Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Klinisk studie for behandling av brystkreft: Pasienten vil motta Afatinib Plus Letrozol eller Letrozol alene

11. desember 2019 oppdatert av: Translational Research in Oncology

En randomisert åpen fase II-studie av Letrozol Plus Afatinib versus Letrozol alene i førstelinjebehandling av avansert ER+, HER2- Postmenopausal brystkreft med lavt ER-uttrykk

Formålet med studien er å sammenligne effekten av behandling med afatinib pluss letrozol med behandling med letrozol alene hos kvinner diagnostisert med en spesifikk type brystkreft.

Studieoversikt

Status

Avsluttet

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Dette er en åpen, multisenter, internasjonal, randomisert, fase II klinisk studie som vil vurdere effekten og sikkerheten til letrozol i kombinasjon med afatinib (oral epidermal vekstfaktorreseptor (EGFR)-hemmer) versus letrozol monoterapi for førstelinjebehandlingen av postmenopausale kvinner med ER+, Human Epidermal Growth Factor Receptor 2 (HER2) negativ avansert brystkreft med lavt ER-uttrykk.

For å vurdere nivået av østrogenreseptor (ER) uttrykk vil vi bruke et semi-kvantitativt skåringssystem (McClelland, 1990) definert som:

H-score = (% av celler farget ved intensitetskategori 1x1) + (% av celler farget ved intensitetskategori 2x2) + (% av celler farget ved intensitetskategori 3x3).

Denne formelen resulterer i en H-score i området 0-300 der 300 tilsvarer 100 % av tumorcellene som er kraftig farget (dvs. 3+). Lavt ER-uttrykk vil bli definert som tumorprøve med H-score under 160 (Finn, 2009).

Alle forsøkspersoner som har samtykket til studien må sende inn en svulstprøve til det utpekte sentrallaboratoriet for sentral bekreftelse av ER/progesteronreseptor (PR) og HER2-status og bestemmelse av H-skår. Dette vil bli vurdert før randomisering.

Personer med HER2-negativ, ER+ avansert brystkreft med lavt ER-uttrykk definert som H-skåre mellom 1 og 159 vil gå inn i screeningsfasen og utføre de nødvendige screeningsvurderingene.

Kvalifiserte forsøkspersoner vil bli tilfeldig tildelt i et 1:1-forhold og stratifisert i henhold til sykdomssteder (kun bensykdom vs. annen) og tidligere administrering av hormonbehandling i neo/adjuvant setting (Ja vs. Nei) til enten:

Arm A: Kontinuerlig kur med oral letrozol 2,5 mg inntil sykdomsprogresjon eller andre kriterier for seponering av studiebehandlingsbehandling.

eller Arm B: Kontinuerlig kur med oral letrozol 2,5 mg daglig pluss oral afatinib 30 mg daglig inntil sykdomsprogresjon eller andre kriterier for seponering av studiebehandling.

I TILLEGG gjelder følgende avhengig av hva som kommer først:

  • Dersom pasientene behandlet med kombinasjonen afatinib og letrozol (arm B) avbryter prøvebehandlingen (uansett årsak) før 30. november 2018, vil også pasientene fra den andre armen (arm A, letrozol alene) som fortsatt er i behandling bli seponert fra kl. rettssaken samtidig. De kan fortsette å få letrozol ved bruk av kommersielle legemidler som standardbehandling i henhold til deres behandlende leges skjønn.
  • Hvis pasientene behandlet med afatinib og letrozol (arm B) ikke har avbrutt prøvebehandlingen innen 30. november 2018, vil alle pasienter som nå er i behandling i studien (inkludert de som kun behandles med letrozol alene (arm A)) bli avbrutt fra rettssak på den tiden. De kan fortsette å motta behandlingen hvis den er i samsvar med den behandlende legens vurdering som følger:
  • Pasienter i arm A: kan fortsette å få letrozol ved bruk av kommersielle legemidler som standardbehandling i henhold til behandlende leges skjønn.
  • Pasienter i arm B: kan fortsette å få afatinib i sammenheng med alternativ legemiddelforsyning utenfor den kliniske utprøvingen etter behov i henhold til lokal lovgivning. I tillegg kan de fortsette å motta letrozol ved bruk av kommersielle legemidler som standardbehandling i henhold til behandlende leges skjønn.

Når pasienten er avbrutt fra prøvebehandlingen og har gjennomgått avsluttet behandlingsbesøk, vil hun bli permanent avbrutt fra forsøket og behandlet i henhold til lokal klinisk praksis.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

44

Fase

  • Fase 2

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Bosnia og Herzegovina
      • Banja Luka, Bosnia og Herzegovina, 78000
        • University Hospital Clinical Center Banja Luka, Oncology Clinic
      • Sarajevo, Bosnia og Herzegovina, 71000
        • Clinical Center of University in Sarajevo, Clinic for Oncology
      • Tuzla, Bosnia og Herzegovina, 75000
        • University Clinical Center Tuzla Clinic for Oncology, Hematology and Radiotherapy
  • Forente stater
    • California
      • Fullerton, California, Forente stater, 92835
        • St. Jude Heritage Healthcare
      • Los Angeles, California, Forente stater, 90095
        • University of California Los Angeles Hematology Oncology
      • Northridge, California, Forente stater, 91328
        • West Valley Hematology Oncology Medical Group
      • Redondo Beach, California, Forente stater, 90277
        • DBA Torrance Memorial Physician Network/Cancer Care Associates
      • San Luis Obispo, California, Forente stater, 93401
        • Coastal Integrative Cancer Care
      • Santa Maria, California, Forente stater, 93454
        • Central Coast Medical Oncology Corporation
    • Florida
      • Orlando, Florida, Forente stater, 32806
        • Orlando Health, Inc.
    • Nevada
      • Las Vegas, Nevada, Forente stater, 89169
        • Comprehensive Cancer Centers of Nevada
    • North Carolina
      • Asheville, North Carolina, Forente stater, 28806
        • Hope Women's Cancer Centers
  • Romania
      • Bucuresti, Romania
        • Filantropia Clinical Hospital
      • Cluj Napoca, Romania, 400006
        • County Emergency Clinical Hospital Cluj-Napoca Oncology Department
      • Cluj Napoca, Romania, 400058
        • SC Medisprof SRL
      • Ploiesti, Romania, 100337
        • County Hospital Ploiesti
      • Suceava, Romania, 720237
        • County Emergency Hospital "Sf Ioan cel Nou"
      • Timisoara, Romania
        • Oncomed SRL Timisoara
  • Spania
      • Albacete, Spania, 02006
        • Complejo Hospitalario Universitario de Albacete
      • Alicante, Spania, 03010
        • Hospital General Universitario de Alicante
      • Coruña, Spania, 15006
        • Complexo Hospitalario Universitario A Coruña
      • Jerez de la Frontera, Spania, 11408
        • Hospital de Especialidades de Jerez de La Frontera
      • Murcia, Spania, 30120
        • Hospital Clínico Universitario Virgen de la Arrixaca
      • Palma de Mallorca, Spania, 07198
        • Hospital Son Llatzer
      • Reus, Spania, 43204
        • Hospital Universitari de Sant Joan de Reus
      • Zaragoza, Spania, 50009
        • Hospital Universitario Miguel Servet

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

14 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Hunn

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Signert og datert informert samtykke.
  • Postmenopausale kvinner, 18 år eller eldre.
  • Histologisk eller cytologisk bevist diagnose av adenokarsinom i brystet med tegn på lokalt tilbakevendende sykdom som ikke er mottakelig for reseksjon eller strålebehandling med kurativ hensikt, eller metastatisk sykdom.
  • HER2 negativ brystkreft. Sentral testing (påkrevd for alle forsøkspersoner) må vise at svulsten er HER2 negativ av FISH eller immunhistokjemi (IHC).
  • ER positiv brystkreft. Sentral testing (påkrevd for alle forsøkspersoner) må vise at svulsten er ER+ med lavt uttrykk (H-score [1-159]).
  • Parafininnstøpt tumorblokk(er) eller 15 til 20 ufargede objektglass tilgjengelig for sentralisert vurdering av ER, PR og HER2.
  • Målbar sykdom i henhold til responsevalueringskriterier i solide svulster (RECIST) 1.1 eller ikke-målbar sykdom med kun bein.
  • Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) Ytelsesstatus 0 eller 1.
  • Tilstrekkelig hematologiske, lever- og nyrefunksjoner.
  • Baseline venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon (LVEF) 50 %.
  • Vilje og evne til å overholde planlagte besøk, behandlingsplan, laboratorietester og andre prøveprosedyrer.

Ekskluderingskriterier:

  • Hjernemetastaser, ryggmargskompresjon, karsinomatøs meningitt eller leptomeningeal sykdom.
  • Tidligere behandling med alle typer systemisk terapi for avansert sykdom.
  • Tidligere behandling med letrozol i (neo)adjuvant setting med sykdomsfritt intervall ≤ 12 måneder fra avsluttet behandling til randomisering.
  • Tidligere behandling med en hvilken som helst anti HER-familie-målrettet terapi i (neo)adjuvant setting.
  • Enhver samtidig eller tidligere malignitet innen 5 år før randomisering, bortsett fra tilstrekkelig og radikalt behandlet basal eller plateepitelkreft, eller karsinom in situ av livmorhalsen, eller annen ikke-invasiv/in-situ neoplasma.
  • Ikke-målbar sykdom i henhold til RECIST 1.1, med unntak av ben-only ikke-målbar sykdom.
  • Kjent pre-eksisterende interstitiell lungesykdom.
  • Betydelige eller nylige akutte gastrointestinale lidelser med diaré som hovedsymptom.
  • Anamnese eller tilstedeværelse av klinisk relevante kardiovaskulære abnormiteter i henhold til etterforskers vurdering.
  • Enhver annen samtidig alvorlig sykdom eller dysfunksjon i organsystemet i henhold til etterforskerens vurdering
  • Enhver kontraindikasjon for orale midler.
  • Aktiv hepatitt B-infeksjon, aktiv hepatitt C-infeksjon eller kjent HIV-bærer.
  • Kjent eller mistenkt aktivt narkotika- eller alkoholmisbruk.
  • Kjent overfølsomhet overfor afatinib eller letrozol eller hjelpestoffene til noen av prøvemidlene.
  • Samtidig behandling med sterk hemmer av P-gp.
  • Enhver pågående akutt klinisk signifikant toksisk effekt av tidligere kreftbehandling eller vedvarende komplikasjoner ved tidligere kirurgi.
  • Personer med kjent historie med keratitt, ulcerøs keratitt eller alvorlig tørre øyne.
  • Deltakelse i den aktive fasen av andre kliniske studier av undersøkelsesmidler der siste studiebehandling ble administrert innen 2 uker før randomisering

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomisert
  • Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Aktiv komparator: Arm A
Kontinuerlig kur med oral Letrozol 2,5 mg daglig
Legemiddel: Letrozol
Eksperimentell: Arm B
Kontinuerlig kur med oral Letrozol 2,5 mg daglig pluss oral Afatinib 30 mg daglig
Legemiddel: Letrozol
Legemiddel: Afatinib

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Progresjonsfri overlevelse (PFS)
Tidsramme: Tumorvurderinger var hver 12. uke opptil 9 måneder (gjennomsnitt) for forsøkspersoner i arm A eller opptil 14 måneder (gjennomsnitt) for forsøkspersoner i arm B.

Progresjonsfri overlevelse (PFS) er definert som tiden fra randomisering til dato for progresjon (vurdert av responsevalueringskriterier i solide svulster - RECIST) eller død på grunn av en hvilken som helst årsak, avhengig av hva som inntreffer først. For evaluering av PFS var randomiseringsdatoen for hver pasient "startdatoen". Hvis statusen ved siste vurderingsdato var "Ikke-fullstendig respons/ Ikke-progressiv sykdom" eller "Fullstendig respons", ble pasienten ansett som "sensurert". Hvis status ved siste vurdering for en svulst var "Progressiv sykdom", ble pasienten ansett for å ha en hendelse.

Progressiv sykdom er definert ved å bruke RECIST v1 .1 som en ≥ 20 % økning i summen av den lengste diameteren til mållesjonene sammenlignet med den minste summen av lengste diameter registrert eller utseendet til en eller flere nye mål- eller ikke-mållesjoner og/ eller utvetydig progresjon av eksisterende ikke-mållesjoner.
Tumorvurderinger var hver 12. uke opptil 9 måneder (gjennomsnitt) for forsøkspersoner i arm A eller opptil 14 måneder (gjennomsnitt) for forsøkspersoner i arm B.

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Total overlevelse (OS)
Tidsramme: Under behandling: hver 4. uke opp til 9 måneder (gjennomsnitt) for forsøksperson i arm A eller opptil 14 måneder (gjennomsnitt) for forsøkspersoner i arm B. Etter dokumentasjon av sykdomsprogresjon frem til slutten av studien: hver 6. måned opp til 42 måneder

Total overlevelse er definert som tiden fra randomisering til død til enhver årsak.

For personer der behandlingen avbrytes av andre grunner enn Progresjonssykdom: etter behandling og frem til dokumentasjon av sykdomsprogresjon: Total overlevelse vurderes hver 12. uke
Under behandling: hver 4. uke opp til 9 måneder (gjennomsnitt) for forsøksperson i arm A eller opptil 14 måneder (gjennomsnitt) for forsøkspersoner i arm B. Etter dokumentasjon av sykdomsprogresjon frem til slutten av studien: hver 6. måned opp til 42 måneder
Objektiv responsrate (ORR)
Tidsramme: Tumorvurdering: hver 12. uke opptil 9 måneder (gjennomsnitt) for forsøkspersoner i arm A eller opptil 14 måneder (gjennomsnitt) for forsøkspersoner i arm B.

Objektiv responsrate (ORR) er definert som andelen randomiserte forsøkspersoner som oppnår en best samlet respons av fullstendig respons (CR) eller delvis respons (PR) i henhold til responsevalueringskriterier i solide svulster (RECIST). I henhold til RECIST (versjon 1.1):

CR er definert som forsvinning av alle mål- og ikke-mållesjoner - lymfeknute (LN)

PR er definert som en reduksjon på minst 30 % i summen av diametre, med utgangspunkt i summen av diametre
Tumorvurdering: hver 12. uke opptil 9 måneder (gjennomsnitt) for forsøkspersoner i arm A eller opptil 14 måneder (gjennomsnitt) for forsøkspersoner i arm B.
Tid til tumorprogresjon (TTP)
Tidsramme: Tumorvurderinger: hver 12. uke opptil 9 måneder (gjennomsnitt) for forsøkspersoner i arm A eller opptil 14 måneder (gjennomsnitt) for forsøkspersoner i arm B.
I henhold til responsevalueringskriterier i solide svulster (RECIST). Tid til progresjon (TTP) er definert som tidsintervallet fra datoen for randomisering til datoen for den første dokumenterte objektive tumorprogresjonen.
Tumorvurderinger: hver 12. uke opptil 9 måneder (gjennomsnitt) for forsøkspersoner i arm A eller opptil 14 måneder (gjennomsnitt) for forsøkspersoner i arm B.
Antall deltakere med uønskede hendelser
Tidsramme: Under behandling: hver 4. uke opptil 9 måneder (gjennomsnitt) for forsøkspersoner i arm A eller opptil 14 måneder (gjennomsnitt) for forsøkspersoner i arm B. Etter dokumentasjon av sykdomsprogresjon frem til studieslutt: hver 6. måned inntil 42 måneder

Deltakere som har opplevd minst én behandlingsopptredende bivirkning (TEAE) presenteres. Deltakere med minst én alvorlig TEAE, de som hadde minst én TEAE relatert til letrozol eller afatinib (alvorlig/ikke-seriøs), inkludert deltakere som opplevde en grad 3/4 TEAE, eller som avbrøt/døde som et resultat av deres TEAE er oppført etter behandlingsarm. Bivirkninger ble tabellert etter systemorganklasse, foretrukket term og toksisitetsgrad etter behandlingsarm. For personer der behandlingen ble seponert av andre årsaker enn sykdomsprogresjon, ble vurderingen utført hver 12. uke etter behandling, og frem til dokumentasjon av sykdomsprogresjon.

** Påmeldingen ble stengt for tidlig på grunn av lav rekruttering (kun 44 deltakere påmeldte) sammenlignet med det som opprinnelig var planlagt (150 deltakere), derfor ble ingen statistiske evalueringer gjennomført. Bivirkningsdata som er samlet inn er beskrevet per arm, men ingen statistisk sammenligning ble gjort.
Under behandling: hver 4. uke opptil 9 måneder (gjennomsnitt) for forsøkspersoner i arm A eller opptil 14 måneder (gjennomsnitt) for forsøkspersoner i arm B. Etter dokumentasjon av sykdomsprogresjon frem til studieslutt: hver 6. måned inntil 42 måneder

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Translational Research in Oncology

Samarbeidspartnere

Boehringer Ingelheim

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart

1. juli 2014

Primær fullføring (Faktiske)

1. november 2018

Studiet fullført (Faktiske)

1. november 2018

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

9. april 2014

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

11. april 2014

Først lagt ut (Anslag)

15. april 2014

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

26. desember 2019

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

11. desember 2019

Sist bekreftet

1. desember 2019

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • TRIO 020

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere