaroittain, mutta tilastollista vertailua ei tehty. |
Hoidossa: 4 viikon välein enintään 9 kuukauteen (keskimäärin) ryhmän A koehenkilöille tai 14 kuukauden välein (keskimäärin) ryhmän B koehenkilöille. Taudin etenemisen dokumentoinnin jälkeen tutkimuksen loppuun asti: 6 kuukauden välein 42 kuukautta
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Yhteistyökumppanit
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Ihosairaudet
- Neoplasmat
- Neoplasmat sivustoittain
- Rintojen sairaudet
- Rintojen kasvaimet
- Huumeiden fysiologiset vaikutukset
- Farmakologisen vaikutuksen molekyylimekanismit
- Entsyymin estäjät
- Antineoplastiset aineet
- Hormonit, hormonikorvikkeet ja hormoniantagonistit
- Proteiinikinaasin estäjät
- Hormoniantagonistit
- Aromataasi-inhibiittorit
- Steroidisynteesin estäjät
- Estrogeeniantagonistit
- Letrotsoli
- Afatinibi
Muut tutkimustunnusnumerot
- TRIO 020
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .